- •4. 5. 6. Yersinia pestis - возбудитель чумы.
- •7. Факторы патогенности y.Pestis
- •9. Эпидемиология чумы.
- •10. Вакцина чумная живая сухая z препарат представляет собой живые бактерии вакцинного штамма чумного микроба ев линии нии эг, лиофильно высушенные.
- •Задача 2.
- •1. 2. Bacillus anthracis - возбудитель сибирской язвы
- •3. 4. Факторы патогенности b.Anthracis
- •5. Эпидемиология сибирской язвы
- •6. Лабораторная диагностика сибирской язвы
- •Задача 3.
- •1. 2. Лабораторная диагностика бруцеллеза
- •3. 4. Бруцеллы - возбудители бруцеллеза
- •5. Эпидемиология бруцеллеза.
- •6. Факторы патогенности бруцелл
- •Задача 4.
- •1. 2. 3. Treponema pallidum - возбудитель сифилиса
- •Задача 2.
- •Задача 3.
- •Задача 4.
- •5. Chlamydia tracbomatis -возбудитель урогенитального хламидиоза
- •6. Факторы патогенности хламидий.
- •7. Патогенез и формы урогенитального хламидиоза
Задача 3.
1. Neisseria gonorrhoeae - возбудитель гонореи
Гонорея - венерическое заболевание, характеризующееся воспалением слизистых оболочек преимущественно урогенитальной системы и склонностью к хроническому течению.
Возбудитель — гонококк — относится к семейству Neisseriaceae, роду Neisseria, виду N.gonorrhoeae. Это грамотрицательные диплококки, имеющие вид кофейных зерен, соприкасающихся уплощенными сторонами, их размеры 1,0-1,3 х 0,6-0,8 мкм. Гонококки имеют пили, в организме образуют нежную капсулу; споры и жгутики отсутствуют. Они отличаются сложными питательными потребностями, растут на питательных средах с добавлением крови, сыворотки, но лучше всего в присутствии асцитической жидкости. N.gonorrhoeae биохимически малоактивны, обладают незначительной устойчивостью к воздействиям внешней среды.
Антигены. Гонококки имеют сложный антигенный состав и отличаются выраженной антигенной изменчивостью, их антигенные свойства недостаточно изучены. Антигенной активностью обладают различные структуры клеточной стенки: липополисахарид наружной мембраны (ЛПС), пили (обнаружено 16 антигенных вариантов пилей), наружные мембранные белки (среди них главный белок Р1), которые также неоднородны по антигенным свойствам. Антигенной активностью обладает и система наружных белков - Ора-протеинов (известны 7 антигенных типов - A,B,C,D,F,H,I). При наличии Ора-белков гонококки образуют мутные или непрозрачные колонии (opacity - англ. - мутность). Если Ора-белки отсутствуют, вырастают мелкие, прозрачные колонии, что характерно для вирулентных штаммов.
По ходу гонорейной инфекции наблюдаются изменения антигенных свойств возбудителя: нередко сокращается количество антигенных детерминант (эпитопов), возникают их изменения, иногда появляются новые эпитопы.
Способность к антигенной изменчивость гонококков связана с наличием у пилей и белков наружной мембраны гипервариабильных участков, кодируемых специальными генами. Результатом такой изменчивости возбудителя является снижение защитной роли иммунных реакций организма.
2. Факторы патогенности N.gonorrhoeae
Гонококки обладают адгезивными, инвазивными, антифагоцитарными и токсическими свойствами.
1. Пили - основной фактор адгезии и колонизации. С помощью пилей гонококки прикрепляются к эпителиоцитам и некоторым другим клеткам, проникают внутрь клеток. Пили повышают устойчивость возбудителей к фагоцитозу.
2. Белки наружной мембраны (в частности Р1) - усиливают адгезию, обеспечивают инвазию в клетки, обладают антифагоцитарным действием, противостоят бактерицидным факторам крови, способствуют генерализации инфекции.
3. Ора-белки - обладают адгезивностью, участвуя во взаимодействии с фагоцитами.
4. Капсула - является антифагоцитарным фактором, защищает клеточную стенку возбудителя от непосредственного контакта с бактерицидными веществами крови, маскирует антигенные детерминанты гонококка.
5. IgA-протеазы - разрушают IgA-антитела, защищающие слизистые оболочки, тем самым облегчая адгезию гонококков на клетках эпителия. Одновременно понижается активность фагоцитоза, опосредованного антителами.
6. Эндотоксин (ЛПС) - обладает свойствами, характерными для эндотоксинов грамотрицательных бактерий.
3. Патогенез гонореи
Входные ворота инфекции - цилиндрический эпителий уретры, цервикального канала, реже - прямой кишки, глотки и конъюнктивы глаза .У девочек допубертатного периода влагалищный эпителий смешанный (цилиндрический и плоский), поэтому, в отличие от взрослых женщин, возможны вагиниты в этом возрасте.
