865267085

4.3.3. Стерилизация

Ампулы с раствором стерилизуют в стерилизаторах насыщенным водяным паром под давлением. Общепринятый во всем мире режим стерилизации:

Давление пара — (0,11 ± 0,01) МПа Температура — (121,1 ± 1) °С

Время экспозиции — (8—15) мин (в зависимости от объема одного контейнера).

При асептическом производстве раствор стерилизуют только фильтрованием через стерилизующие фильтры. Во избежание вторичной контаминации стерильного раствора весь технологический процесс должен быть организован в соответствии с ГОСТ Р ИСО 13408 «Асептическое производство медицинской продукции».

4.3.4. Контроль показателей качества инъекционных ЛС

Проводится по ГФ XII, ГФ XI и ФСП.

21

5.Лабораторные работы по теме «Инъекционные растворы»

5.1.Перечень оборудования, приборов, посуды для лабораторных работ

	№	Наименование	Краткая техническая	Обозна-
	п/п		характеристика	чение
	1	Весы аптечные	Для взвешивания лекарственных веществ и дру-	ВА
		ручные	гих компонентов для иньекционных растворов
	2	Воронка кони-	Стеклянная. Используется для фильтрования	В
		ческая	инъекционных растворов
	3	Кассета для на-	Алюминиевая. Используется для наставки ампул	КА
		ставки ампул	при мойке и наполнении
	4	Колба мерная	Стеклянная. Для приготовления инъекционного	КМ
			раствора, вместимостью 25, 50 или 100 мл
			Стеклянный. Используется для погружения про-
	5	Кристаллизатор	стерилизованных ампул в раствор метиленово-	Кр
			го синего
	6	Парообразова-	Стеклянный. Используется для промывки капил-	П
		тель	ляров ампул после заполнения раствором
		Полярископ	Дерево, стекло. Используется для контроля
	7	лабораторный		ПКС
			остаточных напряжений в ампульном стекле
		ПКС № 0967
	8	рН-метр-	Металл, стекло. Предел измерения рН 0—14	РНм
		милливольтметр
		Спиртовая
	9	горелка лабора-	Стеклянная. Используется для запайки ампул	ГС
		торная
		Стакан химиче-	Стеклянный. Используется для наполнения во-
	10		дой при мойке ампул и для заполнения ампул	СХ
		ский
			инъекционным раствором.
			Металлический.
		Стерилизатор	Объем стерилизационной камеры 10 дм3, на-
	11		пряжение 220 В; давление (0,20 ± 0,02) МПа; тем-	СП-10
		паровой ГК-10
			пература (132 ± 2) °С, габарит 610 × 280 × 340 мм
			(Тюменский завод медоборудования)

22

			Окончание табл.
	№	Наименование	Краткая техническая	Обозна-
	п/п		характеристика	чение
			Стеклянная. Снабжена вакуум-насосом и
		Установка ваку-	вакуумметром. Максимальное разрежение
	12	умная	720 мм рт. ст. (0,0096 МПа). Используется для	УВ
			мойки ампул вакуумным методом и для напол-
			нения ампул инъекционным раствором.
		Шкаф сушиль-	Интервал температур (20—130) °С (завод «Элек-
	13	ный лаборатор-		ШС-3
			тродело»), для сушки ампул
		ный
	14	Электроплитка	Для подогрева воды для мойки ампул	ЭП
			и для кипячения воды

5.2. Методика выполнения работ по ампулированию ИР

5.2.1. Мойка ампул

Стеклянные ампулы в количестве, указанном в задании, моют на вакуумустановке (УВ), используя воду очищенную, а для последнего ополаскивания — воду для инъекций.

Воду очищенную наливают в химический стакан и подогревают на электроплитке до температуры (60—65) °С. Стакан снимают с электроплитки и помещают на него кассету, в отверстия которой вставляют ампулы капиллярами вниз. Необходимо следить, чтобы капилляры были погружены в воду.

Стакан помещают в установку УВ под стеклянный колпак, который осторожно опускают на стеклянную подставку. Для создания герметичности в установке края стеклянного колпака смазывают вазелином. После опускания колпака при открытом воздушном кране (!) включают вакуумнасос, воздушный кран закрывают и по вакуумметру следят за разрежением под колпаком.

