- •Гипофиз
- •Расположение
- •Строение
- •Передняя доля (аденогипофиз)
- •Задняя доля (нейрогипофиз)
- •Промежуточная (средняя) доля
- •Развитие
- •Сосуды и нервы
- •Функции
- •Заболевания и патологии
- •Двенадцатиперстная кишка
- •Желудок
- •Жёлчный пузырь
- •Болезни жёлчного пузыря
- •Кишечник
- •Анатомическое строение
- •Тонкая кишка
- •Толстая кишка
- •Функции
- •Болезни кишечника
- •Нарушение функций
- •Этимология
- •Сравнительная анатомия
- •Лёгкие млекопитающих
- •Лёгкие человека
- •Вентиляция лёгких
- •Реберное дыхание
- •Брюшное дыхание
- •Активный выдох/вдох
- •Ёмкость лёгких
- •Регуляция дыхания
- •Заболевания
- •Матка женщины
- •Анатомия Части матки
- •Поверхности матки[править]
- •Строение стенки матки
- •Шейка матки
- •Связки матки
- •Сосуды и нервы матки
- •Функции
- •Патологии Аномалии развития
- •Заболевания
- •Мочевой пузырь Мочевой пузырь
- •Мочевой пузырь
- •Болезни
- •Надпочечники Надпочечники
- •Корковое вещество надпочечников
- •Клубочковая зона
- •Пучковая зона
- •Сетчатая зона
- •Мозговое вещество надпочечников
- •Паращитовидные железы Паращитовидные железы
- •Функция паращитовидных желёз
- •Гормон паращитовидной железы
- •Расстройства, связанные с паращитовидными железами[править]
- •Печень Печень
- •Анатомия печени
- •Гистологическое строение печени
- •Функции печени
- •Особенности кровоснабжения печени
- •Механизм обезвреживания токсинов
- •Болезни печени
- •Регенерация печени
- •Биоинженерная печень
- •Поджелудочная железа Поджелудочная железа
- •Строение
- •Экзокринная часть поджелудочной железы
- •Эндокринная часть поджелудочной железы
- •Кровоснабжение, лимфоотток и иннервация
- •Функция
- •Почка Почка (анатомия)
- •Анатомия
- •Функции почек
- •Предстательная железа Предстательная железа
- •Предстательная железа человека
- •Функции предстательной железы
- •Анатомические особенности строения простаты
- •Селезёнка Селезёнка
- •Анатомия
- •Красная пульпа селезёнки Красная пульпа составляет 80 % объёма органа и выполняет следующие функции:
- •Белая пульпа селезёнки
- •Физиология
- •Болезни селезёнки
- •Пороки развития
- •Удаление селезенки
- •Сердце Сердце
- •Этимология
- •Регенерация
- •Эмбриональное развитие
- •Сердце человека
- •Нервная регуляция работы сердца
- •Декстрокардия
- •Болезни сердца
- •Сердечная недостаточность
- •Пороки сердца
- •Аритмия сердца
- •Фибрилляция предсердий
- •Стенокардия
- •Инфаркт миокарда
- •Эндокардит
- •Дилатационная кардиомиопатия
- •Кардиогенный шок
- •Топография
- •Строение
- •Кровоснабжение, лимфоотток и иннервация
- •Функции
- •Развитие
- •Регуляция
- •Заболевания тимуса
- •Аппендэктомия
- •Эволюция
- •Щитовидная железа Щитовидная железа
- •Щитовидная железа человека Анатомия и физиология
- •Кровоснабжение
- •Отток лимфы
- •Иннервация
- •У человека Размеры и положение
- •Строение
- •Функции яичек
- •Температурный режим
- •Яичники Яичники
- •Удаление яичников
Регенерация печени
Печень является одним из немногих органов, способных восстанавливать первоначальный размер даже при сохранении всего лишь 25 % нормальной ткани. Фактически регенерация происходит, но очень медленно, а быстрый возврат печени к своим первоначальным размерам происходит скорее из-за увеличения объёма оставшихся клеток.[1]
В зрелой печени человека и других млекопитающих обнаружены четыре разновидности стволовых клеток/клеток-предшественников печени — так называемые овальные клетки, малые гепатоциты, эпителиальные клетки печени и мезенхимоподобные клетки.
