2. Болезни, передающиеся наследственным путем.
Врожденные болезни могут быть следствием генетических нарушений и следствием вредных воздействий на плод, развивающийся из нормальных половых клеток, без генетических мутаций. Неблагоприятное воздействие на организм беременной могут оказать производственные вредности, медикаменты, алкоголь, табак, вирусы (особенно опасен вирус коревой краснухи, ветряной оспы), рентгеновское облучение и другие факторы. Внешне врожденные и наследственные болезни могут быть похожи. К наследственным болезням относятся большинство множественных врожденных пороков развития (например, одновременно поражается скелет, глаза, сердце, почки, мозг), болезнь Дауна, фенилкетонурия, врожденная патология щитовидной железы, корликовость, гемофилия, прогрессирующая мышечная дистрофия, олигофрения, нарушения полового развития - всего около 3000 болезней, синдромов и признаков.
Наследственные болезни и пороки развития приводят к ранней инвалидности и смертности и являются тяжелым моральным и материальным грузом для семьи и общества.
В зависимости от того, где локализован патологический (мутантный) ген — в аутосоме (аутосомы (от ауто... и греч. soma - тело), все хромосомы в клетках раздельнополых животных и растений, за исключением половых хромосом) или в половой хромосоме — и каковы его взаимоотношения с нормальным аллелем (наследственным задатком (геном), расположенным в одинаковых участках гомологичных (парных) хромосом и определяющим направление развития одного и того же признака), т. е. является ли мутация доминантной (нормальный ген подавляется патологическим) или рецессивной (патологический ген подавляется нормальным), различают следующие основные типы наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленный с полом (или ограниченный полом). Тип наследования устанавливается путём анализа родословной. При составлении последней учитываются распространение в семье изучаемого заболевания и родственного отношения между больными. Построение и анализ родословной составляют предмет клинико-генеалогического исследования. Помимо хромосомных нарушений, наследственные болезни могут быть обусловлены изменениями генетической информации непосредственно в генах.
Наследование, сцепленное с Х-хромосомой, проявляется в отсутствие передачи гена по мужской линии: Х-хромосома от отца не передается сыновьям, но передается каждой дочери. Например, гемофилия (несвертываемость крови) наследуется как рецессивная, сцепленная с Х-хромосомой мутация. Пример ее наследования можно проследить по родословной потомков английской королевы Виктории. У женщин фенотипическое проявление гемофилии возможно в случае гомозиготности по рецессивному гену гемофилии, что маловероятно.
Такие заболевания, как, например, наследственная дистрофия зрительного нерва (нейропатия Лебера), передаются по наследству только по материнской линии, однако связаны не с повреждением генетической информации Х-хромосомы, а с мутациями генов митохондрий. Митохондрии передаются потомкам с яйцеклеткой, поэтому их дефекты наследуются только по материнской линии.
Болезни с наследственным предрасположением отличаются от генных болезней тем, что для своего проявления нуждаются в действии факторов внешней среды и представляют собой наиболее обширную группу наследственной патологии, весьма многообразную по нозологическим формам. Каждая форма характеризуется широким полиморфизмом клинической картины. Все это обусловлено вовлечением многих генов (полигенные системы) и сложным взаимодействием их с факторами среды в процессе развития болезни. В связи с этим данную группу называют иногда мультифакториальными болезнями. Даже для одного и того же заболевания относительное значение наследственности и среды у разных лиц может быть неодинаковым. По генетической природе - это две группы болезней.
Моногенные болезни с наследственным предрасположением – предрасположение связано с патологической мутацией одного гена. Для своего проявления предрасположение требует обязательного действия внешнесредового фактора, который обычно идентифицируется и по отношению к данной болезни может рассматриваться как специфический.
Полигенные болезни с наследственным предрасположением определяются множественными генами, каждый из которых является скорее нормальным, чем патологическим, идентификация этих генов весьма затруднена; свое патологическое проявление они осуществляют во взаимодействии с комплексом факторов внешней среды.
Наследственность и среда оказывается этиологическими факторами или играют роль в патогенезе любого заболевания человека, но доля их участия при каждой болезни своя, причем чем больше доля одного фактора, тем меньше другого. С этих позиций можно выделить три группы наследственной патологии, между которыми нет резких границ.
Первую группу составляют собственно наследственные болезни, у которых этиологическую роль играет наследственность; роль среды заключается в модификации лишь проявлений заболевания. В эту группу входят моногенно обусловленные болезни (фенилкетонурия, гемофилия, ахондроплазия), а также хромосомные болезни.
Вторая группа – это тоже наследственные болезни, обусловленные патологической мутацией, однако для их проявления необходимо специфическое воздействие среды. Таковы проявления недостаточности гемоглобина HbS у его гетерозиготных носителей при пониженном парциальном давлении кислорода, возникновение острой гемолитической анемии при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы под влиянием сульфаниламидов.
Третью группу составляет подавляющее число распространенных болезней, особенно заболеваний зрелого и преклонного возраста (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки и др.). Основным этиологическим фактором в их возникновении служит неблагоприятное воздействие среды, однако реализация действия фактора зависит от индивидуальной, генетически детерминируемой предрасположенностью организма.
Очень часто сам наследственный фактор напрямую не связан с вызываемыми им конечными болезненными изменениями в организме – механизм его влияния опосредован. Дефект гена, например, становится причиной гормональной недостаточности – и тогда в клетках накапливается излишек одних веществ и ощущается дефицит других. Изменения развиваются лавинообразно и вскоре становятся необратимыми. Но в самом начале эти последствия можно предупредить, корректируя нарушение обмена веществ диетой или гормональными препаратами. При фенилкетонурии, обрекающей ребенка на необратимую умственную отсталость, оказалось достаточным исключить из его рациона продукты, содержащие аминокислоту фенилаланин – именно ее избыток постепенно отравляет организм. Другое наследственное заболевание – галактоземия – вводит запрет на использование молочных продуктов. В этих случаях детей приходится вскармливать миндальным или соевым молочком. Конечно, звучит не слишком весело, зато ребенок в подавляющем большинстве случаев развивается полноценно. Так же успешно удается справляться с рахитоподобными болезнями – в рацион ребенка вводится большое количество витамина Д. Врожденные дефекты гипофиза, грозящие тем, что ребенок останется лилипутом, эффективно лечатся введением особого гормона. Статистика показывает: почти у 70 процентов детей, которым вовремя был поставлен диагноз и начато правильное лечение, удается остановить и стабилизировать течение процесса.