- •МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования
- •Иммунокомплексный тип повреждения
- •В процессе иммунного ответа образуются комплексы антиген-антитело(иммуные комплексы)
- •Иммунные комплексы способны осаждаться на стенках сосудов, на базальной мембране легкого и почек,
- •В этих участках иммунные комплексы индуцируют воспалительны й процесс через фрагменты компонентов комплепента
- •Стадии развития III типа гиперчувствительности (отложение иммунных комплексов в стенках
- •Аутоиммунные патологии с иммунокомпклесным типом повреждения:
- •Васкулиты, связанные с имунными комплексами:
- •Классификация нозологических форм первичных системных васкулитов
- •Патогенез первичных системных васкулитов
- •В основе патогенеза СВ – иммунные процессы:
- •Криоглобулинемия
- •Типы криоглобулинов
- •Типы криоглобулинов
- •Криоглобулинемию II или III типа часто называют смешанной криоглобулинемией из-за присутствия нескольких видов
- •Классификация криоглобулинемий по J.-C. Brouet
- •Классификация криоглобулинемии
- •Криоглобулинемический
- •Этиология
- •Патогенез
- •Патогенез криоглобулинемического васкулита, ассоциированного с вирусом гепатита C
- •Симптомы криоглобулинемии
- •Симптомы
- •Симптомы
- •Диагностика
- •Патогенез поражения почек
- •Системная красная волчанка
- •Определение системной красной волчанки (СКВ)
- •Этиология
- •Патогенез
- •Патогенез
- •Патогенез
- •Патогенез
- •Патогенез
- •Патогенез
- •Иммунологические исследования крови:
- •Клиническая картина
- •Клиническая картина
- •Клиническая картина
- •Клиническая картина
- •Клиническая картина
- •Механизм волчаночного нефрита
- •Механизм волчаночного нефрита
- •Мишени АТ:
- •Наибольшей специфичностью и патогенностью обладают антитела (АТ) к двуспиральной (нативной) ДНК.
- •Роль цитокинов
- •Участие системы комплемента
- •Участие системы комплемента
- •Патологическая активация ренинангиотензиновой системы вследствие воспалительного отека интерстиция
- •Синтез коллагена IV типа запускается TGFβ, что приводит к необратимости процессов в тубулоинтерстиции
Клиническая картина
Поражение кожи
Поражение суставов
Поражение слизистых оболочек
Полисерозит (плеврит, перикардит, перитонит)
Волчаночный кардит
Волчаночный пневмонит
Поражение сосудов (эндартерииты, аортит, флебиты, синдром Рейно)
Волчаночный нефрит
Поражение центральной и периферической нервной системы
Расстройства психики
Поражение ретикуло-эндотелиальной системы
Гематологические нарушения
Клиническая картина
Эритема – бабочка при СКВ
Клиническая картина
Поражение суставов и периартикулярных тканей
- артралгии у 100% больных, тендиниты, тендовагиниты, асептические некрозы костей - у 25% больных. Миалгии - у 35 - 45% больных.
Клиническая картина
Поражение кожи - весьма
разнообразно, у 20- 25% кожный синдром - начальный признак болезни, у 60-70% - появляется на разных этапах заболевания. Выделяют 28 вариантов кожных изменений при СКВ от эритематозного пятна до тяжелых буллезных высыпаний.
Клиническая картина
Поражение почек
Механизм волчаночного нефрита
Дефекты Т-клеточной саморегуляции, возможно связанные с генетическими факторами и вирусной инфекцией
Поликлональная гиперактивация В- клеточной системы, проявляющаяся неконтролируемой продукцией антител
Механизм волчаночного нефрита
Нарушение процесса апоптоза клеток
Появление большого количества качественно измененных нуклеосом, в составе которых выделяют ДНК
Изменяется процесс их
распознавания Т- клеточной
системой с потерей иммун-
ной толерантности к ним
Персистенция аутореактивных Т-клеток
Стимуляция активности В-клеток и гиперпродукция АТ
Снижение клиренса нуклеосом из-за дефекта фагоцитоза («порочный круг»).
Мишени АТ:
нуклеосомы (ДНК-гистоны) или четверка антигенов из собственного хроматина
мелкие ядерные рибонуклеопротеины (sn RNP)
мелкие цитоплазматические рибонуклеопротеины (sc RNP).
Наибольшей специфичностью и патогенностью обладают антитела (АТ) к двуспиральной (нативной) ДНК.
Потенциально нефритогенные:
антитела к ДНК изотипа IgG2b, IgG1 и IgG3, запускающие классический путь активации комплемента,
изотипы IgG2 антинуклеосомальных АТ; Диагностически значимые АТ:
- АТ к нативной ДНК,
Smith-АТ,
АТ к компоненту комплемента С1q,
антикардиолипиновые АТ.
Роль цитокинов
Повышенный синтез ИЛ-12 макрофагами и дендритическими клетками коррелирует со степенью мезангиальной пролиферации, уровнем суточной протеинурии и микроальбуминурии
ИЛ-18 стимулирует гиперпродукцию В- клеток, накопление иммунных комплексов на базальной мембране клубочков, экспрессию молекулы адгезии ICAM-1, что способствует привлечению лейкоцитов