Маточные+средства
.pdf1
Маточные средства
Определение фармакологической группы
Вещества, предназначенные для направленного регулирования сократительной деятельности миометрия и его тонуса при патологических отклонениях в течении беременности, во время родов и в послеродовом периоде.
Область применения
Акушерство
Гинекология Для родовспоможения, сохранения или прерывания
беременности, остановки маточных кровотечений.
Физиологические аспекты сократительной деятельности матки
Гладкая мускулатура матки обладает высокой степенью спонтанной электрической и сократительной активности, особой чувствительностью к гормональным, нейрогенным и фармакологическим воздействиям (зависит от возраста, фазы овуляторного цикла, срока беременности, степени растяжения матки).
Эндогенные вещества, влияющие на сократительную активность и тонус миометрия
Вещества, увеличивающие сократительную |
Вещества, уменьшающие сократительную |
активность миометрия |
активность миометрия |
Эстрогены (↑ число рецепторов окситоцина, α-АР; |
Прогестерон (↓ число рецепторов окситоцина, |
↓ число/активность β-АР; ↑ синтез Pg) |
активность α-АР; ↑ активность β-АР; ↓ синтез Pg) |
Окситоцин |
Простациклины (PgI2) |
Простагландины (F2α, Е2) |
Катехоламины (β-АР) |
Ацетилхолин (М-ХР) |
|
Катехоламины (α-АР) |
|
Чувствительность матки
Кокситоцину увеличивается со сроком беременности, максимальна в начале родов и сохраняется повышенной после родов;
КPg остается постоянной в течение всей беременности, но с увеличением сроков беременности
увеличивается активность ФЛ-А2 и ЦОГ в амнионе, в результате накопления сурфактанта и КА, поступающих от плода.
В последние сроки беременности: ↑ число окситоцинчувствительных рецепторов в миометрии и в плаценте;
β-АР; рецепторов Pg; ↑ биосинтез PgE2 и PgF2α; ↑ количество эстрогенов и ↓ количество прогестерона в крови и в амниотической жидкости. Эстрогены ↑ чувствительность матки к окситоцину и ↑ количество Pg в оболочках плода (синтезируются в материнской части плаценты 100мкг/сут).
Классификация средств, влияющих на миометрий
Утеротонические (токостимулирующие) средства |
Утеролитические (токолитические) средства |
(uterus – матка, лат.) |
(tocos – роды, греч.) |
Вызывают или усиливают ритмическую активность |
Ослабляют или прекращают сокращения миометрия. |
и тонус миометрия. При возбуждении α-АР, М-ХР и |
При блокаде α-АР, М-ХР матки, N-ХР ганглиев и |
блокаде β-АР. Сенсибилизируют миометрий к |
при возбуждении β-АР матки. Уменьшают |
рефлекторным и гуморальным раздражителям |
чувствительность матки к рефлекторным и |
(К+, Са++, АН, эстрогены, гонадотропины). |
гуморальным раздражителям (гестагены, токоферол, |
|
Mg++, транквилизаторы и др.). |
|
|
Утеротонические средства |
|
Вещества, ↑ ритмические сокращения матки |
Вещества, ↑ тонические сокращения матки |
В терапевтических дозах избирательно вызывают |
Вызывают сильное и длительное сокращение |
ритмические сокращения миометрия (при дробном |
миометрия, сдавлливание сосудов, остановку |
введении). |
кровотечения при атонии матки (вместе со |
Стимулируют родоразрешение при ослабленных |
средствами, повышающими свертываемость крови). |
сокращениях, перенашивании беременности, |
Ускоряют обратное развитие матки в послеродовом |
пузырном заносе, токсикозе, нефропатии, при |
периоде. |
длительных и безуспешных потугах, |
Вещества, активирующие ритмические сокращения |
внутриутробной гибели плода (угроза усталости и |
