оип 19.09.22
.pdfтечение рассматриваемого периода, в том числе всех серий, не соответствующих спецификациям. Количество серий продукции должно быть достаточным для того, чтобы доказать стабильность процесса. При проведении ретроспективной валидации процесса могут понадобиться дополнительные испытания архивных образцов для получения необходимого количества или необходимого вида данных.
35. Для оценки стабильности процесса при проведении ретроспективной валидации необходимо выполнить анализ данных по 10 - 30 последовательно произведенным сериям, однако при наличии соответствующего обоснования количество исследуемых серий может быть уменьшено.
VI. ВАЛИДАЦИЯ ОЧИСТКИ
36.Валидацию очистки необходимо проводить для того, чтобы подтвердить эффективность процедуры очистки. Обоснование выбранных пределов для переносимых остатков продукта, моющих средств, а также микробной контаминации должно основываться на свойствах применяемых материалов. Эти предельные значения должны быть реально достижимыми и проверяемыми.
37.Для обнаружения остатков или контаминантов необходимо использовать валидированные аналитические методики. Предел обнаружения для каждой аналитической методики должен быть достаточным для того, чтобы обнаружить установленный допустимый уровень остатка или контаминанта.
38.Как правило, необходимо проводить валидацию только процедур очистки поверхностей оборудования, контактирующих с продукцией. Однако необходимо уделять внимание и деталям оборудования, не контактирующим с продукцией. Необходимо проводить валидацию длительности интервалов времени между окончанием процесса и очисткой, а также между очисткой и началом следующего процесса. Должны быть определены методы очистки и интервалы времени между проведением очистки.
39.Для процедур очистки, связанных с очень сходными продуктами и процессами, допускается выбрать представительный ряд сходных продуктов и процессов. В таких случаях можно провести одно валидационное исследование с использованием подхода "наихудший случай", при котором учтены все критические факторы.
40.Для валидации процедуры очистки достаточно успешного проведения трех последовательных циклов очистки.
41.Метод "испытывать до тех пор, пока не будет чисто" не заменяет валидацию процедуры очистки.
42. Если удаляемые вещества являются токсичными или опасными, то в порядке исключения вместо них можно использовать препараты, моделирующие физико-химические свойства таких веществ.
VII. КОНТРОЛЬ ИЗМЕНЕНИЙ
43.Производитель должен утвердить процедуры с описанием действий, которые необходимо предпринять, если предполагается изменение исходного сырья, компонентов продукта, технологического оборудования, параметров окружающей производственной среды (или участка), способа производства или метода контроля или любое другое изменение, которое может повлиять на качество продукции или воспроизводимость процесса. Процедуры контроля изменений должны обеспечить получение достаточного количества данных для подтверждения того, что измененный процесс позволяет получать продукцию требуемого качества, соответствующую утвержденным спецификациям.
44.На все изменения, которые могут оказать влияние на качество продукции или воспроизводимость процесса, должны быть поданы заявки в рамках фармацевтической системы качества. Такие изменения должны быть документально оформлены, утверждены. Необходимо оценить возможное влияние изменений в помещениях, системах и оборудовании на продукцию, в том числе провести анализ рисков. Должны быть определены необходимость и объем повторной квалификации и повторной валидации.
VIII. ПОВТОРНАЯ ВАЛИДАЦИЯ
45. Необходимо проводить периодическую оценку помещений, систем, оборудования и процессов, включая процедуры очистки, для подтверждения их соответствия заданным требованиям. Если существенные изменения отсутствуют, то вместо повторной валидации достаточно составить отчет, свидетельствующий о том, что помещения, системы, оборудование и процессы соответствуют установленным требованиям.
