Ингибиторы рецепторов ил‑6 или ил1β

Для лечения цитокинового шторма при COVID‑19 применяются блокаторы ИЛ‑6 – препараты тоцилизумаб и сарилумаб (моноклональные антитела к ИЛ‑6 рецептору), возможно также применение ингибиторов ИЛ1β.

Показаниями для назначения ингибиторов рецепторов ИЛ‑6 или ИЛ1β являются сочетание данных КТ ОГК (значительный объем поражения легочной паренхимы – более 50% (КТ3-4) с 2-мя и более признаками):

• снижение SpO2;

• СРБ > 60 мг/л или рост уровня СРБ в 3 раза на 8-14 дни заболевания;

• лихорадка > 38 °C в течение 5 дней;

• число лейкоцитов < 3,0*10⁹/л;

• абсолютное число лимфоцитов < 1*10⁹/л

• уровень ферритина крови > 500 нг/мл;

• уровень ИЛ‑6 > 40 пк/мл.

При средней и среднетяжелой формах пневмонии с целью подавления гипервоспаления и предотвращения развития серьёзных поражений легких и других органов, обусловленных COVID‑19, можно рассматривать назначение ингибиторов янус-киназ – препаратов барицитиниб и тофацитиниб, а также ингибитора ИЛ‑6 олокизумаба – в качестве дополнительной терапии. Однако их эффективность пока недостаточно изучена.

Показаниями для назначения ингибиторов JAK‑киназ (тофацитиниб и барицитиниб) и игибитора ИЛ‑6 (олокизумаб) терапии являются сочетание данных КТ ОГК (КТ2-3 с 2-мя и более признаками):

• снижение SpO2;

• СРБ > 30 мг/л

• лихорадка > 38 °C в течение 3 дней;

• число лейкоцитов < 3,0*109/л;

• абсолютное число лимфоцитов < 1,0*109/л

У пациентов с COVID‑19 на ранних стадиях ГФС целесообразно назначение комбинациитаргетной терапии человеческими моноклональными антителами к рецептору ИЛ‑6 (тоцилизумабом или сарилумабом), до развития тяжелого поражения легких, с целью подавления цитокинового шторма и предотвращения развития полиорганной недостаточности.

Для быстрого купирования активности цитокинового шторма тоцилизумаб назначается в дозе 4-8 мг/кг внутривенно (доза препарата рассчитывается на долженствующую массу тела) в сочетании с ГК. Для внутривенного введения целесообразно назначить метилпреднизолон (МП) в дозе 0.5-1 мг/кг/с – введение внутривенно каждые 12 часов, или дексаметазон в дозе 20 мг/сутки внутривенно за 1 или 2 введения, в течение 2-3 суток с постепенным снижением дозы на 20-25% на введение каждые 1-2 суток.

В дальнейшем необходимость применения поддерживающей дозы метилпреднизолона в дозе 8-12 мг/сут и длительность терапии зависит от клинической ситуации. Применение глюкокортикоидов должно быть в сочетании с антикоагулянтной терапией низкомолекулярными гепаринами.

При наличии признаков надпочечниковой недостаточности внутривенно вводится гидрокортизон в дозе 50-100 мг, с последующим медленным внутривенным введением препарата в течение 1 часа в дозе 200 мг в сутки.

Повторное введение тоцилизумаба возможно при сохранении фебрильной лихорадки более 12 часов после первой инфузиии отсутствие снижения уровня сывороточного СРБ при исключении инфекционных осложнений.

Потенциальной терапевтической технологией лечения COVID‑19 – индуцированного цитокинового шторма может быть ингибиция ИЛ1β. Для блокирования цитокинового шторма возможно применение моноклонального антитела к ИЛ1β – канакинумаба в дозе 4-8 мг/кг/внутривенно, который показал высокую эффективность при лечении системного ювенильного идиопатического артрита с гемофагоцитарным синдромом и аутовоспалительных синдромов, в основе механизма развития которых лежит цитокиновый шторм.