миометрия в высоких дозах (окситоцин) вызывают |
слабости, нарушение кровоснабжения плода, |
тонические сокращения (спазм тела и шейки матки, |
кислородное голодание и гибель плода). |
асфиксию плода, разрывы тела и/или шейки матки). |
Для вызывания ритмических сокращений |
Для вызывания тонических сокращений |
беременной матки (медицинский аборт, роды). |
небеременной матки (после родов). |
|
|
2
Средства, влияющие на сократительную активность |
Средства, влияющие на тонус миометрия |
||
↑ сократительную |
↓ сократительную |
↑ тонус тела матки |
↓ тонус шейки матки |
активность |
активность |
|
|
Гормонопрепараты: |
β-миметики: |
Алкалоиды спорыньи: |
М-блокаторы: |
- окситоцин (его |
- фенотерол |
- эргометрин |
- атропин; |
содержат: питуитрин, |
(партусистен); |
(метилэргометрин); |
- платифиллин; |
гифотоцин, |
- ритодрин; |
- эрготамин; |
Простагландины: |
маммофизин); |
- тербуталин; |
- эрготал; |
- динопрост |
- эстрогены; |
- сальбутамол |
- экстракт спорыньи; |
(энзапрост F): |
Синтетики: |
(сальбупарт); |
Синтетики: |
- динопростон |
- метилокситоцин; |
- гексопреналин |
- котарнин (стиптицин); |
(энзапрост Е) |
- дезаминоокситоцин |
(гинипрал); |
- прегнантол; |
|
(сандопарт); |
Общие анестетики: |
Растительные: |
|
- синтоцинон; |
- натрия оксибутират; |
- настойка листьев |
|
Простагландины: |
- виадрил; |
барбариса; |
|
- динопрост (энзапрост |
Транквилизаторы: |
- экстракт травы |
|
F, PgF2α); |
- диазепам (седуксен); |
пастушьей сумки; |
|
- метилдинопрост; |
- хлордиазепоксид |
- экстракт чистеца |
|
- динопростон (простин |
(элениум); |
буквица цветного |
|
Е, простенон, PgE2); |
Гормонопрепараты: |
|
|
Ганглиоблокаторы: |
- оксипрогестерон; |
|
|
- пахикарпин; |
Блокаторы синтеза Pg: |
|
|
- пентамин; |
- индометацин; |
|
|
- изоверин; |
Антагонисты Са++: |
|
|
- сферофизин; |
- нифедипин; |
|
|
Холиномиметики: |
α2-миметики: |
|
|
- прозерин; |
- клонидин; |
|
|
- физостигмин; |
Спазмолитики: |
|
|
Слабительные: |
- магния сульфат; |
|
|
- масло касторовое; |
Холиноблокаторы: |
|
|
Антиаритмические: |
- метацин; |
|
|
- хинин; |
Витамины: |
|
|
Витамины: |
- токоферол |
|
|
- тиамин |
|
|
|
Для родостимуляции при |
Для сохранения |
Для прекращения |
Для раскрытия шеечного |
родовой слабости* и |
беременности и |
атоничных маточных |
канала и |
ускорения инволюции |
улучшения |
послеродовых |
родовспоможения. |
миометрия. Для |
фетоплацентарного |
кровотечений. |
|
остановки послеродовых |
кровотока при токсикозе |
При хронических |
|
атоничных маточных |
беременных. |
метроррагиях. |
|
кровотечений. |
Для ослабления |
Для ускорения |
|
|
чрезмерно сильных |
отделения последа и |
|
|
схваток и сбережения |
инволюции матки. |
|
|
сил роженицы. |
|
|
* - результат отсутствия или недостаточности импульсов, вызывающих родовую деятельность и/или неспособность матки воспринимать их и/или отвечать на них сокращением (2-10% от общего числа родов). Первичная родовая слабость: возникает с самого начала родов и продолжается до окончания родов (слабые и неэффективные схватки).
Вторичная родовая слабость: после периода длительной хорошей родовой деятельности, последняя становится слабей (в конце периода раскрытия шейки и изгнания).
Противопоказания к назначению утеротонических средств
-неполное раскрытие шейки матки;
-поперечное или косое положение плода;
-несоответствие размеров плода и родовых путей;
-наличие послеоперационных рубцов на матке.
