Характеристика антигенпрезентирующих клеток

АПК – это морфологически и функционально гетерогенная популяция клеток, способных захватывать внеклеточные антигены, перерабатывать их в кислых условиях эндосом и лизосом до антигенных фрагментов (пептидов) и в ассоциации с молекулами MHC II класса представлять Т-лимфоцитам для запуска адаптивного иммунного ответа.

К профессиональным АПК относят – дендритные клетки, макрофаги и В-клетки.

Между ними существуют определенные различия.

ДК наиболее эффективны как АПК, экспрессируют высокий уровень молекул главного комплекса гистосовместимости 2 класса, обладают значительной стимулирующей активностью по отношению к Т-хэлперам, экспрессируют много иммунных факторов, после экспрессии антигенного пептида на мембране активируются, созревают и мигрируют в лимфоидные органы.

Существуют специфические фолликулярные ДК – презентируют антиген В-клеткам, не расщепляют его на пептиды, не ассоциируют в комплексе с МНС – в таком виде антиген может быть распознан только В-лимфоцитами.

Тканевые макрофаги тоже захватывают антиген путем фагоцитоза или пиноцитоза, активируются, но сами в лимфоидные органы не перемещаются.

В-лимфоциты захватывают антиген через BCR, то есть тот антиген, против которого они экспрессируют антигенраспознающий рецептор, а затьем передают антигенный пептид Т-хэлперам, являются антигенспецифическими АПК.

Только профессиональные АПК способны презентировать антиген в комплексе с главным комплексом гистосовместимости 2 класса и поставлять сигналы, необходимые для активации, пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов.

Помимо профессиональных АПК многие негемопоэтические клетки способны захватывать, перерабатывать и презентировать антигенные пептиды Т-лимфоцитам. Есть ряд условий – подобные клетки должны быть активированы, например ИФН-гамма, и экспрессировать MHC II (то есть это эпителиальные клетки – например эндотелий сосудов). Они, как правило, не мигрируют в лимфатические узлы и их роль в качестве АПК не велика. Также функцию АПК могут выполнять тучные клетки.

Тимуснезависимые и тимусзависимые антигены

Тимуснезависимые антигены активируют В-клетки непосредственно, без помощи Т-клеток. В зависимости от способа активации В-клеток различают 2 группы таких антигенов – ТН1-антигены и ТН2-антигены.

ТН1-антигены вызывают поликлональную активацию В-лимфоцитов. Пример – ЛПС клеточной стенки грамотрицательных бактерий.

ТН2-антигены представлены крупными молекулами с повторяющимися антигенными детерминантами – пример: фиколл, декстран, флагелин бактерий, они вызывают перекрестное сшивание антигенраспознающих рецепторов В-лимфоцитов и активацию этих клеток, однако при этом необходимы цитокины.

В результате этих взаимодействий В-лимфоциты дифференцируются в плазмоциты и синтезируют IgM и IgG, не формируется длительная иммунная память. ТН антигены активируют преимущественно В1-клетки, локализованные в полостях тела – брюшной и плевральной.

Тимусзависимые антигены – дают полноценное развитие иммунного ответа, включающее взаимодействие Т- и В-лимфоцитов.