1_kinetics

Поскольку между клетками и органами существуют определенные ана- томо-физиологические взаимоотношения, ЛВ нередко изменяют функцию клеток и органов, которых оно не достигает и/или с молекулярными мишенями которых не взаимодействует. В связи с этим в фармакодинамике используют понятие “прямого” и “непрямого” (косвенного) действия ЛВ. Если ЛВ изменяет функцию клеток, взаимодействуя с молекулярным субстратом этих клеток, говорят о прямом действии ЛВ (на данные клетки, орган, систему). В случаях, когда ЛВ, действуя на какие-то клетки прямо, изменяет функцию других клеток (органов), с которыми первые связаны нервными или гуморальными связями, говорят о косвенном действии ЛВ. Давно известно, что эфир, фторотан и другие средства, используемые для наркоза (общей анестезии) расслабляют скелетные мышцы, хотя прямо на мышечные клетки не действуют. Вызываемое ими расслабление мышц является следствием угнетения и паралича мотонейронов спинного, продолговатого и среднего мозга, которые иннервируют скелетные мышцы. Адренокортикотропный гормон (кортикотропин) подавляет процессы, протекающие в оча- ге воспаления, тоже косвенно, усиливая образование и высвобождение корой надпочечников глюкокортикоидных гормонов, которые оказывают прямое влияние (противовоспалительное) на клетки в очаге воспаления.

Распространенным способом косвенного действия является рефлекторное действие ЛВ. В этом случае ЛВ возбуждает окончания отростков афферентных нейронов в коже, слизистых и серозных оболочках, во внутренних органах. Возникающие в окончаниях афферентов нервные импульсы поступают к нейронным ансамблям (нервным центрам) ЦНС и оттуда по эфферентным нейронам соответствующей рефлекторной дуги достигают и изменяют функцию клеток органа, отдаленного от места первичного воздействия ЛВ. Так, раздражение окончаний чувствительных веточек тройнич- ного нерва в слизистой носоглотки, которое вызывается вдыханием аммиака, рефлекторно угнетает дыхательный центр продолговатого мозга и сокращение дыхательных мышц (межреберных, диафрагмы), что сопровождается временной задержкой дыхания.

3. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВ

Ряд факторов, которые изменяют фармакодинамику и/или фармакокинетику лекарственных веществ, могут влиять на их действие. Эти факторы многообразны. Фармакологические эффекты ЛВ могут изменяться в зависимости от вида животного, пола, дозы, от массы тела и возраста, пути введения ЛВ, от индивидуальных особенностей организма, от характера пищи в период назначения ЛВ, от исходного функционального, в том числе патологического, состояния человека, от времени суток, повторного и комбинированного применения ЛВ, от психологической готовности реагировать на воздействие ЛВ. Ниже рассмотрены важнейшие из перечисленных факторов.

25