- •Синтетические противомикробные средства Фторхинолоны
- •Фторхинолоны. Спектр противомикробной активности
- •Фторхинолоны. Показания к назначению
- •Фторхинолоны. Механизм действия
- •Фторхинолоны. Побочные эффекты.
- •Сульфаниламиды. Классификация
- •Сульфаниламиды. Спектр противомикробного действия. Показания к назначению
- •Сульфаниламиды. Особенности фармакокинетики
- •Сульфаниламиды. Механизм действия
- •Комбинированные сульфаниламиды
- •Сульфаниламиды. Побочные эффекты
- •Нитрофураны. Средства. Спектр действия Данная группа включает следующие препараты
- •Нитрофураны. Показания к назначению
- •Нитрофураны. Механизм действия
- •Нитрофураны. Побочные эффекты
- •Нитроимидазолы
- •Производные оксихинолина
Синтетические противомикробные средства Фторхинолоны
Единственным классом синтетических противомикробных средств (СПС), способных конкурировать с природными и полусинтетическими антибиотиками, в настоящее время являются фторхинолоны. Нельзя не вспомнить об истории появления и эволюции фторхинолонов. Первый хинолон был получен случайно в процессе очистки хлорохина - вещества с антималярийными свойствами. Это была налидиксовая кислота, которая уже более 40 лет применяется для лечения инфекций мочевых путей. В последующем введение атома фтора и пиперазинового радикала в химическую формулу налидиксовой кислоты положило начало новому классу химических соединений - фторхинолонам.
Это единственный класс лекарств, который по своим микробиологическим, фармакодинамическим, клиническим эффектам способен конкурировать с β-лактамными антибактериальными средствами. Данный класс антибиотиков на сегодня является наименее уязвимым в аспекте резистентности распространенных микроорганизмов.
Препараты фторхинолонов классифицируются в зависимости от времени их появления по поколениям:
первое поколение действует только на Гр- палочк
Acidum nalidixicum;
второе поколение обладает минимальной активностью в отношении Гр+ микроорганизмов
Ciprofloxacinum,
Ofloxacinum;
третье поколение обладает повышенной активностью в отношении Гр+ кокков (респираторные фторхинолоны)
Levofloxacinum,
Gatifloxacinum.
Фторхинолоны. Спектр противомикробной активности
Все препараты хинолонов обладают выраженным действием в отношении
Гр- палочек кишечной группы (кишечная палочка, протеи, шигеллы, сальмонеллы),
Гр- палочек легочной группы (клебсиеллы, бордетеллы, легионеллы),
Бруцелл,
Синегнойной палочки.
Препараты второго поколения умеренно, а третьего поколения высокоактивны в отношении
Гр+ кокков (стафило-, стрепто-, энтерококки),
Гр- кокков (гоно-, менингококки).
Гр+ палочек (микобактерии туберкулеза).
Микоплазм,
Хламидий.
Фторхинолоны. Показания к назначению
Хинолоны первого поколения используют преимущественно для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Хинолоны второго поколения применяют при внутригоспитальных пневмониях, при интраабдоминальных хирургических и гинекологических инфекциях с тяжелым течением, гнойном менингите.
Хинолоны третьего поколения наиболее часто применяют для лечения внебольничной пневмонии тяжелого течения, пневмонии, связанной с ИВЛ, сепсиса, смешанных аэробно-анаэробных интраабдоминальных и раневых инфекций.
Фторхинолоны. Механизм действия
Хинолоны оказывают бактерицидное действие. Механизм их действия базируется на том, что они нарушают синтез ДНК бактериальной клетки. Местом непосредственного влияния является ДНК-гираза, которая принимает участие в процессах репликации, генетической рекомбинации и репарации ДНК. При блокировании ДНК-гиразы разрушается генетический код бактерий, что приводит к их гибели: причем они разрушаются до такой степени, что в дальнейшем не способны восстановиться. Топоизомераза IV - вторая мишень для фторхинолонов, которая работает координированно с ДНК-гиразой, принимая участие в общем процессе репликации ДНК. Топоизомераза IV катализирует «декатенацию» - расщепление двух связанных нитей ДНК после репликации, т. е. отделение «дочерних» молекул ДНК. «Классические» фторхинолоны действуют только на один фермент - ДНК-гиразу, в то время как второй не ингибируется. «Новые» фторхинолоны пагубно влияют на оба фермента ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, вследствие чего значительно расширяется спектр их действия и снижается вероятность появления резистентных штаммов микроорганизмов, так как чем больше активность препарата в отношении обоих ферментов, тем ниже уровень резистентности, обусловленной мутацией в генах, кодирующих один фермент.