RU2339041C2

R U 2 3 3 9 0 4 1 C 2

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ	(19)	RU(11) 2 339 041(13) C2
	(51)	ÌÏÊ
	G01N		33/50	(2006.01)
	G01N		33/53	(2006.01)
	A61B		6/02	(2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,

ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

(21), (22) Çà âêà: 2006118671/15, 29.05.2006

(24)Дата начала отсчета срока действи патента: 29.05.2006

(43) Дата публикации за вки: 20.12.2007

(45) Опубликовано: 20.11.2008 Бюл. ¹ 32

(56)Список документов, цитированных в отчете о поиске: ОВЧИННИКОВА Ю.Э. Клиническа значимость иммунологических и биохимических показателей в диагностике и лечении начальных про влений туберкулезной инфекции у детей.

Автореф. дисертации канд.мед.наук. - СПб., 2000, 23 с. RU 2219547 С2, 20.12.2003. ЛЕБЕДЕВА Л.В. и др. Дифференциальна диагностика первичных форм туберкулеза органов дыхани у детей и (см. прод.)

Адрес дл переписки:

191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., 2-4, НИИ фтизиопульмонологии, патентный отдел

(72)Автор(ы):

Скворцова Лариса Алексеевна (RU), Павлова Мари Васильевна (RU), Старшинова Анна Андреевна (RU), Довгалюк Ирина Федоровна (RU), Целикова Валентина Александровна (RU)

(73)Патентообладатель(и):

Федеральное государственное учреждение "Санкт-Петербургский научноисследовательский институт фтизиопульмонологии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА ВНУТРИГРУДНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ ПАРААОРТАЛЬНОЙ ГРУППЫ

(57) Реферат:							титре антител более чем по одной реакции,
Изобретение относитс				к медицине, а именно к			положительной ПЦР от (++) до (++++), а также при
диагностике		туберкулеза			внутригрудных		наличии	кальцинированной	ñâ çêè	Боталлова
лимфатических		узлов		парааортальной группы.			протока в зоне аортопульмонального окна нар ду с
Способ диагностики включает лабораторные и							увеличенными лимфатическими узлами более 0,5
рентгенологические			исследовани :		углубленную		см или кальцинированного лимфатического узла
туберкулинодиагностику,				комплекс	серологических		парааортальной группы диагностируют			туберкулез
реакций,	определение			ÄÍÊ	микобактерий		внутригрудных лимфатических узлов (ТВГЛУ).
туберкулеза в венозной крови с помощью ПЦР							Преимуществом предлагаемого способа вл етс
полуколичественным				методом,	спиральную		высока	диагностическа	эффективность и,
компьютерную томографию средостени . При							соответственно, возможность правильно провести
наличии	повышенной			чувствительности		ê	диагностику у детей с подозрением на локальную
туберкулину	íà	âñå	разведени , положительном				форму ТВГЛУ.

(56) (продолжение):

подростков (методические рекомендации). Проблемы туберкулеза, 1991, ¹2, с.50-52. Лабораторна диагностика туберкулеза. Под ред. Литвинова В.И. и др. - М.: МНПЦБТ, 2001, с.66. БОРИС В.М. Дифференциальна диагностика туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей и подростков. Проблемы туберкулеза, 1990, ¹6, с.27-29.

2 C 1 4 0 9 3 3 2 U R

Страница: 1

RU

R U 2 3 3 9 0 4 1 C 2

RUSSIAN FEDERATION	(19) RU(11) 2 339 041(13) C2
	(51) Int. Cl.
	G01N	33/50	(2006.01)
	G01N	33/53	(2006.01)
	A61B	6/02	(2006.01)

FEDERAL SERVICE

FOR INTELLECTUAL PROPERTY,

PATENTS AND TRADEMARKS

(12) ABSTRACT OF INVENTION

(21), (22) Application: 2006118671/15, 29.05.2006

(24) Effective date for property rights: 29.05.2006

(43) Application published: 20.12.2007

(45) Date of publication: 20.11.2008 Bull. 32

Mail address:

191036, Sankt-Peterburg, Ligovskij pr., 2-4, NII ftiziopul'monologii, patentnyj otdel

(72) Inventor(s):

Skvortsova Larisa Alekseevna (RU),

Pavlova Marija Vasil'evna (RU),

Starshinova Anna Andreevna (RU),

Dovgaljuk Irina Fedorovna (RU),

Tselikova Valentina Aleksandrovna (RU)

(73) Proprietor(s):

Federal'noe gosudarstvennoe uchrezhdenie "Sankt-Peterburgskij nauchnoissledovatel'skij institut

ftiziopul'monologii Federal'nogo agentstva po zdravookhraneniju i sotsial'nomu razvitiju" (RU)

(54) METHOD OF DIAGNOSTICS OF TUBERCULOSIS OF INTRATHORACIC LYMPH NODES OF

PERIAORTAL GROUP

(57) Abstract:

FIELD: medicine; phthisiology.

