- •Биохимия
- •Печень – главная биохимическая лаборатория организма. В печени происходят важные этапы метаболизма, необходимые
- •Обмен углеводов
- •Обмен липидов
- •Обмен белков
- •Обезвреживающая
- •I ФАЗА
- •Положение белков монооксигеназной системы в мембране
- •В результате 1этапа - гидроксилирования возможны:
- •Типы реакций
- •Недостатки микросомального окисления
- •IIфаза
- •УДФ- глюкуронилтрансфераза
- •Сульфотрансферазы
- •Глицинтрансферазы
- •Обезвреживание продуктов гниени белков
- •Биотрансформация в печени
- •Индукция защитных систем
- •Инактивация гормонов
- •Метаболизм этанола
- •Этапы метаболизма этанола
- •Реакции конденсации ацетальдегида
- •Биохимическая диагностика поражений печени
- •Биохимические синдромы при заболеваниях печени
- •Биохимические синдромы при заболеваниях печени
- •Биохимические синдромы при заболеваниях печени
- •Распад гема – образование билирубина
- •Обмен билирубина
- •желтухи
- •Типы желтух
- •Желтуха новорожденных
- •Благодарю за внимание!
Биохимия
печени
Благодаренко Евгений Анатольевич
Печень – главная биохимическая лаборатория организма. В печени происходят важные этапы метаболизма, необходимые для функционирования всего организма. Так же печень – ключевой орган, где происходит обезвреживание ксенобиотиков.
Большая часть крови притекающая от желудка и кишечника проходит через печень.
Обмен углеводов
Поддержание нормального уровня глюкозы в крови
гликогенез
Глюкокиназа↑ глюкоза Глюкозо-6 фосфат
Глю-6-фосфатаза
гликолиз
Фруктоза
галактоза пируват
гликоген
гликогенолиз
Пентозо- ПФП фосфаты,
НАДФН2
глюконеогенез
Аминокислоты
Лактат
глицерин
Ацетил-КоА ВЖК
Обмен липидов
•Синтез, окисление ВЖК
•Липолиз, синтез ТАГ
•Формирование ЛПОНП
•Синтез, распад ФЛ
•Синтез кетоновых тел
•Синтез холестерина, желчных кислот
•25-гидроксилирование витамина Д
Обмен белков
•Синтез специфических белков плазмы
•Постоянство аминокислотного состава крови (трансаминирование, дезаминирование)
•Орнитиновый цикл
•Синтез мочевой кислоты
•Синтез холина, креатина
Обезвреживающая
функция
І фаза – фаза модификации, в молекулу обезвреживающего вещества вводятся дополнительные функциональные группы для увеличения гидрофильности.
II фаза – реакции коньюгации между молекулами модифицированного обезвреживаемого вещества и глюкуроновой, ФАФС.
I ФАЗА
Важным компонентом первой фазы является система микросомального окисления
•Донор H+ и е- - НАДФН+ H+
•Ферменты – монооксигеназы
•Электротранспортные цепи
•Центральный компонент системы - Цитохром Р450
Положение белков монооксигеназной системы в мембране
В результате 1этапа - гидроксилирования возможны:
-повышение растворимости гидрофобного соединения,
-потеря молекулой ее биологической активности или
-образование более активного соединения, чем вещество, из которого оно оно образовалось.
Цитохром Р450 обладает широкой специфичностью. Кроме того известно
много более 1000 изоформ этого фермента, каждая изоформа имеет множество субстратов. Этими субстратами могут быть эндогенные липофильные вещества, а их модификация входит в путь нормального метаболизма
этих соединений. Синтез изоформ Р450 индуцируют их субстраты, этанол, а также некоторые метаболиты, например стероидные гормоны, тироксин, кетоновые тела.
Особенностью микросомального окисления является то, что в некоторых случаях ксенобиотики в результате биотрансформации становятся токсичными, например
-парацетамол превращается в вещество, повреждающее клетки печени и почек,
-бензапирен табачного дыма – в канцерогенный эпоксид.
Типы реакций
микросомального
окисления