Когда стрелка вакуумметра перестает отклоняться, открывают воздушный кран, а вакуумнасос отключают. Входящий воздух, оказывая давление, равное атмосферному, способствует заполнению ампул водой. Турбулизация потока воды, заполняющей ампулы, улучшает качество промывки внутренней поверхности ампул.

23

Затем снова включают вакуумнасос, закрывают воздушный кран. Вода уходит из ампул, унося механические загрязнения.

Проводят 5 операций заполнения-опорожнения ампул, используя ту же воду.

Затем при открытом воздушном кране поднимают стеклянный колпак, снимают со стакана кассету с ампулами и выливают из стакана загрязненную воду. Ополаскивают стакан ВДИ, затем заполняют его ВДИ, помещают кассету с ампулами на стакан и проводят последний цикл мойки. После этого для полного удаления воды из ампул воду из стакана выливают, ставят на него кассету с ампулами, наполненными водой, и создают разрежение. Вода при этом полностью выходит из ампул (стакан должен быть такой высоты, чтобы уровень вышедший из ампул воды был ниже уровня капилляров).

5.2.2. Сушка ампул

Вымытые ампулы помещают в чашку Петри и сушат в сушильном шкафу при температуре (120 ± 5) °С в течение 15—20 мин. Затем чашку Петри вынимают и во избежание загрязнения ампул накрывают крышкой.

5.2.3. Приготовление инъекционного раствора

При приготовлении любых инъекционных растворов соблюдается массообъемный принцип, т. е. отвешенное количество сухих компонентов доводится растворителем до необходимого объема. Концентрация раствора выражается в единицах массы, приходящейся на единицу объема раствора (г/мл). Для соблюдения этого принципа в лабораторных условиях инъекционный раствор следует готовить в мерной колбе, независимо от количества ампул, указанного в задании. Так как прописи даны на 1 л раствора для инъекций, необходимо сначала пересчитать его состав на объем мерной колбы, используемой в работе. В колбу вносят до половины объема ВДИ, затем через стеклянную воронку высыпают отвешенные количества компонентов (или отмеренные пипеткой растворы-концентраты), доводят до метки ВДИ, закрывают пробкой и перемешивают.

5.2.4. Фильтрование раствора

Раствор фильтруют 7—8-кратно через один и тот же бумажный фильтр на стеклянной конической воронке.

24

5.2.5. Наполнение ампул

Чистые, сухие ампулы заполняют раствором в вакуумустановке так же, как осуществлялась промывка ампул. Однако, необходимо создать в аппарате такое разрежение, чтобы ампулы, согласно требованиям, наполнялись на 1,1 мл (уровень раствора в ампуле до плечиков). После заполнения ампул необходимо удалить раствор из капилляров, т. к. при запайке он вызывает образование пригара, обугливание и вздутие капилляра. Заполненные ампулы устанавливают капиллярами вверх в стакан, помещают его под стеклянный колпак и создают разрежение. Капельки раствора из капилляров вытекают.

5.2.6. Промывка капилляров ампул

Производится с помощью струи пара над парообразователем (П), в которую помещается капилляр ампулы на 30—40 секунд.

5.2.7. Запайка ампул

Запайку капилляров осуществляют на спиртовой горелке, внося кончик капилляра в часть пламени с наивысшей температурой — в конец голубого пламени. Чтобы не было деформации капилляра ампулу вращают до полной его запайки.

При работе со спиртовкой необходимо соблюдать правила техники безопасности. Нельзя зажигать одну спиртовку от другой, вблизи не должно быть бумаг и других горючих материалов. Обязательно должны быть надеты защитные очки.

5.2.8. Термическая стерилизация ампул

Запаянные ампулы стерилизуют паром под давлением 0,11 МПа при температуре (120,1 ± 1) °С. Время стерилизации составляет 8 мин. Для стерилизации используют стерилизатор паровой ГК-10.

При работе необходимо соблюдать следующий порядок:

1.Ознакомиться с правилами техники безопасности для аппаратов, работающих под давлением.

2.Работать только под наблюдением преподавателя.

3.Все работы проводить согласно инструкции, которая здесь приведена, а также находится на рабочем месте.

25

Инструкция по работе со стерилизатором

1.Поворотом винтового затвора против часовой стрелки открывают дверь стерилизатора и проверяют наличие воды в камере. Наливают (или доливают) в камеру воду очищенную до края порога.

