Корреляция между изменениями изоферментного состава миозина и механической эффективностью

При тиоретоксикозе обычно увеличиваются сердечный вы­брос частота сердечных сокращений и повышается давление кро­ви несистемных сосудах [9]. Эти эффекты были частично объяснены изменением условий периферической циркуляции под влия­нием тиреоидного гормона на метаболизм. Однако в настоящее время известно также его прямое хронотропное и инотропное действие на миокард.

Положительное хронотропное действие гормона щитовидной железы на сердце было установлено еще 50 лет назад в экспе­риментах, в которых было выявлено, что изолированное сердце или препарат предсердия животных, которым вводили гормон, сокращаются с большей частотой, чем в контроле. Прямое ино­тропное действие его было определено при измерении меха­нической активности папиллярных мышц, изолированных из сердца кошки с тиреотоксикозом [10]. В аналогичных условиях эти мышцы укорачиваются при сокращении с большей скоро­стью, чем выделенные из сердца нормотиреоидных кошек. Ско­рость развития силы сокращения в изометрическом режиме при этом выше, чем в контроле, но амплитуда силы не изменяется. Эти результаты были получены как при сохранении запасов норадреналина интактными, так и при их истощении, а также в широком диапазоне температуры и частоты сокращения. Ско­рость развития силы в изометрическом режиме увеличивалась как в интактных, так и в глицеринизированных папиллярных мышцах сердца кролика с тиреотоксикозом, что согласуется с представлением о прямом действии гормона на сократитель­ные белки.

Несмотря на то что результаты этих экспериментов, по-ви­димому, согласуются с данными о положительной инотропной реакции миокарда на избыток тиреоидного гормона, их нельзя прямо переносить на интактную систему кровообращения, по­скольку в норме может одновременно увеличиваться частота сердечных сокращений и объем желудочков. Для того чтобы получить более ясное представление о влиянии гормонов щито­видной железы на интактное сердце, недавно были проведены исследования, в которых оценивалась механическая работа, со­вершаемая левым желудочком сердца теленка с имплантированными ультразвуковыми датчиками для измерения диаметра полости и датчиками давления [11]. Как и следовало ожидать, введение тиреоидного гормона сопровождалось значительным увеличением частоты сердечных сокращений, повышением дав­ления в левом желудочке и скорости нарастания давления. Внутренний диаметр левого желудочка был больше контроль­ного во время как систолы, так и диастолы, однако процент укорочения оставался без изменений. Увеличение конечно-диастоли­ческого диаметра левого желудочка и систолического артери­ального давления приводило к повышению пикового напряже­ния в стенке на 30%. Несмотря на увеличение постнагрузки, средняя скорость укорочения волокон, ориентированных по ок­ружности стенки (Voк), не изменялась, т. е. в интактном сердце без, нагрузки прямое инотропное действие тиреоидного гормона не сопровождается увеличением скорости укорочения волокон; она не изменяется, несмотря на увеличение постнагрузки.

Состояние сердечно-сосудистой системы при гипотиреоидизме часто рассматривают как противоположное таковому при тиреотоксикозе, однако, согласно выдвинутой гипотезе, дефицит гормонов щитовидной железы у человека, теленка или кролика не должен влиять на изоферментный состав миозина или работу сердца, так как в сердечной мышце у них преобладает изофермент V3. Тем не менее как у человека, так и у животных при гипотиреоидизме наблюдали уменьшение сердечного выброса, ударного объема и частоты сердечных сокращений [9]. Изме­нения этих параметров скорее отражают изменения потребности периферических тканей в кислороде, чем прямое отрицательное инотропное действие на миокард. Однако у собак с гипотиреоидизмом в остром опыте с открытой грудной клеткой [12] или на изолированных папиллярных мышцах [10] было также обнаружено угнетение сократительной способности миокарда. Следует отметить, что в этих экспериментах различия между животными с гипотиреоидизмом и контрольными были меньше, чем между животными с нормотиреоидным и гипертиреоидным состоянием, причем они не всегда были статистически достовер­ными. В частности, скорость сокращения папиллярной мышцы в изотоническом режиме может быть снижена вследствие за­медления процесса активации при гипотиреоидизме. В этом случае сокращение начинает развиваться после поступления волны возбуждения с некоторой задержкой по сравнению с контролем, что приводит к кажущемуся уменьшению скорости укорочения волокон. С помощью метода быстрого расслабления, вероятно, можно получить более точные оценки скорости сокра­щения.

Возможно, этим нельзя объяснить все результаты снижения сократительной способности сердца животного, и особенно чело­века, при гипотиреоидизме. Довольно часто при гипотиреоидиз­ме у человека происходит выпот в перикард, который легко рас­познать с помощью эхокардиографии. Кроме того, следует учи­тывать и ряд других особенностей, в том числе нарушение про­цесса электромеханического сопряжения, снижение сократитель­ной способности миокарда, связанное с микседематозной ин­фильтрацией, гипертрофию миокарда, вторичную по отношению к гипертензии, а также выраженный атеросклероз коронарных сосудов.