- •Патофизиология системы крови
- ••В 1936–1940 годах Г.Ф. Ланг предложил объединить кровь, регулирующий ее состояние нейрогуморальный аппарат
- •Ernst Neuman
- •СК взрослых обладают двумя качественными особенностями.
- •Основные признаки стволовой клетки:
- •0 уровень дифференцировки
- ••Стволовые клетки теоретически способны к неограниченному делению. При делении стволовых клеток часть из
- •1961 – Till J.E., McCulloch E.A. Direct measurement of radiation sensitivity of hemopoietc
- •1963, июль-август - Самый первый эксперимент с пуповинной кровью от 17 детей, которая
- •1966 – Чертков И.Л., Фриденштейн А.Я. Первая публикация по стволовым клеткам
- •Тотипотентные стволовые клетки могут далее давать в процессе последовательных превращений все множество типов
- •Иосиф Львович
- •Стволовые гемопоэтические клетки и их потомки
- •СХЕМА КРОВЕТВОРЕНИЯ (И.Л.Чертков, А.И.Воробьев, 1973)
- •Регуляция функционального состояния стволовых клеток
- •Факторы, определяющие направление дифференцировки стволовых клеток:
- •Группа исследователей под руководством Кристофера Чена показала, что через неделю культивирования 45% клеток
- •Химические факторы:
- •Специфическая дальноранговая регуляция
- •Эритропоэз:
- •Факторы, индуцируемые гипоксией, также HIFs
- •Лейкопоэз:
- •Тромбоцитопоэз:
- •Разрушение клеток крови
- •Разрушение клеток идет в -костном мозге – неэффективные поэзы
- •Неспецифическая дальноранговая регуляция
- •Патология гемопоэза
- •Патология клеток I, II и III классов клеток:
- •От появления первой опухолевой клетки до первых симптомов проходит 2,5-3 года (надо накопить
- •Патология на уровне IV, V и VI классов
- •Виды эритроцитозов
- •Виды лейкопений
- •Виды лейкоцитозов
- •Тромбоцитоз (тромбоцитемия)
- •• Благодарю за внимание
- •Общее количество железа в организме человека массой 70 кг − приблизительно 3 г.
Группа исследователей под руководством Кристофера Чена показала, что через неделю культивирования 45% клеток костного мозга, которые вынудили принять округлую форму начали видоизменяться в направлении жировой ткани, а 50% клеток, оказались растянутыми – в направлении ткани костной. Через четыре недели все клетки приняли вид, продиктованный их формой.
McBeath R, Pirone DM, Nelson CM, Bhadriraju K, Chen CS.Cell shape, cytoskeletal tension, and RhoA regulate stem cell lineage commitment. Dev Cell. 2004 Apr;6(4):483-95.
Напряжение сдвига – действие силы трения, созда- ваемой потоком жидкости по поверхности клеток, выс- тилающих аорту – повышает уровень формирования колоний кроветворных клеток-предшественников
Adamo L. Naveiras O., Wenzel P.L., McKinney-Freman S., Mack P.J., Gracia-Sancho J., Suchy-Dicey A., Yoshimoto M., Lensch M.W., Yoder M.C., Garcia-Cardena G., Daley G.Q. Biomechanical forces promote embryonic
haematopoiesis. Nature. 2009 Jun 25;459(7250):1131-5.
Химические факторы:
•LIF – тормозит дифференцировку стволовых клеток
•Альфа-фетопротеин – стимулирует пролиферацию ГСК и РМП (ранних миелоидных предшественников)
•Гликозаминогликаны – кислые стимулируют дифференци- ровку гранулоцитарных предшественников, на сиаловые кис- лоты – эритроидных
•Цитокины (SCH, HGF, IL-6, IL-7, IL-8, IL-11,IL-12, IL-14, IL -15, M-CSF, Flt-3)
•Иммуномодуляторы - изменяют содержание Sca1+Lin- и CD34+ клеток в периферической крови и костном мозге
Специфическая дальноранговая регуляция
Эритропоэз:
-Эритропоэтин
-Бурсстимулирующая активность
-Ингибитор эритропоэза
-Кейлоны (chalon)
Факторы, индуцируемые гипоксией, также HIFs
(сокр. от англ. Hypoxia-inducible factors)
— группа транскрипционных факторов, которые реагируют на уменьшение количества кислорода в клетках или на гипоксию.
Помимо других функций, белок HIF стимулируют выработку гормона эритропоэтина (ЭПО) в почках, который, в свою очередь, стимулирует образование эритроцитов в костном мозге.
Лейкопоэз:
-Колониестимулирующий фактор
-Лейкопоэтины
нейтрофилопоэз – Г-КСФ, ГМ-КСФ, ИЛ-1, ИЛ-3, ФНОα
эозинофилопоэз – ИЛ-5, ИЛ3, ГМ-КСФ базофилы – ФСК и ИЛ-3 моноцитопоэз – ГМ-КСФ, М-КСФ, ИЛ-3
лимфопоэз – В-клетки – ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7, ГМ-КСФ, ФСК
-Т-клетки – ИЛ-2, антигены
-Ингибитор лейкопоэза
-Кейлоны и антикейлоны
Тромбоцитопоэз:
-Мегакариоцитопоэтин
-Тромбоцитозин
-Ингибитор тромбоцитопоэза
Разрушение клеток крови
-механическое при прохождении по сосуду
-гемолитик (вырабатывается селезенкой, печенью, мышцами)
-аутоиммунный механизм