3
Краткая характеристика препаратов
Препараты |
Действие |
Применение |
Осложнения |
Окситоцин |
В малых дозах: ↑ амплитуду и |
в/в капельно (1-10 |
Увеличение САД |
(естественный |
частоту ритмических сокраще- |
ЕД/мин), в/м дробно |
(тонуса гладкой |
стимулятор |
ний миометрия. |
(0,2-2 ЕД) – для родо- |
мускулатуры сосудов) в |
миометрия, |
Эффект нарастает с увеличе- |
стимуляции, т.е. для ↑ |
высоких дозах. |
секретируется при |
нием срока беременности. |
сокращений беременной |
|
раздражении |
↑ Сокращения миоэпителиаль- |
матки. |
|
чувствительных |
ных элементов молочных желез |
Для стимуляции лакта- |
|
окончаний шейки |
(↑ выделение молока). |
ции (назальный спрей). |
|
матки, влагалища, |
В больших дозах: ↑ тонус |
в/в струйно (10-40 ЕД), |
|
молочных желез, |
миометрия (тетанические |
в тело матки – для |
|
при родах) |
сокращения). |
остановки атоничных |
|
|
|
послеродовых маточных |
|
|
|
кровотечений. |
|
Дезаминоокситоцин |
Окситоцин + |
1 Таблетку под язык или |
Трудно дозировать, не |
(сандопарт, |
дезаминированный цистеин – |
за щеку каждые 30 мин. |
применять для |
демокситоцин) |
более активен, устойчив к |
(до 10 таб.) – для |
родостимуляции |
|
окситоциназе, действует |
остановки кровотечений, |
(разрывы матки). |
|
дольше окситоцина. |
ускорения инволюции |
|
|
|
матки, для ↑ лактации. |
|
Питуитрин, |
Водный экстракт из задней |
п/к, в/м (2-3 ЕД) – для |
↑ САД. Спазм |
|
доли гипофиза (окситоцин + |
родостимуляции; |
коронарных сосудов. |
|
АДГ). |
в/м, в матку (10ЕД) – |
Задержка мочи. |
Гифотоцин |
Питуитрин М – в основном |
при атоничных послеро- |
|
|
содержит окситоцин. |
довых маточных крово- |
|
|
|
течениях. |
|
Динопрост |
PgF2α - ↑ ритмическую |
Медицинский аборт – |
↓ Кровоснабжение мат- |
(энзапрост F) |
сократимость матки, ↑ тонус |
в/в, в/м, |
ки и плаценты, ↑ САД |
|
беременной и небеременной |
интравагинально, |
(в ↑ дозах), ↑ ЧСС и |
|
матки, ↓ тонус шейки матки, ↑ |
интрацервикально, |
МОС, ↑ тонус сосудов |
|
высвобождение КА. |
экстра- и |
легких, ↑ тонус брон- |
Метилдинопрост |
15-метил PgF2α – действует |
интраомниально |
хов, ↑ моторика ЖКТ. |
|
сильнее и дольше. |
По 0,5мг/час до 2мг. |
Понос. Флебит. |
Динопростон |
PgE2 - ↑ ритмическую сократи- |
Для родостимуляции – |
↓ Тонус бронхов и сосу- |
(энзапрост Е) |
мость матки, ↑ тонус беремен- |
в/в, внутрь |
дов легких, ↓ ОПС и |
|
ной и небеременной матки, ↓ |
(применяются реже). |
САД, ↑ ЧСС (компенса- |
|
тонус шейки матки, ↓ высвобо- |
Метилдинопрост – для |
торно), ↑проницаемость |
|
ждение КА и адренергические |
остановки |
капилляров, ↑ моторика |
|
влияния на сосуды. Стимулиру- |
послеродовых маточных |
ЖКТ, ↓ секреция желез |
|
ют продольные мышцы |
кровотечений (в/м). |
желудка. Тошнота, |
|
кишечника (↑ моторику ЖКТ). |
|
рвота, понос, ↑ t0С тела. |
Спорынья (маточ- |
Алкалоиды спорыньи (произ- |
Субинволюция матки |
Спазмы периферичес- |
ные рожки – грибок |
водные лизергиновой кислоты) |
после родов. |
ких сосудов. Поврежде- |
завязи ржи и других |
- ↑ тонус миометрия и сжимают |
Атоничные маточные |
