Lechenie_LU_TB

За каждым случаем возникновения лекарственной устойчивости у МБТ стоит какая-либо мутация в геноме микобактерий

(мутация =>дефект протеина=> изменение метаболизма)

Препараты	Ген	Продукт	Действие
Рифампицин	rpoB	бета-субъединица РНК-	Синтез РНК
		полимеразы
Изониазид	katG	каталаза-пероксидаза	Синтез миколиевых
	inhA	участие в элонгации жирных	кислот,
	ahpC	кислот	пероксидное
	oxyR	алкил-гидропероксид	окисление
		редуктаза
		регуляция оксидативного
		стресса
Этамбутол	embCAB	арабинозилтрансферазы	Синтез белка
Стрептомицин	rrs	16SRNA	Синтез клеточной
	rpsL	рибосомальный протеин 12S	стенки

Причины лекарственной устойчивости МБТ

•Неадекватная схема химиотерапии приводит к тому, что лекарственно устойчивые мутанты становятся доминирующим у больного туберкулезом

Опасность монотерапии

•Быстрое уничтожение МБТ, чувствительных к препарату

•Увеличение популяции МБТ, устойчивых к препарату

•Добавление одного другого препарата - селекция МБТ, устойчивых и к нему

Причины лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза

•Краткосрочная стандартная химиотерапия больных, инфицированных лекарственно устойчивыми штаммами МБТ, способна вызывать более высокую устойчивость к назначенным препаратам - «эффект амплификации»

•Продолжающееся распространение штаммов МБТ с приобретенной лекарственной устойчивостью среди населения - источник новых случаев заболевания лекарственно устойчивыми формами туберкулеза

Организационный уровень

•Несоответствующие руководства и рекомендации по лечению туберкулеза

•Неадекватные схемы химиотерапии

•Невыполнение медицинскими работниками руководств и рекомендаций по лечению туберкулеза

•Неадекватная система обучения медицинского персонала

•Отсутствие мониторинга эффективности химиотерапии туберкулеза

•Неадекватная организация и финансирование противотуберкулезных мероприятий

Противотуберкулезные препараты

•Низкое качество лекарственных препаратов

•Недоступность /отсутствие противотуберкулезных препаратов

•Несоответствующие условия хранения

•Неправильные дозы и комбинации используемых препаратов

Пациенты

•Низкая приверженность к лечению

•Отсутствие контролируемого лечения

•Недостаток информации о лечении туберкулеза

•Неблагоприятные реакции противотуберкулезных препаратов

•Интеркуррентные заболевания (нарушение всасывания препаратов, алкогольная, наркотическая зависимость и др.)

Подходы при назначении противотуберкулезных препаратов

1.В соответствии руководствами ВОЗ и ФКР: рекомендованные схемы лечения имеют доказанную высокую эффективность

2.В рамках операционных или клинических исследований с включением новых противотуберкулезных препаратов

3.«Сострадательный» подход: ВК принимается решение о необходимости назначения новых препаратов (прогрессирование МЛУ-ТБ, серьезные НР имеющихся препаратов)

Современные подходы к формированию схемы химиотерапии

МЛУ-туберкулеза

•В территориях с показателями успеха лечения МЛУ-туберкулеза ниже 80% следует рассмотреть возможность изменения стандартизованных и индивидуализированных схем лечения с целью включения новых и «перепрофилированных» противотуберкулезных препаратов

В 2018 г. ВОЗ предложена новая классификация противотуберкулезных препаратов:

Группы	Наименования препаратов		Сокращенное
препаратов			наименование
			препаратов
Группа А	Левофлоксацин	Levofloxacin	Lfx
	или	или
	Моксифлоксацин	Moxifloxacin	Mfx
	Бедаквилин	Bedaquiline	Bdq
	Линезолид	Linezolid	Lzd