- •Классификация противотуберкулезных средств:
- •1. Противотуберкулезные средства: антибиотики
- •2. Синтетические противотуберкулезные средства
- •Побочные эффекты для противотуберкулезных средств:
- •Классификация противотуберкулезных средств:
- •Противотуберкулезные средства I группы
- •Противотуберкулезные средства II группы
- •Противотуберкулезные средства III группы
Противотуберкулезные средства II группы
а) синтетические
*Этамбутол аналогичен по активности изониазиду. На другие м/о не влияет.
Механизм действия: угнетает синтез клеточной стенки и РНК. Устойчивость
микобактерий к этамбутолу развивается относительно медленно.
Показания: при разных формах туберкулеза, обычно в сочетании с другими
препаратами (например, рифампицин + этамбутол + изониазид; рифампицин + этамбутол;
изониазид + этамбутол).
Побочные эффекты: наиболее характерны нарушения зрения (в том числе
расстройство цветового восприятия, особенно способность различать зеленый и красный
цвета). Если возникает неврит глазного нерва, это осложнение принимает тяжелое течение. Нарушения зрения возникают обычно через 2-6 мес после начала лечения этамбутолом и зависят от дозы вещества. При своевременной отмене препарата зрение постепенно восстанавливается (лечение этамбутолом проводят под систематическим контролем функции зрения). Аллергические реакции этамбутол вызывает редко.
*Этионамид – спектр его действия включает микобактерии туберкулеза и
возбудитель проказы. Привыкание к нему микобактерий туберкулеза возникает быстро,
поэтому его всегда применяют в сочетании с другими препаратами. Вводят препарат внутрь и ректально. Для в/в инъекций применяют этионамида г/х
Побочные эффекты: наиболее выражено у него раздражающее действие –
диспепсические явления (иногда тяжело протекающие) наблюдаются примерно у 50% больных. Для их уменьшения назначают никотинамид. Отмечаются также аллергические реакции. Иногда развиваются гепатит, ортостатический коллапс, нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы и многие другие побочные эффекты.
*Пиразинамид по туберкулостатической активности превосходит ПАСК, но
уступает изониазиду, рифампицину и стрептомицину. На другие микроорганизмы не влияет. При применении только пиразинамида к нему быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза. Применяется в сочетании с другими препаратами. \
Побочные эффекты: гепатотоксичность, в связи с этим при использовании
пиразинамида необходим систематический контроль за функцией печени.
Нарушение функции печени является основанием к отмене препарата.
Наблюдаются диспепсические явления. Задержка в организме мочевой кислоты
под влиянием пиразинамида иногда приводит к появлению приступов подагры. Могут возникать аллергические реакции (лихорадка, дерматиты, эозинофилия и др.)
б) антибиотики
*Стрептомицина сульфат – а/б из группы аминогликозидов.
Механизм действия: в низких конц. оказывает бактериостатическое действие,
проникая внутрь микробной клетки, подавляет синтез белка на уровне рибосом.
В более высоких конц. оказывает бактерицидный эффект (повреждает цитоплазматические мембраны, вызывая гибель микробной клетки).
Показания: главным образом при лечении туберкулеза, но также и при лечении
туляремии, чумы, бруцеллеза, инфекций мочевыводящих путей,
органов дыхания, а также при других заболеваниях.
Побочные эффекты: ототоксическое действие, связанное с повреждением
чувствительных клеток вестибулярного органа и ушной улитки VIII пары черепных нервов => вестибулярные расстройства и снижение слуха.
Обладает нефротоксичностью.
Оказывает угнетающее влияние на нервно-мышечные синапсы, что может быть причиной угнетения дыхания.
Обладает раздражающим эффектом, в связи с чем инъекции его болезненны.
Аллергические реакции (лихорадка, кожные поражения, эозинофилия, редко анафилактический шок и др.).
На фоне действия стрептомицина возможно развитие суперинфекции.
*Циклосерин – синтезируется различ. видами актиномицетов, получен также
синтетическим путем. В качестве ЛП используется D-изомер циклосерина.
Обладает широким спектром действия. Наиболее эффективен в отношении вне- и
внутриклеточных микобактерий туберкулеза (уступает по активности изониазиду,
рифампицину, стрептомицину). На другие микроорганизмы влияет только в больших
концентрациях.
Механизм действия: действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки.
Он обладает хим. сходством с D-аланином, поэтому способен по конкурентному
принципу ингибировать активность ферментов D-аланинрацемазы и D-аланинсинтетазы.
В результате нарушается образование дипептида D-аланил-D-аланина,
необходимого для построения клеточной стенки ряда бактерий. Устойчивость микобактерий развивается относительно медленно.
Показания: непереносимость или неэффективность прочих противотуберкулезных
средств. Наилучший результат наблюдается при комбинированном применении циклосерина с другими препаратами I или II группы. Вводят его внутрь.
Побочные эффекты: в основном это нервно-психические нарушения: головная
боль, головокружение, тремор, судороги, возбуждение или депрессия, психозы. Иногда отмечаются диспепсические расстройства. Аллергические реакции возникают редко.
Для коррекции изменений со стороны функций ЦНС вводят пиридоксин,
глутаминовую кислоту, препараты АТФ.
*Канамицин синтезируется стрептомицетами, относится к антибиотикам группы
аминогликозидов. Выпускается в виде сульфата.
Канамицин обладает широким спектром действия, включающим микобактерии
туберкулеза, многие грамположительные и грамотрицательные бактерии.
Механизм действия: угнетает синтез белка у бактерий. Оказывает как
бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Привыкание бактерий к канамицину развивается довольно быстро.
Показания: в основном лечение туберкулеза при неэффективности др. а/б
Побочные эффекты: обладает большей ототоксичностью, чем гентамицин и
стрептомицин (но меньшей, чем неомицин). Появление шума в ушах является поводом к отмене препарата, так как он может вызвать в результате повреждения слухового нерва необратимое снижение слуха вплоть до полной глухоты.
Обладает отчетливой нефротоксичностью (необходимо регулярно контролировать не только состояние слуха, но и функцию почек)
Возможно его отрицательное влияние на печень.
Иногда отмечаются аллергические реакции.