ние эндотелия сосудис- |
злаков) содержит |
сосуды, ↑ тонус сосудистых |
кровотечения. |
той стенки. Седативное |
алкалоиды: |
стенок, ↓ кровотечение. |
Мигрень (эрготамин) - |
действие. ↓ СДЦ. |
гр. Эрготамина |
* высокая маточная |
для ↓ пульсовых |
↓ Сосудосуживающие |
- эрготамин*, |
активность (особенно у |
колебаний мозговых |
рефлексы. ↑ Рвотный |
- эргозин*, |
эрготамина), выражено α- |
сосудов. |
центр, центр Vagus – |
- эрготаминин, |
блокирующее действие и |
Противопоказаны при |
тошнота, рвота, понос. |
- эргозинин; |
повреждающее действие на |
беременности. |
Головная боль. |
гр. Эрготоксина |
эндотелий сосудов. |
|
Острое отравление: |
- эргокристин, |
0 менее токсичен, высокая |
|
двигательное возбужде- |
- эргокорнин*, |
маточная активность, |
|
ние, судороги, тошнота, |
- эргокристинин, |
отсутствует α-блокирую- |
|
рвота, понос, боли в |
- эргокорнинин, |
щее действие, низкая |
|
эпигастрии, ↑ ЧСС. |
- эргокриптин*, |
активность в отношении |
|
Хроническое |
- эргокриптинин; |
спазма периферических |
|
отравление (эрготизм): |
гр. Эргометрина |
сосудов. Эффективен при |
|
«антонов огонь» - |
- эргометрин0 |
приеме внутрь. |
|
гангренозная форма – |
(эргоновин, |
|
|
спазм периферических |
эргобазин), |
|
|
сосудов, повреждение |
|
|
4 |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- эргометринин |
|
|
|
|
|
|
|
эндотелия сосудистой |
(эргобазинин). |
|
|
|
|
|
|
|
стенки, некроз тканей |
Эрготал. |
|
Смесь фосфорных солей |
|
|
|
(особенно |
||
|
|
алкалоидов спорыньи. |
|
|
|
конечностей); |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
«злая корча» - |
Синтетические |
|
|
|
|
|
|
|
судорожная форма, |
аналоги: |
|
|
|
|
|
|
|
приступы тетанических |
- котарнин, |
|
|
|
|
|
|
|
судорог, возбуждение |
- прегнантол. |
|
|
|
|
|
|
|
ЦНС. |
Эстрон |
|
↑ чувствительность матки к |
|
Для создания |
|
|||
(фолликулин), |
|
окситоцину и другим маточным |
|
фолликулинового фона |
|
|||
Эстрадиол, |
|
средствам. |
|
при подготовке к родам. |
|
|||
Этинилэстрадиол, |
|
|
|
|
|
|
|
|
Синэстрол. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Пахикарпин |
|
п/к, в/м 3%-3мл каждые 3час. |
|
Для родостимуляции на |
Коллапс, кислородное |
|||
|
|
4 раза или 4мл 2 раза с |
|
фоне ↑ САД, астмы, при |
голодание плода. |
|||
|
|
интервалом 4-6 час. |
|
токсикозе беременных, |
|
|||
Сферофизин |
|
Вызывают «феномен повышен- |
|
когда противопоказаны |
|
|||
Изоверин |
|
ной чувствительности денер- |
|
окситоцин, питуитрин. |
|
|||
|
|
вированной матки» к гумораль- |
|
|
|
|
||
|
|
ным факторам и маточным |
|
|
|
|
||
|
|
средствам. |
|
|
|
|
||
Хинин |
|
↓ Окситоциназу и ↑ эффектив- |
|
В составе схем |
Тетания матки и |
|||
|
|
ность окситоцина. ↓ ХЭ. |
|
родоускорения. |
асфиксия плода. |
|||
|
|
↑ Проницаемость клеточных |
|
По 0,15-0,2 каждые 30 |
Остановка сердца |
|||
|
|
мембран для Na+ → ПД. |
|
мин 5-6 раз, не более |
(↓ возбудимость |
|||
|
|
|
|
|
|
1,0. |
|
миокарда). ↓ ЦНС. |
Прозерин |
|
↑ М-ХР внутренних органов. |
|
По 3мг внутрь каждый |
Бронхоспазм, колики. |
|||
|
|
|
|
|
|