SUBSTANCE: laboratory and X-ray inspections, a profound tuberculinodiagnosis, a serological test complex, definition of DNA of micobacteria of a tuberculosis in venous blood by means of "ÏÖÐ" a semiquantitative method are spend, a spiral computer tomography of a mediastinum. In the

presence of	a	hypersensibility to	a tuberculin on
all delutions,	a	positive antiserum	capacity more

than on one reaction, positive "ÏÖÐ" from (++) to (++++), and also at presence of calcinated Botallov's ligament of a duct in a zone aortopulmonary window along with the enlarged lymph nodes more than 0,5 sm or calcinated lymph

node of periaortal		group diagnose	a tuberculosis
of intrathoracic lymph nodes (TILN).
EFFECT:	high	diagnostic	efficiency	and
possibility correctly to carry out			diagnostics	at
children with suspicion on the local form of TILN.

2 C 1 4 0 9 3 3 2 U R

Страница: 2

EN

	RU 2 339 041 C2
	Изобретение относитс к медицине и может быть использовано дл диагностики
	туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов парааортальной группы.
	Диагностика важна дл детей с подозрением на туберкулез внутригрудных
	лимфатических узлов парааортальной группы в фазе кальцинации, котора	âë åòñ
5	наиболее часто встречающейс локализацией специфического поражени	(40%).
	Различие данных клинической симптоматики, лабораторных показателей, а также
	рентгенологической картины у детей с подозрением на малую форму туберкулеза
	внутригрудных лимфатических узлов (ТВГЛУ) парааортальной группы позволило высказать
	предположение о различной природе отложени извести (Туберкулез у детей и подростков:
10	Пособие дл врачей / Под ред. Е.Н.Янченко, М.С.Греймер. - СПб., 1999. - 336 с.). В
	последние годы с началом применени в педиатрии современных лучевых методов
	диагностики вы снилось, что отложение извести в зоне парааортальной группы

лимфатических узлов может иметь неспецифический характер (Лазарева Я.В. 2000, 2001). Примен емый в насто щее врем комплекс диагностики малой формы ТВГЛУ

15(Овчинника Ю.Э. Клиническа значимость иммунологических и биохимических показателей в диагностике и лечении начальных про влений туберкулезной инфекции у детей: Автореф. дис...канд. мед. наук. - СПб., 2000. - 23 с.) (наиболее близкий к за вл емому способу), который включает проведение туберкулинодиагностики (р.Манту 2

ТЕ и ГКП) и рентгенотомографического обследовани , не позвол ет качественно оценить

20степень активности туберкулезной инфекции (у больных туберкулезом детей она определ етс лишь в 60% случаев) и определить степень специфического поражени внутригрудных лимфатических узлов (при рентгентомографическом обследовании поражение ВГЛУ оценивают по количеству косвенных признаков). Диагностическа

эффективность комплекса составл ет также лишь 65%.

25 Трудности в диагностике малой формы ТВГЛУ парааортальной группы послужили основанием дл разработки способа диагностического комплекса с внедрением углубленной туберкулинодиагностики, полимеразной цепной реакции (ПЦР), комплекса серологических реакций и спиральной компьютерной томографии (СКТ) средостени в услови х специализированного стационара. Диагностическа эффективность данного

30 комплекса составл ет 98%.

Задачей предлагаемого изобретени вл етс повышение эффективности диагностики ТВГЛУ парааортальной группы с использованием комплекса лучевых и иммуногенетических методов исследовани .

Задача реализуетс за счет того, что провод т углубленную туберкулинодиагностику,

35комплекс серологических реакций, определение ДНК микобактерий туберкулеза (МБТ) в венозной крови с помощью ПЦР полуколичественным методом, СКТ средостени , и при наличии повышенной чувствительности к туберкулину на все разведени , положительном

титре антител более чем по одной реакции, положительной ПЦР от (++) до (++++), а также при наличии кальцинированной св зки Боталлова протока в зоне

40аортопульмонального окна нар ду с увеличенными лимфатическими узлами более 0,5 см или кальцинированного лимфатического узла парааортальной группы диагностируют туберкулез внутригрудных лимфатических узлов.

