Синтетические противомикробные средства Фторхинолоны

     Единственным классом синтетических противомикробных средств (СПС), способных конкурировать с природными и полусинтетическими антибиотиками, в настоящее время являются фторхинолоны. Нельзя не вспомнить об истории появления и эволюции фторхинолонов. Первый хинолон был получен случайно в процессе очистки хлорохина - вещества с антималярийными свойствами. Это была налидиксовая кислота, которая уже более 40 лет применяется для лечения инфекций мочевых путей. В последующем введение атома фтора и пиперазинового радикала в химическую формулу налидиксовой кислоты положило начало новому классу химических соединений - фторхинолонам.

     Это единственный класс лекарств, который по своим микробиологическим, фармакодинамическим, клиническим эффектам способен конкурировать с β-лактамными антибактериальными средствами. Данный класс антибиотиков на сегодня является наименее уязвимым в аспекте резистентности распространенных микроорганизмов.

        Препараты фторхинолонов классифицируются в зависимости от времени их появления по поколениям:

        первое поколение действует только  на Гр- палочк

        Acidum nalidixicum;

второе поколение обладает минимальной активностью в отношении Гр+ микроорганизмов

        Ciprofloxacinum,

        Ofloxacinum;

        третье поколение обладает повышенной активностью в отношении Гр+ кокков (респираторные фторхинолоны)

        Levofloxacinum,

        Gatifloxacinum. 

Фторхинолоны. Спектр противомикробной активности

     Все препараты хинолонов обладают выраженным действием в отношении

        Гр- палочек кишечной группы (кишечная палочка, протеи, шигеллы, сальмонеллы),

        Гр- палочек легочной группы (клебсиеллы, бордетеллы, легионеллы),

        Бруцелл,

        Синегнойной палочки.

        Препараты второго поколения умеренно, а третьего поколения высокоактивны в отношении

        Гр+ кокков (стафило-, стрепто-, энтерококки),

        Гр- кокков (гоно-, менингококки).

        Гр+ палочек (микобактерии туберкулеза).

        Микоплазм,

        Хламидий.

Фторхинолоны. Показания к назначению

     Хинолоны первого поколения используют преимущественно для лечения инфекций мочевыводящих путей.

      Хинолоны второго поколения применяют при   внутригоспитальных пневмониях, при интраабдоминальных хирургических и гинекологических инфекциях с тяжелым течением, гнойном менингите.

      Хинолоны третьего поколения наиболее часто применяют для лечения внебольничной пневмонии тяжелого течения, пневмонии, связанной с ИВЛ, сепсиса, смешанных аэробно-анаэробных интраабдоминальных и раневых инфекций.

Фторхинолоны. Механизм действия

     Хинолоны оказывают бактерицидное действие. Механизм их действия базируется на том, что они нарушают синтез ДНК бактериальной клетки. Местом непосредственного влияния является ДНК-гираза, которая  принимает участие в процессах репликации, генетической рекомбинации и репарации ДНК. При блокировании ДНК-гиразы разрушается генетический код бактерий, что приводит к их гибели: причем они разрушаются до такой степени, что в дальнейшем не способны восстановиться. Топоизомераза IV - вторая мишень для фторхинолонов, которая работает координированно с ДНК-гиразой, принимая участие в общем процессе репликации ДНК. Топоизомераза IV катализирует «декатенацию» - расщепление двух связанных нитей ДНК после репликации, т. е. отделение «дочерних» молекул ДНК. «Классические» фторхинолоны действуют только на один фермент - ДНК-гиразу, в то время как второй не ингибируется. «Новые» фторхинолоны пагубно влияют на оба фермента ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, вследствие чего значительно расширяется спектр их действия и снижается вероятность появления резистентных штаммов микроорганизмов, так как чем больше активность препарата в отношении обоих ферментов, тем ниже уровень резистентности, обусловленной мутацией в генах, кодирующих один фермент.