- •ФГБОУ ВО УГМУ МЗ РФ
- •Химический состав соединительной ткани
- •Белки соединительной ткани
- •Проли́н — гетероцикическая иминокислота. Пролином богат основной белок соединительной ткани — коллаген
- •Пролин и гидроксипролин
- ••Гидроксипролин входит в состав белка коллагена и желатина. Синтезируется из пролина при участии
- •Коллаген
- •Эластин
- •Свойства белков соед. тк.
- •Десмози
- •Обмен и распад коллагена
- •4 типа коллагена:
- •Структура ГАГ
- •• Биологическая роль ГАГ:
- ••Синтез и распад ГАГ осуществляется в ЭР фибробластов с участием УТФ, ацетил КоА,
- •Синтез гликозамингликанов (фибробласты эритроцитов)
- •Распад ГАГ
- •Глюкозамингликаны
- •Клетки соединительной ткани
- •Тучные клетки
- •Регуляция обмена соединительной ткани
- •Регуляция обмена соединительной ткани
- •Старение соединительной ткани
- •С возрастом - изменение физико-химических свойств коллагена
- •нарушение процесса гидроксили- рования коллагена при цинге
- •Заболевания соединительной ткани (Коллагенозы)
- •Наследственные болезни
- ••Ревматизм (РБ) - системное воспалительное заболевание соединительной ткани, характеризующееся преимущественной локализацией процесса в
- •Этиология РБ
- •Патохимия
- •Клиника ревматизма
- •Тесты лабораторной диагностики при заболеваниях соединительной ткани
- ••СРБ ( альфа- глобулин )↑;
- ••атистрептолизин-О ↑;
- •В суставной (СИНОВИАЛЬНОЙ)
- •Общие сведения о С-РБ
- •C-реактивный белок
- •Референтные значения нормы СРБ в плазме крови
- •Новое клиническое применение СРБ
- •Хондропротекторы (4 поколения препаратов)
- ••2. хондропротекторы - экстракты хрящей и костного мозга молодых животных ( румалон
- ••4. препараты глюкозамина – структурная основа суставного хряща, входит в состав эндогенных глюкозаминоглюканов
- •Биохимия костной ткани
- •Вструктуре костной ткани выделяют клетки и матрикс
- •Гомеостаз костной ткани определяется соотношением:
- •Остеобласт
- •два подтипа остеобластов
- •Остеоцит
- •Остеокласт
- •Хим. состав матрикса кости
- •Основные анионы Cl-,HCO3-,SO42-, HPO3 2-
- •Лабораторно-диагностические референтные значения показателей минерального обмена венозной крови
- •Функции кальция в организме:
- •Регуляция обмена
- •Функции фосфата в организме:
- •Роль Mg в организме
- •Магний как кофактор (40 ферментов)
- •Потребность в магнии
- •Гипермагниемия
- •Гипомагниемия (причины)
- •Гипомагниемия (проявление)
- •Гипермагниемия (проявление)
- •Межклеточное и основное вещество костной ткани
- •Основное вещество межклеточного матрикса
- ••Основные белки- коллагеновые белки I типа - 90% органического матрикса кости.
- ••Неколлагеновые белки костной ткани. 10% неколлагеновых белков - гликопротеины и протеогликаны.
- ••Протеогликан по мере формирования костной ткани разрушается и замещается двумя малыми протеогликанами:
- •Неколлагеновые белки костной ткани
- •Тромбоспондин
- •Фибронектин
- •Остеопонтин
- •кoстный кислый гликопротеин-75
- •Матриксный Gla-белок
- •Остеокальцитонин
- •Протеин-s
- •Участие различных белков в образовании матрикса костной ткани
- •Факторы, регулирующие процессы ремоделирования кости
- •Факторы регуляции матрикса
- •Фа́ктор некр зао́ пухолио́ (ФНОальфа, фактор некроза опухоли-альфа, англ tumor necrosis factor, TNF)
- •ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РЕГЕНЕРАЦИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ ремоделирование
- •Синтезируется в коже из холестерина под действием УФ при гидроксилировании:
- •Тощая, подвздошная кишки всасывание
- •Витамин D3 является предшественником
- •Инактивация витамина D происходит в:
- •Паратгормон (ПТГ)–
- •Кальцитонин –
- •Регуляция обмена
- •Патохимия костной ткани
- •Основное звено патогенеза рахита
- •Недостат
- •Маркеры повреждения костной ткани (лаб.- диагностическая панель)
- •Ранние изменения:
- •Сканирующая
- •Клинические проявления рахита
- •этиотропное
- •патогенетическое
- •симптоматическое
- •Принципы терапии остеопении и рахита
- •Благодарю за внимание
Обмен и распад коллагена
•Время полужизни (Т1/2) – недели – месяцы.