Овальные клетки в печени крысы были открыты в середине 1980-х г.г.[2] Происхождение овальных клеток неясно. Возможно, они происходят из клеточных популяций костного мозга[3], но данный факт подвергается сомнению.[4] Массовая продукция овальных клеток происходит при различных поражениях печени. Например, существенное увеличение числа овальных клеток отмечено у больных хроническим гепатитом С, гемохроматозом, алкогольным отравлением печени и напрямую коррелирует с остротой поражения печени.[5] У взрослых грызунов овальные клетки активируются для последующего размножения в том случае, когда блокирована репликация самих гепатоцитов. Способность овальных клеток к дифференцировке в гепатоциты и холангиоциты (бипотенциальная дифференцировка) показана в нескольких исследованиях.[3] Также показана возможность поддерживать размножение данных клеток в условиях in vitro.[3] Недавно из печени взрослых мышей были выделены овальные клетки, способные к бипотенциальной дифференцировке и клональной экспансии в условиях in vitro и in vivo.[6] Эти клетки экспрессировали цитокератин-19 и другие поверхностные маркеры клеток-предшественников печени и при пересадке в иммунодефицитный штамм мышей индуцировали регенерацию данного органа.
Малые гепатоциты впервые описаны и выделены Митакой и соавт.[7] из непаренхимной фракции печени крыс в 1995 г. Малые гепатоциты из печени крыс с искусственным (химически индуцированным) поражением печени или с частичным удалением печени (гепатотектомией) могут быть выделены методом дифференциального центрифугирования.[8] Данные клетки обладают меньшим размером, чем обычные гепатоциты, могут размножаться и превращаться в зрелые гепатоциты в условиях in vitro.[9] Показано, что малые гепатоциты экспрессируют типичные маркеры печеночных клеток- предшественников — альфа-фетопротеин и цитокератины (СК7, СК8 и СК18), что свидетельствует об их теоретической способности к бипотенциальной дифференцировке.[10] Регенеративный потенциал малых гепатоцитов крысы проверен на животных моделях с искусственно вызванным поражением печени: введение данных клеток в воротную вену животным вызывало индукцию репарации в различных участках печени с появлением зрелых гепатоцитов.[11]
Популяция эпителиальных клеток печени была впервые обнаружена у взрослых крыс в 1984 г.[12] Эти клетки имеют репертуар поверхностных маркеров, перекрывающийся, но все же несколько отличающийся от фенотипа гепатоцитов и дуктальных клеток.[13] Пересадка эпителиальных клеток в печень крыс привела к формированию гепатоцитов, экспрессирующих типичные гепатоцитарные маркеры — альбумин, альфа-1-антитрипсин, тирозиновую трансаминазу и трансферрин.[14] Недавно данная популяция клеток-предшественников была обнаружена и у взрослого человека.[15] Эпителиальные клетки фенотипически отличаются от овальных клеток и могут в условиях in vitro дифференцироваться в гепатоцитоподобные клетки. Опыты по пересадке эпителиальных клеток в печень мышей линии SCID (с врожденным иммунодефицитом) показали способность данных клеток дифференцироваться в гепациты, экспрессирующие альбумин спустя месяц после трансплантации.[15]
Мезенхимоподобные клетки также были получены из зрелой печени человека.[16] Подобно мезенхимальным стволовым клеткам (МСК), данные клетки обладают высоким пролиферативным потенциалом. Наряду с мезенхимальными маркерами (виментин, альфа-актин гладкой мышцы) и маркерами стволовых клеток (Thy-1, CD34), эти клетки экспрессируют гепатоцитарные маркеры (альбумин, CYP3A4, глутатионтрансферазу, СК18) и маркеры дуктальных клеток (CK19).[17] Будучи пересажены в печень иммунодефицитных мышей, образуют мезенхимоподобные функциональные островки человеческой печеночной ткани, вырабатывающие человеческий альбумин, преальбумин и альфа-фетопротеин.[18]
Требуются дальнейшие исследования свойств, условий культивирования и специфических маркеров клеток-предшественников зрелой печени для оценки их регенеративного потенциала и клинического использования.