- •ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России кафедра биохимии
- •План лекции
- •Классификация нервной системы
- •Функции нервной системы:
- •Функциональной тканью нервной системы является
- •Нейрон
- •Строение нервного волокна. Миелиновая оболочка
- •Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) – самый трудно проницаемый, непроницаем для катехоламинов, АХ, серотонина, ГАМК.
- •Нейроглия (от греческого glia – клей) - клетки нервной системы, которые не проводят
- •клеточный состав
- •Химический состав нервной ткани
- •В головном мозге белки - 40% сухой массы.
- •Простые белки
- •Сложные белки
- •Нейроспецифичны :
- ••Белок S100 - гетерогенный кислый Сa-связывающий белок нейроглии (астроциты, в гиппокампе - при
- •Белок S100
- ••антитела к S100β являются специфичными маркерами повреждения астроцитарной глии.
- •НЕЙРОПЕПТИДЫ - эндогенные регуляторы функций ЦНС
- •Опиоидные нейропептиды
- •нейропептиды
- •Нейротрофические факторы:
- •Ферменты
- •Нейронспецифическая енолаза (NSE)
- •NSE, S100 и MBP – маркеры повреждения мозговой ткани
- •Аминокислоты
- •Содержание аминокислот в:
- •Липиды нервной ткани
- ••Ганглиозиды - в сером веществе - Gм1, GD1a,
- •Углеводы нервной ткани
- •Нуклеотиды нервной ткани
- •Макроэргические соединения нервной ткани
- •Минеральные вещества нервной ткани
- •Особенности метаболизма нервной ткани
- ••у детей в возрасте 4 лет к окончанию миелинизации и завершения процессов дифференцировки
- •Основной энергетический субстрат для нервной ткани - глюкоза
- •Энергетический метаболизм глюкозы в клетках ЦНС
- •Антиоксидантная защита мозга
- •Особенности ПОЛ мозга
- •Обмен белков и аминокислот нервной ткани
- •Обмен азота нервной ткани
- •Цикл Робертса
- •Обезвреживание аммиака
- •Гомоцистеин (ГЦ) серосодержащая аминокислота
- •ГОМОЦИСТЕИН КАК ФАКТОР РИСКА ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА
- •Причины и следствия повышения уровня гомоцистеина в плазме крови
- •Липидный обмен нервной ткани
- •Механизмы передачи нервного импульса
- •Механизмы передачи нервного импульса по нервному волокну
- •Механизмы передачи нервного импульса через химический синапс
- •Нейромедиатор - это сигнальная молекула, синтезируется и запасается в нейроне, высвобождается при проведении
- •ГАМК
- •Синтез холина
- •Синтез и распад медиатора на примере ацетилхолина
- •Рецепторы
- •NMDA-рецептор
- •1.Клеточная мембрана
- •3 состояния NMDA рецептора
- •Антагонисты NMDA рецептора, или NMDA-антагонисты
- •Рецептор, сопряженный с ионным каналом-
- •Маркеры повреждения ЦНС
- •МАРКЕРЫ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ
- •Биохимические синдромы в психиатрии
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
нейропептиды
|
Природа |
Действие |
|
Вазопрессин |
Циклические |
формирует долгосрочную память |
|
нонапептиды |
|||
|
|
||
Окситоцин |
Циклические |
препятствует формированию |
|
нонапептиды |
долгосрочной памяти |
||
|
|||
Холецисто- |
Декапептид |
ингибитор пищедобывательного |
|
кинин-8 |
поведения |
||
|
|
|
Подобно анальгину: обезболивающ |
Нейротензин |
13 остатков АК |
(не через опиатные рецепторы), |
|
|
гипотермический и гипотензивн |
Пептид дельта |
Не входит ни в |
|
|
одно из 18 |
Сильный снотворный эффект |
||
сна |
|||
семейств |
|
||
|
|
Нейротрофические факторы:
• Фактор роста нейронов (NGF) •Трансформирующий фактор роста b 1-3 (TGFb 1, TGFb 2, TGFb 3)
•Нейротрофический фактор |
•Нейротрофический фактор |
головного мозга (BDNF) |
глиальных клеток (GDNF) |
•Нейротрофин 3 (NT3) |
•Нейротурин (NTN) |
•Нейротрофин 4/5 (NT4/5) |
•Персефин (PSP) |
Нейропоэтины |
Факторы роста фибробластов |
•Цилиарный нейротрофический |
•Кислый фактор роста |
фактор (CNTF) |
фибробластов (FGF-1) |
Инсулиноподобные факторы |
•Фактор роста фибробластов-5 |
роста 1-2 (IGF-1, IGF-2) |
(FGF-5) |
Трансформирующие факторы |
Другие факторы |
роста |
|
•Трансформирующий фактор |
•Фактор роста тромбоцитов (PDGF) |
роста a (TGFa ) |
|
|
•Фактор роста стволовых клеток |
|
(SCF) |
Ферменты
•Нейроспецифическая енолаза
•ЛДГ (ЛДГ1, ЛДГ2 в нейронах, ЛДГ5 - в глии),
•АСТ,
•альдолаза,
•креатинкиназа (ВВ),
•гексокиназа,
•глутамат-дегидрогеназа,
•Малат-дегидрогеназа
•холинэстераза,
•Кислая фосфатаза,
•Моноаминоксидазы.
