Классификация и общая фенотипическая характеристика хромосомных болезней. Популяционная частота и основные группы риска хромосомной патологии.

Хромосомные болезни — это группа врожденных патологических состояний, проявляющихся аномалиями развития и обусловленных

нарушениями числа или структуры соматических хромосом (аутосомные синдромы) или половых хромосом (гоносомные синдромы).

Классификация:

Болезни обусловленные нарушением числа хромосом (25% - аутосомные трисомии - синдромы Дауна, Патау, Эдвардса, 35% - нарушение половых хромосом - болезни Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера)

Болезни, связанные с нарушением структуры хромосом – 40% (в том числе, обусловленные и микроаномалиями хромосом)

Болезни, проявляющиеся хромосомной нестабильностью Диагностические признаки хромосомныйх синдромов:

1. Признаки, позволяющие заподозрить аномалии хромосом (психическое и физическое недоразвитие, черепно-лицевые дизморфии, пороки внутренних органов)

2. Признаки, чаще всего встречающиеся при определенных синдромах:

   1. с/м Эдвардса долихоцефалия (90%) и флексорное сгибание кисти (96%)

   2. с/м Патау - расщелина губы и нёба, микрофтальмия, поликистоз почек, полидактилия (70%)

   3. с/м Дауна - монголоидный разрез глаз (>90%), поперечная складка на ладони (60%)

3. Признаки, патогномичные для определенного синдрома^

1. с/м Лежена (делеция 5р) - характерный крик, напоминающий кошачье мяуканье

2. с/м де Груши - характерная аллопеция

Общая частота в популяции - около 1%. Описано около 1000 хромосомных, из них более 100 форм имеют клинически очерченную картину и называются синдромами.

Группы риска:

Сибсы с хромосомными болезнями (риск не менее 1%) Родственники пробанда

Кровное родство родителей Возраст матери более 35 лет

Хромосомные болезни, обусловленные структурными мутациями хромосом. Частичные моно- и трисомии.

Хромосомные болезни, связанные с нарушением структуры хромосом – большая группа синдромов частичных моно- или трисомии. Возникают в результате структурных перестроек хромосом, имеющихся в половых клетках родителей после процесса рекомбинации в мейозе: транслокаций, делеций, инверсий, дупликаций, центрического слияния.

Структурные аномалии хромосом обычно сопровождаются меньшим генным дисбалансом, чем полные трисомии, поэтому они описаны у живорожденных детей для всех типов аутосом. Заболевания очень многочисленны. Потеря значительной части хромосомы приводит к гибели организма. Утрата незначительных участков к изменению наследственных свойств. Клинически и цитогенетически идентифицировано более 100 синдромов, вызванных структурными нарушениями хромосом.

Синдром Вольфа-Хиршхорна (синдром 4р-)

Частота 1 на 100 000. Частичная делеция короткого плеча 4 хромосомы. Наследственная форма - 10%, а 90% случаев - мутации de novo.

Отмечены кольцевые и изохромосомы. Критическая область – сегмент 4р16.

Признаки:

низкая масса тела при рождении

лицо – микроцефалия, клювовидный нос, гипертелоризм, микрогнатия, маленький рот с опущенными уголками рта, уши крупные, оттопыренные, мочка и завиток, как правило, не выражены, расщелины губы и неба

гипоспадия и крипторхизм

внутренние пороки - поликистоз почек и поражение сердечно- сосудистой системы

задержка психомоторного развития

Синдром "кошачьего крика" (моносомия 5р)

Частота 1 на 50 000. Критический сегмент - 5р15. Цитогенетические варианты: от частичной до полной делеции короткого плеча хромосомы 5, кольцевые хромосомы 5, мозаичные формы, транслокации между коротким плечом хромосомы 5 (с потерей критического сегмента) и другой аутосомой.

Признаки:

Микроцефалия

Необычный крик или плач, напоминающий мяуканье кошки (особенно в первые недели после рождения, с возрастом сглаживается)

Лицо - антимонголоидный разрез глаз, косоглазие, лунообразное лицо (с возрастом сглаживается), гипертелоризм, широкая переносица

Ушные раковины низко посажены и деформированы Поперечная ладонная складка, клинодактилия, синдактилия Умственная отсталость в стадии имбецильности Встречаются крипторхизм и аномалии почек

Продолжительность жизни зависит от тяжести врожденных пороков развития внутренних органов. Большинство больных погибают в первые годы жизни.

Синдром дупликации короткого плеча хромосомы 9 (синдром 9р+)

Наиболее частая форма частичных трисомий у человека. Цитогенетика (во всех случаях имеется тройной набор генов части короткого плеча хромосомы 9):

простые дупликации изохромосомы 9р несбалансированные транслокации

Признаки:

Лицо – микробрахицефалия, антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм, анофтальм, широкий и округлый кончик носа, выступающая верхняя губа и верхняя челюсть

Ушные раковины низко расположены с аномальным противозавитком и противокозелком, узкий слуховой канал

Короткая шея с низкой линией роста волос Поперечная ладонная складка

Рентгенологически отмечается задержка костного возраста Патология почек

Олигофрения

Прогноз жизни благоприятный, доживают до пожилого возраста 25%