IX. ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Для целей настоящего Приложения кроме терминов и определений, предусмотренных главой II настоящих Правил, используются также следующие основные понятия:
анализ рисков - метод оценки и описания критических параметров при функционировании оборудования, систем или процесса в связи с установленной опасностью;
валидация очистки - документально оформленное подтверждение того, что утвержденная процедура очистки обеспечивает такую чистоту оборудования, которая необходима для производства лекарственных средств;
валидация процесса - документально оформленное подтверждение того, что процесс, выполняемый в рамках установленных параметров, осуществляется эффективно, воспроизводимо и приводит к производству лекарственного препарата, соответствующего заранее установленным спецификациям и характеристикам качества;
квалификация монтажа - документально оформленное подтверждение того, что монтаж помещений, систем и оборудования (установленных или модифицированных) выполнен в соответствии с утвержденным проектом и рекомендациями их производителя;
квалификация проекта - документально оформленное подтверждение того, что предложенный проект производственных помещений, оборудования или систем является пригодным для применения по назначению;
квалификация функционирования - документально оформленное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование (установленные или модифицированные) функционируют в соответствии с предъявляемыми требованиями во всех предусмотренных режимах работы;
квалификация эксплуатации - документально оформленное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование при совместном использовании работают эффективно и с воспроизводимыми показателями в соответствии с утвержденными требованиями и характеристиками процесса;
контроль изменений - документально оформленный порядок, согласно которому квалифицированные представители различных специальностей рассматривают предложенные или фактически внесенные изменения, которые могут повлиять на валидированное состояние помещений, оборудования, систем или процессов. Цель такого контроля - определить необходимость мероприятий, которые должны обеспечить и документально удостоверить поддержание системы в валидированном состоянии;
моделирующий препарат - материал, который по своим физическим и, по
возможности, химическим характеристикам (например, вязкости, размерам частиц, pH) близок продукту, в отношении которого проводится валидация. Во многих случаях этими характеристиками может обладать серия препарата-плацебо (продукта, не содержащего фармацевтической субстанции);
наихудший случай - определенные стандартными операционными процедурами условия или комплекс условий, относящиеся к верхним и нижним предельным значениям рабочих параметров процесса и связанным с ними факторам, которые обусловливают наибольшую вероятность появления сбоя в процессе
или брака в продукте по сравнению с идеальными условиями. Такие условия не обязательно приводят к сбою в процессе или появлению брака в продукте;
перспективная валидация - валидация, выполняемая до начала серийного производства продукции, предназначенной для реализации;
повторная валидация - повторение валидации процесса для обеспечения гарантии того, что изменения в процессе и (или) оборудовании, внесенные в соответствии с процедурой контроля изменений, не ухудшают характеристики процесса и качество продукции;
ретроспективная валидация - валидация серийного процесса производства реализуемого продукта, основанная на собранных данных о производстве и контроле серий продукции;
сопутствующая валидация - валидация, выполняемая во время текущего (серийного) производства продукции, предназначенной для реализации.
8. Структура и функции производственного отдела промышленного фармацевтического предприятия.
Основная функция производственного отдела — производство ЛС. В 916
приказе выделяют целую главу, посвященную процессам производства.
Технологические операции осуществляются по четко установленным процедурам, отвечают настоящим Правилам для получения продукции требуемого качества и соответствуют лицензии на производство лекарственных средств и регистрационному досье.
Собственно процессы производства составляют структуру данного отдела.
Все действия, проводимые с исходными сырьем, упаковочными материалами и продукцией, такие как приемка, карантин, отбор проб, хранение, маркировка, выдача в производство, технологический процесс, упаковка и реализация, должны осуществляться согласно процедурам или инструкциям, утвержденным производителем, и оформляться документально.
В общие требования выделяют то, что производство осуществляется и контролируется квалифицированным персоналом, все поступающее сырье должно быть проверено на соответствие маркировкам и заказу, а также не повреждено и не заражено никем и ничем.
Только что поступившее сырье помещается на карантин до выяснения обстоятельств.
Сырье хранится в нужных условиях, все действия с ним происходят в установленном порядке, для недопущения перемешивания и перепутывания сырья.
Следят за образованием и распространением пыли.
При перемещении сырья из одной зоны в другую следят за правильностью соединения труб.
Любые отклонения от методики наказуемы, все действия в свою очередь фиксируются на бумаге.
Здесь работают только те, кому это разрешено.
Далее вся информация разбивается на подзаголовки, включающие подробное описание действий по процессу производства.
КОНТАМИНАЦИЯ в целом должна быть исключена. Она возникает в случае неконтролируемого распространения пыли, газов и прочего ненужного, находящегося на оборудовании, одежде персонала и заносится с сырьем. Наиболее опасны вещества с высокой сенсибилизирующей активностью, бады, другие высокоактивные вещества. Наиболее опасно заражение инъекционных, большедозных и долгопринимаемых препаратов. Здесь выделяют технические и организационные меры для предотвращения этого всего, а именно выделение зон производства, производство по принципу циклов с последующей очисткой; использование воздушных шлюзов и вытяжек, обработка воздуха, использование известных систем очистки, использование закрытых систем производства, использование индикаторов загрязнения и, конечно же, периодические проверки качества уборки и тд.
ВАЛИДАЦИЯ — практически основа основ всего производства. Мероприятия по валидации проводятся обязательно, с полным соблюдением всех установленных процедур. Выводы и результаты оформляются документально. Валидируют процессы нового промышленного регламента или оборудования или нового метода производства, чтобы понять что это новое точно возможно внедряется в исходные данные и не повредит, а только приведет к большему успеху уже имеющееся производство. Кроме того валидируют существенные
изменения - оборудование или исходное сырье. Периодическую ревалидацию тоже никто не отменял. Цель сие действия - убедиться, что все работает должным образом и при изменяющихся исходных конечный продукт не пострадал.
