респираторные вирусы осень -2010-2

Коронавирус, репликация

•S белок прикрепляется к металлопротеазе и аминопептидазе, HE

– к н-ацетилнейраминовой кислоте, которя служит ко-рецептором

•Проникновение в клетку путём эндоцитоза или слияния мембран

•Репликация происходит в цитоплазме

•Первой синтезируется репликаза, которая позволяет использоавать для репликации клеточный аппарат (гнёздная транскрипция)

•Репликация вирусной РНК и синтез длинного полипротеина, который затем разделяется протеазой, являющейся неструктурным белком вируса

•Сборка вирионов происходит на мембране эндоплазматической сети с почкованием в цитоплазматические вакуоли, откуда вирусные частицы по каналам эндоплазматической сети попадают на наружную поверхность клетки.

SARS coronavirus

•Severe acute respiratory syndrome

(тяжёлый острый респираторный синдром)

•Вирус поражает верхние и нижние отделы респираторной системы, вызывая тяжёлые пневмонии

•Тяжесть течения, по некоторым данным обусловлена «цитокиновым штормом» – гиперреакцией иммунной системы

•Специфической противовирусной терапии нет

Reoviridae

•Семейство вирусов способных вызывать гриппоподобные симптомы, поражая ,помимо кишечного эпителия, верхние дыхательные пути.

•Симптомы, вызванные этим вирусом носят название «Желудочный грипп» или «Зимняя диарея»

•Основными представителями являются ротавирусы

•Семейство – Reoviridae Подсемейство – Sedoreovirinae Род – Rotavirus

Вид - Rotavirus A Rotavirus B Rotavirus C Rotavirus D Rotavirus E

•Течение может осложняться менингитом, энцефалитом вирусемией.

Reoviridae

•dsRNA 10 фрагментов

•Икосаэдральная форма двухслойного капсида

•Структурные белки:

-внешние - VP7; VP4 – является вирусным гемагглютинином и формирует «шипы» на

поверхности вируса

-внутренние - VP 1, 2, 3, 6. VP6 –

является антигенной детерминантой.

Ротавирусы, репликация

•Проникновение в клетку путём рецепторно-индуцированного эндоцитоза

•VP4 разрывает мембрану эндосомы, VP7 деградирует на субеденицы

•РНК-зависимая РНК-полимераза создаёт иРНК транскрипты вирусной РНК и белков вируса

•Вокруг ядра формируется вироплазма белками NSP5 и NSP2, в которой аккумулируются вирусные белки и копии вирусной РНК, там же происходит сборка вируса

•Вирусные частицы мигрируют в эндоплазматическую сеть, где покрываются внешними белками, затем покидают клетку

Ротавирусы, профилактика

•В 2006 году выпущена живая рекомбинантная вакцина, состоящая из WC3 бычьего ротавирусного штамма, содержащего на поверхности белки G1-4 и P1А ротавирусов вызывающих заболевания у людей.

•Применение вакцины снижает число ротавирусных гастроэнтеритов на 98% в первый год, на 71-74% во второй год после назначения

•В 2008 году выпущена живая ослабленная моновалентная вакцина, содержащая G1P8 штамм ротавируса человека.

•Вакцина действует в течение 2-х лет после назначения, снижая число случаев тяжёлого течения на 90%, число гастроэнтеритов ротавирусной этиологии любого течения на 79%

Picornaviridae

		•	Семейство – Picornaviridae
			Род – Enterovirus
			Вид – Polio
					Coxsackie A и B
					Echo
				Гастроэнтериты
			Род – Rhinovirus
Микобактовир		0,90-1,00*		Вид	- Human rhinovirus A
					Human rhinovirus B
-капсулы		0,50
-крем		1,00			Human rhinovirus C
-суппозитории				Инфекции верхних
				дыхательных путей
				Род – Hepatovirus
				Вид - Human hepatitis virus A
				Род – Parechovirus
				Гастроэнтериты и инфекции
				верхних дыхательных путей
				Род – Kobuvirus
				Вид - Aichi virus
					Гастроэнтериты

Rhinovirus

•(+)ssRNA

•Форма икосаэдра

•Оптимальная температура для репликации 33-35°С (поэтому инфицирует только эпителий верхних дыхательных путей)

•ICAM1(CD54) клеточный рецептор, используемый вирусом для прикрепления к клетке

•Вирус вызывает повышенную продукцию гистамина заражённой клеткой

•Около 50% инфицированных, не имеют симптомов, но являются источником инфицирования окружающих

•По последним данным, вирус может провоцировать обострение астмы

•Win 63843 прикрепляется к гидрофобным участкам нуклеокапсида, блокирует репликацию подавляя отсоединение вирусных белков от РНК. Наиболее эффективная форма – назальный спрей, однако препарат имеет побочные действия и нежелательные взаимодействия с другими ЛС (снижает эффективность препаратов против ВИЧ)

Coxsackie A virus, Coxsackie B virus

•Пикорнавирусы

•Фекально-оральный путь передачи

•Асептический менингит

•Постинфекционные параличи

•Герпангина

•Фебрильная экзантема

•Сочетанная экзантема рук, ног, полости рта Coxsackie А16

•Coxsackie B – орхит

•Coxsackie B - синдром Шегрена (аутоиммунное заболевание, при котором, иммунные клетки разрушают экзокринные железы)

•ОРЗ

•Миокардит

•Болезнь Борнхольм «Дьявольский грипп» - Coxsackie A инфекция верхних дыхательных путей, сопровождающаяся лихорадкой, острыми болями в межрёберных мышцах (как правило односторонними), болями в животе и рвотой

•Вирусемия типична

Echovirus

•Пикорнавирусы

•Асептические менингиты

•Постинфекционные параличи

•Фибрильная экзантема

•ОРЗ

•Фекально-оральный путь передачи

•Высокая смертность среди младенцев, тяжёлое течение у детей

•Типична вирусемия, вторично поражаются костный мозг, печень, селезёнка.