2.Кусочком мела промазывают резиновую прокладку на двери стерилизатора. Ампулы, уложенные в марлевый мешочек, помещают на лоток, закрывают дверь и поворотом винтового затвора по часовой стрелке герметизируют камеру.

3.Включают в сеть штепсельную вилку и следят, чтобы при этом загорелась сигнальная лампа «сеть».

4.Поворачивают ручку реле времени до полного завода, при этом автоматически включается термоэлектрический нагреватель (ТЭН). Через (15—20) мин, когда давление по манометру достигнет (0,11 ± 0,02) МПа, начинают отсчет времени стерилизации.

5.Через 8 мин выключают стерилизатор с помощью штепсельной вилки из сети и следят по манометру за падением давления в камере стерилизатора.

6.Когда стрелка на шкале манометра устанавливается на «0» (ноль), поворотом винта против часовой стрелки постепенно открывают дверь и вынимают стерильные ампулы.

5.2.9. Проверка герметичности ампул

Простерилизованные горячие ампулы опускают в холодный водный раствор метиленовой сини. Раствор в негерметичных ампулах, вследствие разности давления, будет окрашиваться в голубой цвет.

5.2.10. Отбраковка некачественных ампул

Отбраковывают ампулы с объемом раствора меньше или больше номинального, с содержимым ампулы, окрашенным в голубой цвет, некачественно запаянные (вздутие, пригар, острые ломкие концы, крючки).

5.2.11. Упаковка и оформление готовой продукции

Качественные ампулы помещают в бумажный пакет, который маркируют этикеткой установленной формы.

26

Лабораторная работа № 1

1.1. Входной контроль ампул Цель работы

Закрепление теоретического материала по теме «Медицинское стекло», приобретение практических навыков проведения входного контроля ампул.

Задание

Провести входной контроль ампул в соответствии с методи-

кой (C. 31).

Оформить результаты в виде таблицы.

1.2. Разбавление и укрепление инъекционных растворов Цель работы

Закрепление теоретического материала по теме «Инъекционные растворы» и приобретение навыков проведения необходимых расчетов для корректировки концентрации приготовленного раствора.

Задание

1.Провести расчеты для укрепления и для разбавления указанного в задании раствора согласно указаниям (C. 32)

2.Проверить правильность расчетов у преподавателя.

3.Оформить отчет по заданиям 1.1. и 1.2.

Теоретическая часть

На фармацевтических предприятиях проводится входной контроль ампул по следующим параметрам (1—6):

1. Проверка сертификата и маркировки.

Сертификат должен содержать идентификационную информацию: предприятие — изготовитель, номер партии, марка стекла, вместимость и тип ампул, а также параметры качества по п.п. 3, 4, 5, 6.

2. Визуальный контроль.

Правильность геометрической формы, прозрачность стекла, отсутствие пузырей, точек, вкраплений, раковин, шероховатостей.

27

3.Испытание на механическую прочность по усилию излома (на специальном приборе).

4.Определение остаточных напряжений в стекле. Остаточные напряжения возникают в случаях резких пере-

падов температуры при охлаждении ампул после формования или неправильного режима отжига. Остаточные напряжения тем больше, чем больше: температура формования, толщина стенки, скорость охлаждения после формования. При термической стерилизации ампул с инъекционными растворами силы на разрыв превышают силы сцепления частиц стекла, увеличиваются микротрещины в местах напряжения, ампулы растрескиваются.

				Таблица 5.1.1
		Марки и назначение медицинского стекла
		Отечественные марки		Зарубежные марки
			Гидроли-
	Марка	Назначение	тический	Назначение
			класс
		Нейтральное ампульное		Стекло первого
	НС-3	стекло для мелкоемких ампул	1
		(1 мл) и ампулирования		гидролитического класса,
		легкогидролизующихся		для изготовления ампул
		препаратов
		Нейтральное ампульное стекло		Щелочесиликатное
	НС-2		2	обработанное стекло
		для крупноемких ампул (5, 10,		для изготовления
		20 мл) и флаконов		бутылок и флаконов для
				инфузионных растворов
		Нейтральное ампульное стекло		Щелочесиликатное
				стекло, только для
	НС-1	для веществ не подверженных	3
				упаковки стерильных
		гидролизу и порошков
				порошков
		Светозащитное нейтральное
	СНС-1	ампульное стекло для растворов
		веществ чувствительных к
		воздействию УФ-лучей
	АБ	Ампульное безборное, для
		неводных инъекционных
		растворов

Остаточные напряжения (∆’) определяют с помощью полярископа ПКС-125, ПКС-250, ПКС-500 и выражают отношением разности хода лучей (в нм) к 1 см пути луча в стекле. Остаточное напряжение ∆′не должно быть более (80—100) нм/см. В лабораторных условиях пользуются лабораторным полярископом (ПКС).