час. |
|
|
Масло касторовое |
|
↑ Рефлекторная активность |
|
По 60,0 внутрь. |
Понос, колики. |
|||
|
|
сегментов спинного мозга, ВНС |
|
|
|
|
||
|
|
→ ↑ сократимость миометрия. |
|
|
|
|
||
Вит.В1 |
|
↑ Синтез АХ. ↓ ХЭ. ↑ АТФ |
|
в/м, в/в 0,1. |
|
|||
|
|
распад глюкозы. |
|
|
|
|
||
Са хлорид |
|
↑ Сократимость гладких мышц. |
|
в/в-медл! 10%-10мл. |
|
|||
|
|
↑ Чувствительность матки к |
|
|
|
|
||
|
|
контрактильным веществам. |
|
|
|
|
||
Фенамин |
|
↑ Родовой доминанты в ЦНС. |
|
0,02 внутрь однократно. |
↑ ЧСС, МОС, САД. |
|||
|
|
|
|
|
|
(ДВР = 0,01). |
Судорожная |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
активность. |
Натрия оксибутират |
|
в/в 50-65мг/кг (в ср. 4,0). |
|
Сон в течении 3 час. |
|
|||
Виадрил |
|
в/в 15-18мг/кг 2,5% р-ра. |
|
Сон в течении 3 час. |
|
|||
|
|
|
|
|
|
При затяжных (18-24ч) |
|
|
|
|
|
|
|
|
родах. Дать отдых роже- |
|
|
|
|
|
|
|
|
нице и восстановить |
|
|
|
|
|
|
|
|
метаболизм в матке. |
|
|
Плазма |
|
|
|
|
|
При маточных |
|
|
Кровезаменители |
|
|
|
|
|
кровотечениях во время |
|
|
Коагулянты |
|
|
|
|
|
родов. |
|
|
|
|
|
Средства для прерывания беременности |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|||
Мифепримтон (Ru-486) – |
Метотрексат п/э - ↓ деле- |
|
Раствор NaCl 20% - 100- |
|
Мочевина 80,0 в 200мл |
|||
антипрогестин + Pg |
|
ние клеток плода (не |
|
250мл интраомниально |
|
5% раствора глюкозы. |
||
(через 2 дня после Ru- |
|
позднее 8 недель) + |
|
после пункции (извлече- |
|
|
||
486) – вызывают |
|
мизопростол (PgE2) |
|
ния) того же количества |
|
|
||
менструацию у 98% |
|
через несколько дней |
|
амниотической жидкос- |
|
|
||
беременных с 10-ти |
|
(таб. на ночь во влагали- |
|
ти – вызывает поврежде- |
|
|
||
дневной задержкой. |
|
ще) – вызывает сокраще- |
|
ние плаценты и гибель |
|
|
||
|
|
|
ния матки с выведением |
|
плода, роды через 24-36 |
|
|
|
|
|
|
зародыша в течение 1 |
|
часов. Для аборта во 2 |
|
|
|
|
|
|
дня. |
|
триместре беременности. |
|
|
5
Основные точки приложения действия родоускоряющих средств
Обозначения: КБП – кора больших полушарий, РФ – ретикулярная формация, ЛС – лимбическая система,
Г– гипофиз, Препараты, создающие благоприятный гормональный фон:
эстрогены (эстрон, эстрадиол, синестрол);
1– Средства центрального действия: усиливают или создают родовую доминанту – амфетамин (фенамин),
-Жень-шень, китайский лимонник и др. общетонизирующие ЛС;
2– Средства, ↑ тонус спинальных центров:
-прозерин, галантамин (АХЭ действие);
-масло касторовое (рефлекторное действие);
3– Средства, ↑ чувствительность денервированной матки к окситоцину:
-пахикарпин, сферофизин, изоверин (↓ N-ХР ганглиев);
4– Средства, действующие непосредственно на матку:
-ацеклидин (М-миметики),
-прозерин (АХЭ средства),
-окситоцин, питуитрин и др. (гормонопрепараты),
-хинин (алкалоиды),
-Pg E2, Pg F2α;
5– Вещества, расслабляющие шейку матки:
-атропин, платифиллин (М-литики),
-сернокислая магнезия (миотропные спазмолитики),
-промедол, пентазоцин (наркотические анальгетики),
-Pg E2, Pg F2α (простагландины),
-изоверин (ганглиоблокаторы).