Обладая адгезивными и инвазивными свойствами, гонококки прикрепляются к специализированным рецепторам эпителиального слоя и проникают в эпителиоциты путем активного эндоцитоза. В эндосомах возбудители размножаются; часто несколько эндосом, находящихся в клетке, объединяются в одну большую вакуоль, где бактерии продолжают размножаться. Вакуоли сливаются с базальной мембраной и гонококки попадают в субэпителиальную соединительную ткань. Развивается воспалительный процесс, который имеет гнойный характер, в зону инфекции мигрирует огромное количество нейтрофилов, фагоцитирующих возбудителей. Принято считать, что фагоциты не способны «переварить» захваченные гонококки, то есть фагоцитоз при гонорее является незавершенным. Выявлено, что в действительности первоначально многие фагоцитированные гонококки погибают, но выжившие дают начало устойчивым клонам гонококков, которые способны выживать и размножаться в фагосомах, захвативших их фагоцитов и накапливаться в них в больших количествах (что имеет важное диагностическое значение) При хронической гонорее гонококки часто вообще не фагоцитируются.
В результате цитотоксического действия возбудителей происходит гибель и слущивание эпителиальных клеток, гонококки распространяются, продвигаясь по слизистой оболочке мочеполовых путей и по лимфатическим сосудам. Первоначально инфекция поражает нижние отделы мочеполового тракта - область входных ворот и нередко прилежащие органы. При дальнейшем течении болезни в воспалительный процесс могут вовлекаться верхние отделы мочеполового тракта и органы малого таза.
При внегенитальных входных воротах наблюдается проктит, фарингит, конъюнктивит. Возможно проникновение возбудителей в кровоток и занос их в различные органы и ткани. У 1-2% больных развивается диссеминированная гонорейная инфекция, для которой характерны артриты и другие поражения костно-мышечной системы, эндокардит, менингит, сепсис и др.
Для гонореи свойственно затяжное, хроническое течение, особенно при неэффективном лечении или его отсутствии. Длительному выживанию гонококков в организме, кроме вышеуказанных факторов патогенности, способствуют выраженная антигенная изменчивость, способность переходить в L-формы, наличие R- и Р-лактамазных плазмид. В зависимости от длительности заболевания различают «свежую» гонорею (давностью до 2-х месяцев) и хроническую.
Клиническое течение гонореи у мужчин и женщин имеет отличия. У мужчин свежая гонорея протекает в виде острого уретрита с выделением гноя и болевыми ощущениями, в дальнейшем процесс может перейти в хроническую форму, присоединяются осложнения.
У женщин уретрит и цервицит сопровождаются незначительными симптомами или протекают бессимптомно и часто женщины не подозревают о своей болезни, у них воспалительный процесс имеет тенденцию к широкому распространению на верхние отделы мочеполового тракта с поражением матки, придатков, развитием перитонита и пиелонефрита.
Следствием длительной и, особенно, повторной гонорейной инфекции является бесплодие как у женщин, так и у мужчин.
4. Иммунитет при гонорее гуморальный, В процессе гонорейной инфекции вырабатываются IgA, IgM и IgG антитела. Находясь я воспалительном экссудате пораженных слизистых оболочек IgA и IgG антитела препятствуют адгезии возбудителей на эпителиоцитах и способствуют фагоцитозу, оказывая опсонизирующее действие. В крови IgM и IgG антитела совместно с комплементом действуют бактерицидно. Однако эффективность формирующегося иммунитета невелика. Это связано с антигенной вариабилъностъю гонококков.
Изменившиеся по ходу инфекции антигенные свойства возбудителей позволяют им уклоняться от иммунологического надзора и способствуют переходу инфекции в хроническую форму. Во время заболевания возможно суперинфицирование, после выздоровления - повторное заражение. Таким образом, постинфекционный иммунитет практически отсутствует (имеется только относительная устойчивость к собственному штамму гонококков).
5. Лабораторная диагностика гонореи.
Применяют микроскопический и бактериологический методы, используют экспресс-методы МИФ, ИФА, ПЦР.
Исследуемые материалы: гной из уретры, слизь из шейки матки, отделяемое других пораженных слизистых оболочек, осадок мочи, пунктат из сустава при артрите, кровь. Необходимо начать исследование возможно скорее после взятия материала, так как гонококки быстро подвергаются аутолизу.
Микроскопический метод. Готовят два мазка из исследуемого материала (чаще всего это гной из уретры), фиксируют их этиловым спиртом, один из мазков окрашивают по Граму, другой - водным раствором метиленового синего (по Леффлеру). При положительном результате в поле зрения видны многочисленные лейкоциты и грамотрицательные диплококки типичной бобовидной формы, расположенные преимущественно внутри лейкоцитов, Характерно большое количество диплококков в клетках вследствие незавершенного фагоцитоза.