Отличием способа вл етс комплексна иммуногенетическа оценка показателей гуморального иммунитета за счет применени углубленной туберкулинодиагностики

45 (р.Манту с V, VI и VII разведени ми) и комплекса серологических реакций (РНГА (реакци непр мой гемагглютинации), РПК (реакци потреблени комплемента), РПГ (реакци пассивного гемолиза, ИФА (иммуноферментного анализа), а также определени

ДНК МБТ с помощью ПЦР, что особенно важно при отсутствии бактериовыделени у детей с малой формой ТВГЛУ. Осуществл ема рентгенотомографическа диагностика малой

50формы ТВГЛУ позвол ет лишь заподозрить поражение парааортальной группы и вл етс показанием к СКТ средостени , при которой осуществл етс дифференциальна диагностика специфического поражени лимфатического узла парааортальной группы в фазе кальцинации и кальцината св зки Боталлова протока.

Страница: 3

DE

	RU 2 339 041 C2
	Преимущества способа заключаютс в возможности качественной оценки скрытой
	активности туберкулезной инфекции и объективно определить изменени во внутригрудных
	лимфатических узлах средостени (измерить плотность, размеры, количество
	заинтересованных в специфическом процессе лимфатических узлов средостени ) у детей с
5	малой формой ТВГЛУ, что отражаетс на трактовке диагноза и выборе режимов терапии.
	Способ осуществл етс следующим образом:
	дети поступают в специализированный стационар с подозрением на ТВГЛУ
	парааортальной группы, где осуществл етс оценка динамики туберкулиновых проб за все
	годы жизни, затем проводитс постановка градуированной реакции Манту с разными
10	концентраци ми туберкулина (0,1; 0,01; 0,001; 0,0001 ТЕ), при проведении которой у
	детей с локальной формой ТВГЛУ на V, VI и VII разведени более чем в 60% определ лась
	повышенна и гиперергическа чувствительность к туберкулину, что свидетельствует об
	активности туберкулезной инфекции.
	Проводитс оценка специфического гуморального ответа с определением
15	циркулирующих противотуберкулезных антител в крови с помощью комплекса
	серологических реакций: РНГА, РПК, РПГ и ИФА, который в 70% случаев диагностирует
	повышенный уровень специфических антител у детей с ТВГЛУ.
	Осуществл емое определение ДИК МБТ в венозной крови с помощью ПЦР
	полуколичественным методом у детей с различными про влени ми туберкулезной
20	инфекции свидетельствовало о том, что у больных с малой формой ТВГЛУ в 80% реакци
	была положительной на (++) (+++), (++++), в сравнении со здоровыми детьми, где
	отрицательный результат зафиксирован в 60%.
	Проводитс спиральна компьютерна томографи средостени , котора вл етс
	методом наиболее диагностически эффективным именно при малой форме ТВГЛУ
25	парааортальной группы. По СКТ средостени на уровне аортопульмонального окна
	диагностируетс кальцинат аортальной св зки (КАС) (78,6%) линейной или У-образной

формы размерами от 0,2 до 0,6 см длиной рентгенологической плотностью от +200 до +700 HU ориентирован в сагиттальном направлении. В то же врем кальцинат лимфатического узла парааортальной группы (5,9%) имел округлую форму во всех проекци х (шаровидный)

30плотностью от +100 до +300 HU и размерами 0,1-0,3 см в диаметре. Сочетание КАС и кальцинированного лимфатического узла диагностировано в 15,4% случаев. У 56,4% пациентов определ лись увеличенные лимфатические узлы средостени , которые в

зависимости от течени туберкулезного процесса имели различные характеристики. В результате проведенного обследовани дети разделились на четыре группы в

35зависимости от полученных результатов.

Âпервой группе пациентам был поставлен диагноз: инфицирован МБТ. КАС, на основании отсутстви симптомов интоксикации, нормергической чувствительности к

туберкулину по данным углубленной туберкулинодиагностики, низкого титра антител в комплексе серологических реакций, отрицательной ПЦР и по СКТ-КАС, лимфатические

40 узлы обычной плотности, менее 0,5 см, единичные.

	Во второй группе у детей были выражены симптомы интоксикации, повышенна
	чувствительность к туберкулину, одна положительна серологическа реакци , ПЦР на (+
	), по СКТ средостени лимфатические узлы до 0,5 см, КАС, что дало основание говорить
	о наличии туберкулезной интоксикации.
45	В третье группе по результатам комплексного обследовани у пациентов определ лась
	повышенна или гиперергическа чувствительность к туберкулину, повышенный титр
	антител более чем по двум реакци м, положительна ПЦР на (++), (+++) и (++++), что

свидетельствует о выраженной активности туберкулезной инфекции.

По СКТ средостени в аортопульмональном окне визуализировалась КАС, однако

50лимфатические узлы характеризовались округлой формой, размерами более 0,5 в разных группах, однородные по структуре, плотностью от +15 до +30 HU. Наличие выраженной активности туберкулезной инфекции, увеличение размеров лимфатических узлов средостени поставлен диагноз: ТВГЛУ в фазе инфильтрации. КАС.