ИСХОДНОЕ СЫРЬЕ закупается только у проверенных людей, лучше всего если контракт между поставщиком и производством заключен напрямую. В каждом случае проверяется целостность упаковки, сведения накладной, отбор проб.
Сырье, помещенное в складскую зону, должно быть промаркировано с помощью этикеток (наименование, номер серии, где применимо, срок годности)
или с помощью компьютерных технологий. Проверки сырья - независимые, все оформляется документально. Срок годности в пределах нормы.
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ОПЕРАЦИИ Перед началом должны убедиться, что все оборудование и рабочая зона чистая и освобождены от исходного сырья, продукции или остатков продукции. Промежуточная и нерасфасованная продукция должна храниться в надлежащих условиях. Критические процессы должны пройти валидацию. Все действия или отклонения от нормы оформляются документально.
УПАКОВОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ 175. (5.40) Закупке и контролю первичных и печатных упаковочных материалов, а также обращению с ними необходимо уделять такое же внимание, как и исходному сырью.
176.(5.41) Особое внимание необходимо уделять печатным материалам. Они должны храниться в безопасных условиях, исключающих доступ посторонних лиц. Разрезанные этикетки и другие разрозненные печатные материалы должны храниться и транспортироваться раздельно в закрытой таре, исключающей их перепутывание. Разрешение на использование упаковочных материалов должно выдаваться только специально назначенными лицами в соответствии с утвержденной процедурой.
177.(5.42) Каждой поставке или серии первичных или печатных упаковочных материалов должен быть присвоен идентификационный номер или идентификационный знак.
178.(5.43) Просроченные или непригодные к использованию печатные или первичные упаковочные материалы должны быть уничтожены с документальным оформлением.
Последующие подпункты несут в себе мысль о чистоте и прозрачности всех осуществляемых действий и не противоречат описанному выше, рекомендую просто бегло ознакомиться с ними.
ОПЕРАЦИИ ПО УПАКОВКЕ
179.(5.44) При составлении планов операций по упаковке особое внимание должно быть уделено сведению к минимуму риска перекрестной контаминации, перепутывания или подмены. Не допускается упаковывать продукцию различных видов в непосредственной близости друг от друга за исключением случаев, предусматривающих физическое разделение.
180.(5.45) Перед началом операций по упаковке должны быть предприняты
меры, гарантирующие, что рабочая зона, упаковочные линии, печатные машины и другое оборудование являются чистыми и не содержат любые использовавшиеся ранее лекарственные средства, упаковочные материалы
или документы, если они не требуются для запланированной операции. Очистка линии должна проводиться согласно утвержденной процедуре.
181.(5.46) Наименование и номер серии упаковываемой продукции должны быть указаны на каждом упаковочном месте или линии.
182.(5.47) При поступлении продукции и упаковочных материалов на участок упаковки должно быть проверено их количество, идентичность и соответствие инструкциям по упаковке.
183.(5.48) Материалы первичной упаковки перед началом операции наполнения должны быть чистыми. Необходимо обеспечить предотвращение и устранение любой контаминации, такой как осколки стекла и металлические частицы.
184.(5.49) Рекомендуется осуществлять маркировку как можно быстрее после фасовки и укупорки. Должны быть приняты необходимые меры, гарантирующие, что не произойдет перепутывания или ошибочной маркировки.
185.(5.50) Правильность выполнения любых печатных операций (например, нанесения номеров серий, срока годности), осуществляемых либо как отдельная технологическая операция, либо в процессе упаковки, необходимо тщательно контролировать и оформлять документально. Особое внимание должно быть уделено ручной маркировке, которую необходимо регулярно перепроверять.
186.(5.51) Особые меры предосторожности должны соблюдаться при использовании разрезанных этикеток и нанесении маркировки вне линии упаковки. Для предотвращения перепутывания печатного материала рекомендуется использовать этикетки в рулоне вместо разрезанных этикеток.
187.(5.52) Производитель должен проводить проверки, гарантирующие,что все электронные устройства считывания кода, счетчики этикеток и аналогичные устройства работают правильно.
188.(5.53) Маркировка упаковочных материалов, нанесенная с помощью печати или методом тиснения, должна быть отчетливой и устойчивой к выцветанию или стиранию.
189.(5.54) При контроле процесса упаковки продукции на линии должно проверяться, в частности, следующее:
а) (a) общий внешний вид упаковок;
б) (b) комплектность упаковок;
в) (c) использование надлежащих видов продукции и упаковочных материалов;
г) (d) правильность нанесения любой маркировки;
д) (e) правильность работы контрольных устройств на линии.