Микроскопический диагноз, который является окончательным, удается поставить при свежей острой гонорее до начала лечения антибиотиками, чаще всего при гнойном уретрите у мужчин. Если результаты сомнительны или отрицательны, проводят бактериологическое исследование.
Бактериологический метод. Исследуемый материал засевают на чашки с 30% асцитическим питательным агаром или на другие специальные питательные среды. Чашки инкубируют при 37°С во влажной атмосфере в присутствии 10% СО2 в течение 3-5 суток. Выросшие колонии могут быть мелкими, прозрачными, напоминающими «капли росы» (что характерно для более вирулентных штаммов) и мутными или непрозрачными несколько более крупных размеров (всего различают 4 типа колоний). Выделенную культуру идентифицируют по комплексу морфологических, культуральных, биохимических свойств. Гонококки отличаются незначительной биохимической активностью, из углеводов ферментируют только глюкозу, не образуют индола, H2S, не дают гемолиза на средах с кровью. Гонококки являются облигатными аэробами, обладают каталазной и цитохромоксидазной активностью. У выделенной культуры в обязательном порядке проверяют чувствительность к антибиотикам.
В качестве экспресс-методов для обнаружения в клиническом материале гонококков, их антигенов или нуклеиновых кислот применяют методы иммунофлюоресценции, ИФА, ПЦР.
6. Гонорея - одна из наиболее распространенных бактериальных инфекций. Это антропонозное заболевание с высокой контагиозностью. Единственный источник инфекции - больной человек или бактерионоситель. Заражение, как правило, происходит при половых контактах (генитальных, анальных, ректальных). В редких случаях инфицирование происходит через загрязненные выделениями предметы - губки, полотенца, постельное белье, медицинские инструменты и т.п. (таким путем чаще заражаются маленькие девочки). Контактным путем инфекция может быть занесена на слизистую оболочку глаза. При прохождении через родовые пути больной матери выозможно инфицирование конъюнктивы глаз новорожденных с последующим развитием бленнореи.
Входные ворота инфекции - цилиндрический эпителий уретры, цервикального канала, реже - прямой кишки, глотки и конъюнктивы глаза .У девочек допубертатного периода влагалищный эпителий смешанный (цилиндрический и плоский), поэтому, в отличие от взрослых женщин, возможны вагиниты в этом возрасте.
Обладая адгезивными и инвазивными свойствами, гонококки прикрепляются к специализированным рецепторам эпителиального слоя и проникают в эпителиоциты путем активного эндоцитоза. В эндосомах возбудители размножаются; часто несколько эндосом, находящихся в клетке, объединяются в одну большую вакуоль, где бактерии продолжают размножаться. Вакуоли сливаются с базальной мембраной и гонококки попадают в субэпителиальную соединительную ткань. Развивается воспалительный процесс, который имеет гнойный характер, в зону инфекции мигрирует огромное количество нейтрофилов, фагоцитирующих возбудителей. Принято считать, что фагоциты не способны «переварить» захваченные гонококки, то есть фагоцитоз при гонорее является незавершенным. Выявлено, что в действительности первоначально многие фагоцитированные гонококки погибают, но выжившие дают начало устойчивым клонам гонококков, которые способны выживать и размножаться в фагосомах, захвативших их фагоцитов и накапливаться в них в больших количествах (что имеет важное диагностическое значение) При хронической гонорее гонококки часто вообще не фагоцитируются.
7. Свежая острая гонорея хорошо поддается лечению антибиотиками. Применяют антибиотики группы пенициллина (в том числе активные по отношению к пенициллинаэопродуцирующим штаммам), макролиды, шиноглнкозиды. цефалоспорины, хинолоны и др.
Препаратами выбора являются антибиотики, излечивающие свежую острую неосложненную гонорею после однократного приема, например пефлоцин (абокал), ципрофлоксацин (ципробай), нетромизан, спектинотицин (тробицин) и др.
При непереносимости антибиотиков назначают комбинированные сульфаниламидные препараты - бисептол, бактрим, септрим и т.п.
При осложненной, торпидной, хронической и диссеттированной гонорее требуется длительное комплексное лечение. Одновременно с антибиотикотерапией для повышения резистентности организма применяют иммунотерапию. Проводят курс лечения гоновакциной, вводят различные иммуномодулирующие препараты. Применяют также местное лечение и физиотерапию.
Для получения успешных результатов необходимо одновременно с больными лечить их половых партнеров.
После завершения лечения в обязательном порядке проводят повторное бактериологическое исследование (перед этим рекомендуется провести «провокацию»).
Для предотвращения бленнореи всем новорожденным сразу после рождения закапывают в глаза 30% раствор сульфацилнатрия.