Страница: 4

	RU 2 339 041 C2
	Дл четвертой группы была характерна повышенна или гиперергическа
	чувствительность к туберкулину по результатам углубленной туберкулинодиагностики,
	повышенный титр антител в комплексе серологических реакций чаще всего по трем,
	положительна ПЦР с преобладанием результатов на (+++)и (++++).
5	По СКТ визуализировалс кальцинат лимфатического узла парааортальной группы
	округлый во всех проекци х, единичный или в сочетании с КАС. Лимфатические узлы
	размером до 0,9 см характеризовались полиморфизмом по форме и плотности, котора
	составл ла +15-+100 HU. В 80% они были спа ны между собой в конгломераты,
	неправильной формы, неоднородной структуры. Выраженность симптомов интоксикации,
10	активность туберкулезной инфекции и данные СКТ средостени указывают на поражение
	лимфатических узлов средостени на разных фазах специфического воспалени и
	свидетельствуют о ТВГЛУ хроническом, первичном по генезу.
	Клинические примеры.
	Пример ¹1. Больной К. (6 лет) поступил в 11-е детское отделение с подозрением на

15 туберкулез внутригрудных лимфатических узлов парааортальной группы. Ребенок инфицирован с прошлых лет с нормергической чувствительностью к туберкулину. Вы влен по нарастанию чувствительности к туберкулину. При проведении рентгенотомографического обследовани заподозрен парааортальный кальцинат. При обследовании: по данным углубленной туберкулинодиагностики (градуированна реакци

20Манту с V, VI, VII и VIII разведени ми) определ етс низка чувствительность на все разведени , из комплекса серологических реакций все ниже диагностического титра, ПЦР венозной крови на ДНК МБТ отрицательна , по СКТ средостени лимфатические узлы менее 0,5 см, в аортопульмональном окне определ етс выт нутый кальцинат размерами

	0,2 до 0,6 см длиной, плотностью +400 HU, ориентирован в сагиттальном направлении,
25	что соответствует кальцинированной св зке Боталлова протока (КАС). В результате
	полученных результатов обследовани ребенок выписан под наблюдение тубдиспансера с
	диагнозом: Инфицирован МБТ. КАС. (здоров).
	Пример ¹2. Больна П. (13 лет) поступила в отделение с подозрением на туберкулез
	внутригрудных лимфатических узлов. Инфицирована с прошлых лет с нормергической
30	чувствительностью к туберкулину. Вы влена по нарастанию чувствительности к
	туберкулину, при рентгенотомографическом обследовании заподозрен парааортальный
	кальцинат. При обследовании выв лена гиперергическа чувствительность к туберкулину
	по всему спектру реакций (градуированна реакци Манту с V, VI, VII и VIII
	разведени ми), две серологические реакции имели повышенный титр антител, ПЦР
35	венозной крови на ДНК МБТ положительна на (+++), по СКТ средостени лимфатические
	узлы паратрахеальной группы до 0,9 см, бифуркационной до 0,7 см, плотностью +15 HU,
	округлой формы, в зоне аортального окна определ етс КАС, р дом кальцинированный

лимфатический узел 0,3 см, плотностью +200 HU парааортальной группы. Учитыва полученные в ходе обследовани данные, ребенку поставлен диагноз: Туберкулез

40внутригрудных лимфатических узлов. Хронический по генезу. Назначен курс специфической терапии в услови х стационара.

Таким образом, предлагаемый способ комплексного иммуногенетического и

рентгенологического обследовани необходим дл определени активности и распространенности туберкулезной инфекции, что позвол ет правильно провести

45 диагностику малой формы ТВГЛУ парааортальной группы в 98%.

Формула изобретени Способ диагностики туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов парааортальной

группы, включающий лабораторные и рентгенологические исследовани , отличающийс

50тем, что провод т углубленную туберкулинодиагностику, комплекс серологических реакций, определение ДНК микобактерий туберкулеза в венозной крови с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) полуколичественным методом, спиральную компьютерную томографию средостени и при наличии повышенной чувствительности к

Страница: 5

CL

RU 2 339 041 C2

туберкулину на все разведени , положительном титре антител более чем по одной реакции, положительной ПЦР от (++) до (++++), а также кальцинированной св зки Боталлова протока в зоне аортопульмонального окна нар ду с увеличенными лимфатическими узлами более 0,5 см или кальцинированного лимфатического узла

5парааортальной группы диагностируют туберкулез внутригрудных лимфатических узлов.

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Страница: 6