190.Образцы, взятые с упаковочной линии, не следует возвращать повторно на линию.
191.(5.55) Если при упаковке продукции возникли непредвиденные обстоятельства, она может быть возвращена в производство только после специальной проверки, проведения расследования и с разрешения лица, имеющего соответствующие полномочия. Указанные действия должны быть оформлены в виде протокола, который необходимо хранить в установленном порядке.
192.(5.56) При существенном или необычном расхождении, установленном во время составления материального баланса, между количеством нерасфасованной продукции, печатного упаковочного материала и числом произведенных единиц готовой продукции, необходимо провести расследование и установить причину этого расхождения до выдачи разрешения на выпуск.
193.(5.57) После завершения операций по упаковке любые оставшиеся упаковочные материалы с нанесенным на них номером серии должны быть уничтожены с последующим документальным оформлением. Возврат на склад немаркированных упаковочных материалов производят в соответствии с утвержденной процедурой.
ГОТОВАЯ ПРОДУКЦИЯ
194.(5.58) До выдачи разрешения на выпуск готовая продукция должна содержаться в карантине в условиях, установленных производителем.
195.(5.59) До момента получения разрешения на выпуск должна быть проведена оценка качества готовой продукции и необходимой документации в порядке, установленном пунктами 202-236 настоящих Правил.
196.(5.60) После выдачи разрешения на выпуск готовая продукция должна храниться как пригодная для реализации в условиях, установленных производителем.
ОТКЛОНЕННЫЕ, ПОВТОРНО ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ И ВОЗВРАЩЕННЫЕ МАТЕРИАЛЫ И ПРОДУКЦИЯ
197. (5.61) Отклоненные материалы и продукция должны иметь четкую
маркировку и храниться раздельно в зонах с ограниченным доступом. Они подлежат возврату поставщику, переработке (если это допустимо) или
уничтожению. Любые выполненные действия должны быть оформлены документально и санкционированы лицами, имеющими соответствующие полномочия.
198.(5.62) Переработка отклоненной продукции допускается в исключительных случаях при условии отсутствия ухудшения качества готовой продукции и выполнения всех требований спецификаций. Переработка должна осуществляться в соответствии с утвержденным промышленным регламентом после оценки возможного риска с последующим документальным оформлением.
199.(5.63) Повторное использование всей серии или части ранее произведенных серий соответствующего качества путем объединения с серией такой же продукции на определенной стадии производства, предусмотренной промышленным регламентом, должно быть санкционировано заранее с учетом оценки возникающих рисков, включая любое возможное влияние на срок годности. Деятельность по повторному использованию должна быть оформлена документально.
200.(5.64) Необходимость дополнительного контроля любой готовой продукции, прошедшей переработку, или продукции, в которую была включена повторно использованная продукция, определяет подразделение контроля качества.
201.(5.65) Возвращенная с рынка продукция, над которой был утрачен контроль со стороны производителя, должна быть уничтожена, если не подтверждено соответствие ее качества установленным требованиям. Решение о повторной продаже, перемаркировке или повторном использовании может быть принято только после специального анализа, проведенного подразделением контроля качества в соответствии с утвержденной процедурой. При этом необходимо учитывать характер продукции, ее предысторию и состояние, соблюдение специальных условий хранения и время, прошедшее с даты выпуска. При любых сомнениях в отношении качества продукции не допускается ее повторное использование или повторный
выпуск, но допускается ее химическая переработка с целью регенерации активных ингредиентов. Все выполняемые действия должны быть оформлены документально.
9. структура и функции инженерного отдела промышленного фармацевтического предприятия.
по структуре
думаете и правда, можете эту схему выучить?))) там где главный инженер написано то и учи
https://portal.tpu.ru/SHARED/l/LESINA/E%ducation/Tab/struktura_Фармпредприяти
я.pdf ссылка если не видно на фото
отдел охраны труда вкратце Отдел организует работу по созданию
безопасных условий труда на предприятии, осуществляет контроль за соблюдением на предприятии действующего законодательства, инструкций,
правил и норм по охране труда, технике безопасности и промышленной санитарии, за предоставлением работникам установленных льгот по условиям
труда. Постановлением Правительства РФ от 24.12.2021 N 2464
Отдел главного механика осуществляет техническое и методическое руководство службами цеховых механиков, ремонтно-механическим цехом, а также контролирует эксплуатацию оборудования, технических сооружений и установок в производственно-технических цехах. Кто хочет полностью ознакомиться http://prom-nadzor.ru/content/polozhenie-ob-otdele-glavnogo-mehanika
Отдел главного энергетика осуществляет руководство энергетическим
хозяйством предприятия и обеспечивает бесперебойное и рациональное