Принцип действия лабораторного полярископа основан на наблюдении двойного лучепреломления методом интерференции.

28

Яркость и цвет интерференционной картины зависит от разности главных напряжений в испытуемом образце. Прибор состоит из поляризатора (поляроидной пленки), камеры со шторками, куда помещается исследуемый образец, стабилизатора, кварцевой пластинки, служащей для усиления интерференционной картины, и окуляра. Остаточное напряжение в стекле оценивается по разности хода лучей, выраженной в нанометрах (нм). Для анализа берут пять чистых сухих ампул и просматривают каждую ампулу, вводя ее между поляризатором и анализатором полярископа. Сначала ампулы просматривают без введения кварцевой пластинки (риска окуляра находится на «0») и делают заключение. Затем окуляр поворачивают так, чтобы риска совпала с «45», что соответствует дополнительно введенному напряжению 350 нм. Введение кварцевой пластинки производят с целью наиболее точного определения действительных остаточных напряжений, которые вычисляют, отнимая от полученных значений 350 нм.

Величину напряжений определяют по табл. 5.1.2 на основании цвета интерференции, который возникает в стекле. Допустимы остаточные напряжения до 200 нм.

На основании проведенных определений необходимо сделать заключение о величине остаточного напряжения и соответствии ампульного стекла требованиям.

Таблица 5.1.2

Цвета интерференции в зависимости от величины остаточного напряжения

№	Разность хода в нм (остаточное напряжение)	Цвета
1	50	Желто-серый
2	200	Серовато-зеленый
3	300	Желтый
4	420	Оранжевый
5	530	Красный
6	565	Фиолетовый
7	640	Голубой
8	740	Зеленый

5. Контроль термической устойчивости к перепадам температур. Медицинское стекло относится к 1-й группе — стекло легкоплавкое. Его контроль проводят следующим образом: 50 пустых открытых ампул нагревают в сухожаровом шкафу до температуры

29

указанной в таблице и погружают в воду с температурой 20 °С. Должны остаться целыми 98 % ампул.

Марка стекла	НС-3	СНС-1	НС-1	НС-2	АБ-1
Температура нагрева, °С	160	150	130	120	110

6. Испытание на химическую стойкость.

Поверхностный метод

Проверяется химическая стойкость внутренней поверхности ампул по сдвигу рН воды для инъекций до и после автоклавиро-

вания (t = 121 ± 1 °С, τ = 30 мин).

Допустимые пределы сдвига рН для стекла различных марок

Марка стекла	АБ-1	НС-2	НС-1	НС-3
∆рНmax	4,5	1,7	1,2	0,9

При помощи универсального индикатора (ЮКС)

Индикатор имеет следующий состав в граммах:

• метилового красного	0,02
• метилового оранжевого	0,02
• воды	10,00
• о-крезолфталеина	0,02
• тимолового синего	0,05
• бромтимолового синего	0,25
• фенолфталеина	0,50
• спирта 96 %	90,00
• рН	6,0

Используют индикатор ЮКС разведенный водой для инъекций в соотношении 1 : 100. Этим водным раствором наполняют с помощью шприца 3 ампулы и запаивают. После стерилизации и охлаждения ампулы просматривают на белом фоне. При этом возможны три случая:

1)желтый цвет не изменился или перешел в зеленый (рН до 7,0). Стекло ампул химически устойчиво, ампулы можно отнести

кпервому классу химической стойкости;

2)цвет раствора из соломенно-желтого изменился до синего (рН до 8,0). Ампулы следует отнести ко второму классу. В этих ампулах можно ампулировать только масляные растворы;

3)соломенно-желтый цвет жидкости перешел в синий с фиолетовым оттенком (рН больше 8,0). Ампулы не пригодны для инъекционных растворов.

В настоящее время метод не используется, как устаревший.

30