-
Дефициты комплемента.
Комплемент участвует в распознавании, опсонизации, киллинге и элиминации микроорганизмов, иммунных комплексов и разрушенных клеток организма.
Выделяют 3 основных пути активации комплемента:
-
Классический (С1- зависимый)
-
Лектиновый (зависимый от MBL - лектин, связывающий маннозу)
-
Альтернативный (фактор B, D и пропердинзависимый).
Дефицит MBL – наиболее частая форма недостаточности комплемента.
Система комплемента насчитывает более 30 белков, бол-во из которых продуцируется гепатоцитами и циркулирует в неактивных формах.
Активация системы комплемента проходит по классическому (С1-С9), лектиновому или альтернативному пути.
Активированные факторы комплемента обладают важными биологическими функциями – распознавание, процессинг, презентация чужеродных молекул, регуляция приобретенного иммунитета, элиминация ИК. Они участвуют в апоптозе, опсонизации и усилении фагоцитоза (С3b), усилении реакций нейтрализации вирусов антителами (С1, С4), опосредовании высвобождения гистамина тучными клетками (анафилатоксины С3а, С4а, С5а), активации В-лимфоцитов при взаимодействии их с дендритными клетками (С3d).
Дефицит С1 ингибитора приводит к развитию ангиоотека. У пациентов с дефицитом разных компонентов комплемента и со снижением активации С3 часто возникают рецидивирующие пиогенные инфекции.
Наследственный ангионевротический отёк
Наследственный ангионевротический отёк (НАО) — редкое заболевание, связанное с количественной недостаточностью (тип НАО - 1) или недостаточной активностью (тип НАО - 2) С1-ингибитора системы комплемента человека.
Механизм развития
С1- ингибитор контролирует начальную фазу активации комплемента по классическому пути, прикрепляясь ковалентно к С1r и C1s- компонентам, что приводит к диссонации связи С1 с субстратом. Дефект С1 ингибитора вызывает развитие НАО. Наследование по аутосомно-доминантному типу.
Клиника
Не воспалительные отеки подкожного и подслизистого слоя, сопровождающиеся дилатацией капилляров и венул, увеличение промежутков между эндотелиальными клетками. Отеки могут быть на лице, конечностях, гениталиях, в респираторном и пищеварительном тракте. При отеках верх дыхательных путей могут возникнуть угрожающие жизни состояния – отек языка, слизистой оболочки глотки, затруднения глотания.
Диагностика
Традиционный СН50 метод, основанный на гемолизе эритроцитов барана, метод ИФА, иммунохимические тесты, генетические методы.
Лечение
Препараты, повышающие уровень С1 ингибитора – андрогены (даназол, станазол), во время атаки – свежезамороженная плазма, так же симптоматическая терапия, антибактериальная терапия.
Определение общей гемолитической активности классического пути. Сыворотку крови разводят физиологическим раствором 1:10 и вносят в пробирки в объеме от 0,05 до. 0,5 мл. Объем проб доводят до 1,5 мл физиологическим раствором и вносят по 1,5 мл гемолитической системы (смесь равных объемов 3% взвесей бараньих эритроцитов и гемолитической сыворотки). Пробирки инкубируют при 37°С 45 минут,- охлаждают при 4°С для остановки реакции и центрифугируют при 1500 оборотов 4-5 минут. После центрифугирования определяют объем сыворотки, вызывающий лизис 50% сенсибилизированных эритроцитов (условную гемолитическую единицу активности комплемента - СН 50), затем рассчитывают количество СН 50 на мл цельной сыворотки. У здоровых людей титр комплемента (СН 50 на мл) составляет примерно 40-60 СН 50.