Нейронспецифическая енолаза (NSE)
•Нейроспецифическая енолаза (антиген 14-3-2) NSE
– это гликолитический фермент, катализирующий превращение 2-фосфоглицерата в 2- фосфоенолпируват.
•Состоит из двух типов мономеров (α и γ), формирующих три изофермента: αα, αγ и γγ
•γγ-NSE много содержится в цитоплазме и дендритах нейронов
•αγ-NSE содержится астроцитах, олигодендроглиоцитах и эндотелиальных клетках
NSE, S100 и MBP – маркеры повреждения мозговой ткани
•Нейроспецифические белки в нормальных условиях обнаруживаются в крови в следовых концентрациях, не приводящих к образованию аутоантител.
•при повреждении нервной ткани повышается сначала их концентрация в СМЖ, а затем происходит их выход в кровоток.
•К НСБ отсутствует иммунологическая толерантность, поэтому появление их в крови запускает аутоиммунную агрессию на эти антигены.
Аминокислоты
- в ЦНС содержится больше, чеи в плазме крови и
СМЖ.
ЧТО достигается путем многоступенчатого активного и пассивного транспорта из плазмы крови.
Содержание (мкмоль/г) аминокислот в мозге, плазме и СМЖ
Аминокислота |
мозг |
Плазма крови |
СМЖ |
|||
|
|
|
|
|
|
|
Глутаминовая |
10,6 |
75% |
0,05 |
23% |
0,225 |
60% |
N- |
5,7 |
|
|
|
|
|
|
- |
|
- |
|
||
ацетиласпарагинов |
|
|
|
|
|
|
ая |
|
|
|
|
|
|
Глутамин |
4,3 |
|
|
|
|
|
|
0,70 |
|
0,030 |
|
||
ГАМК |
2,3 |
|
|
|
|
|
|
- |
|
- |
|
||
Аспарагиновая |
2,2 |
|
|
|
|
|
|
0,01 |
|
0,007 |
|
Содержание аминокислот в:
Мозге |
СМЖ |
Плазме крови |
75%: |
60%: |
23%: |
•Глутаминовая |
•Глутаминовая |
•Глутаминовая |
•N-ацетиласпарагиновая |
•N-ацетиласпарагиновая |
•N-ацетиласпарагиновая |
•Глутамин |
•Глутамин |
•Глутамин |
•ГАМК |
•ГАМК |
•ГАМК |
•Аспарагиновая |
•Аспарагиновая |
•Аспарагиновая |
25%: |
40%: |
77%: |
Остальные |
Остальные |
Остальные |
Липиды нервной ткани
-высокое содержание и разнообразие:
•фосфоглицериды в сером веществе- 60% от всех липидов, в белом – 40%.
•Холестерин - 25% от общего содержания липидов (электроизолятор клеточных мембран, защита от ПОЛ и повреждения).
•Сфинголипиды (ганглиозиды и цереброзиды), участвуют в процессах коммуникации нервной клетки с окружающей ее средой, в передаче сигналов с наружной поверхности клетки внутрь.
•ХС, сфингомиелинов, сульфатидов,
цереброзидов содержится больше в белом веществе, чем в сером.
•Много этерефицированных жирных кислот
(пальмитиновой, стеариновой, олеиновой и арахидоновой).
•Ганглиозиды - в сером веществе - Gм1, GD1a,
GD1b, GT1.
•Функции: 1). рецептор внешних сигналов; 2). специфичность клеточной поверхности, распознавание клеток и их адгезиz; 3). «правильные» межклеточные связи; 4). коммуникация между мембранами аксонов и окружающими их клетками; 5). функциональная адаптация зрелой нервной системы.
•Фосфатидилинозитолы - 2% от об. липидов - в
мембранах, миелине. Участвуют в инозитолтрифосфатной системе передаче сигнала.
Углеводы нервной ткани
1.много олигосахаров ( 2-10% массы плазматической мембраны)- придают ей индивидуальность и специфичность.
2.мало глюкозы (0,05%) и гликогена