11-51

Примеры несовместимости компонентов лекарственных форм

Характер	Несовместимые	Результат
взаимодействия	компоненты	взаимодействия
Химическое	Сахара (лактоза и др.) +	Образование окрашенных
взаимодействие	вещества, содержащие	примесей, снижение
	имино- и аминогруппы	содержания активного
		веществ
Гидролиз	Вещества, способствующие	снижение содержания
	гидролизу + субстанции,	активного вещества,
	содержащие эфирные,	снижение
	карбонильные группы, атомы	терапевтического
	хлора и др.	эффекта

Стабильность лекарственных форм в

значительной степени зависит от физико-химических свойств активной субстанции.

Важные характеристиками активных субстанций:

•  термическая стабильность;

•  полиморфизм;

•  гигроскопичность;

топотекан

•  способность к гидролитическому расщеплению, фотохимической и окислительной деструкции

Активные в химическом отношении лекарственные субстанции и вспомогательные вещества при изготовлении лекарственных форм могут подвергаться окислительновосстановительной деструкции (как в жидких, так и в твердых лекарственных формах), что в каждом случае требует индивидуальных антиоксидантных систем.

Инициаторами окисления являются ионы переходных металлов, кислород, перекисные соединения, изменение величины рН, в том числе под действием материала упаковки, и другие факторы.

Ломустин (термически нестабилен)

Наиболее подвержены окислению подвижные атомы водорода в органических соединениях (пептиды, серусодержащие соединения, непредельные соединения, ароматические амины, нитросоединения, нафтолы, хиноны).

Реакции гидролиза приводят к потере активности или изменению свойств многих лекарственных средств

Эстрамустин (гидролитическое расщепление)

Для парентеральных лекарственных форм в соответствии с зарубежными и отечественной Фармакопеями разрешены следующие

растворители и сорастворители, консерванты, стабилизаторы:

•  вода для инъекций

•  физиологический раствор

•  гликоли (спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль 400)

•  кислоты, вещества основного характера, соли (хлористоводородная, лимонная, уксусная, натрия карбонат, натрия гидрокарбонат, натрия гидроксид, гидросульфит, натрия цитрат и др.)

•  антимикробные консерванты:

ртуть-содержащие и катионные ПАВ - не более 0,01 %; хлорбутанол, крезол, аналоги - не более 0,5 %; сульфиты, бисульфиты и аналоги - не более 0,2 %

Антимикробные консерванты не используют:

•  в препаратах для инфузий;

•  при спинномозговых, внутриполостных, интраокулярных инъекциях

•  при объеме вводимого препарата в одноразовой дозе более 15 мл;

Особое внимание уделяется выбору и использованию вспомогательных веществ при парентеральном применении препаратов

объемом более 15 мл

Пропиленгликоль широко применяется в

лекарственных формах в виде инъекционных растворов, растворов для инфузий, внутривенных, внутримышечных и подкожных введений в количестве от 5 до 82 % в

зависимости от растворимости активной субстанции

Различные сахара широко используются при изготовлении парентеральных лекарственных форм

Маннитол, сорбитол и лактоза разрешены к медицинскому применению и описаны в зарубежных Фармакопеях и отечественной литературе

Маннитол и сорбитол – шестиатомные спирты с глюкоконфигурацией ассиметрических центров, устойчивы в различных растворах

Лактоза (молочный сахар)

популярна в качестве вспомогательного вещества в различных лекарственных

формах

Однако, недостатком лактозы является нарушение пищеварения у пациентов со сниженной активностью фермента лактазы или его отсутствием

Трилон Б - эффективный стабилизатор водных растворов органических молекул и комплексоном для катионов металлов, которые могут являться катализаторами различных окислительных деструкций активных фармацевтических субстанций