•Скорость биосинтеза и деградации сбалансированы.
•Распад – специальный фермент коллагеназа («разрезает» сразу 3 пептидные цепи тропоколлагена па ¼ расстояния от С-конца между глицином и лейцином).
4 типа коллагена:
•1 - сухожилий, связок,
•II -хрящей,
•III - кровеносных сосудов, кожи, кишечника
•IV - базальных мембран.
•Протеогликаны - Белки промежуточного вещества
•состав
•гликозоаминогликаны (ГАГ-95%) и белки - альбумины и глобулины (5%)
Структура ГАГ
(димеры, повторяющиеся). Различают ГАГ:
гиалуроновая кислота, хондроитинсерная кислота, гепарансульфат,
гепарин.
В состав ГАГ входят уроновые кислоты (глюкуроновая или идуроновая)
• Биологическая роль ГАГ: |
связывание |
||
воды, двухвалентных |
катионов (Са++ |
||
и Мg++), |
участие |
в |
образовании |
фибрилл, |
деградации |
хиломикронов |
(гликопротеидов), антикоагулянтные свойства (гепарин), факторы агрегации клеток.
•Синтез и распад ГАГ осуществляется в ЭР фибробластов с участием УТФ, ацетил КоА, ФАФС и других метаболитов.
•Распад ГАГ регулируется ферментами лизосом фибробластов.
Синтез гликозамингликанов (фибробласты эритроцитов)
Глюкоза
АТФ
Глюкоза-6-
Глюкозо-1- фосфат фосфатУТФ УДФ- УДФ-
глюко галактоз за а
|
|
|
|
УДФ-идуроУДФ-глюку |
|||
новая к-таронова к-та |
|||
|
|
|
УДФ-N- |
Гликозамингл |
|
ацетил- |
|
|
|
|
глюкозами |
иканы |
|||
ФАФС |
н |
||
|
Фруктозо-6-
фосфатАТ глутами
Глюкозоамин- 6-
фосфат
N-ацетил- глюкозоамин- 1-фосфат
УДФ-N- ацетил- галактозам
ин
Распад ГАГ
Гиалуронид
аза
(микробов)
Уроновые
кислоты
(глюкуроновые
и
идуроновые
кислоты
ГАГ Почки (моча) β-
глюкоуронида
за Ацетилглюкозоа(лизосом)
мин
(АГА)
Включен |
Окислен |
Включение |
Окисление до |
ие |
ие до |
в |
СО , Н О , |
в |
СО2 и |
биосинтез |
2NH23 |
биосинте |
Н О |
|
HSO |
Глюкозамингликаны
I |
Н |
СОО |
СН2О |
|
|
|
НО |
Н |
НО |
|
|
|
..О |
|
О НО |
|
О.. |
Глюкуронов |
Н NH |
N- |
|||
|
ая |
|
C= |
|
|
|
кислота |
|
О ацетилглюкозамин |
||
|
|
|
|
СН |
|
Гиалуроновая3 кислота
I |
Н |
СО |
|
|
СН2-О- |
|
|
|
ОН |
О |
|
Н |
О |
|
|
||
I |
|
|
О |
|
SO3Н |
|
|
|
..О |
|
Н |
Н N |
|
О.. |
|||
Глюкуроно |
|
|
О |
|
N-ацетил- |
|||
|
вая |
|
|
|
|
H |
галактозам |
|
|
кислота |
|
|
|
|
C=О |
ин |
|
|
Хондроитин-6- |
|
СН3 |
сульфат |
||||
|
сульфат |
|
СН2-О- |
|
|
|||
I |
Н |
СО |
|
|
Н |
|
|
N-сульфо- |
ОН |
О |
|
О |
|
||||
|
|
|
|
SO3Н |
|
глюкозами |
||
I |
..О |
|
О |
|
|
|
|
|
|
Н |
|
O |
О.. н- |
||||
IГлюкуронат |
O- |
О |
|
сульфат |
||||
Н N-C- |
||||||||
|
- |
|
SO3H |
|
|
CH |
3 |
|
|
сульфат |
|
|
|
|
SO |
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
||
|
|
|
Гепари |
H |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
н
Клетки соединительной ткани
Фибробласты
•Синтез коллагена и протеингликанов в ЭР.
•Много митохондрий.
•В зоне репарации появляются через 1-2 суток.
•Синтез фибронектина и выброс в среду, в кровь.
•Функции фибронектина – «наведение» фагоцита на «объект» фагоцитоза.
•Обеспечивает фагоцитарную активность клеточных элементов (неспецифическая защита).