- •1. Антибиотики, вырабатываемые микроорганизмами- эубактериями:
- •2. Микроорганизмами Actinomycetales.
- •5. Классификация по механизму ингибирующего действия на микробную клетку
- •2. Основные принципы химиотерапии инфекционных заболеваний.
- •4. Требования, которым должны отвечать антибиотики:
- •6. Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам:
- •8. Типы лекарственной устойчивости бактерий.
- •Плазмиды и их функции
- •Основные этапы инфекционного процесса:
- •Факторы, играющие роль в возникновении заболевания: входные ворота, вирулентность, патогенность, инфицирующая доза.
- •Динамика развития инфекционного заболевания:
- •Формы инфекции:
- •Биологический (экспериментальный) метод исследования
- •Учение об иммунитете. Реакции иммунитета. Реакция агглютинации и её разновидности. Основные направления в иммунологии.
- •Фагоцитирующие клетки
- •Методы изучения фагоцитоза
- •Гуморальные факторы неспецифич. Иммунитета:
- •Цитокины
- •Комплемент
- •Клетки иммунной системы
- •Плазматические клетки.
- •Процесс в лимфатич.Узле
- •Антигены
- •Антигенная структура бактерий:
- •1) Структурные:
- •Антитела (иммуноглобулины).
- •I. Простая радиальная иммунодиффузия в геле по Манчини:
- •II. Нефелометрия:
- •Гуморальный иммунный ответ
- •II. Активация в-лим.:
- •Реакция агглютинации
- •Факторы, способствующие развитию аллергии.
- •Гнт II типа (цитотоксический)
- •Гиперчувствительность замедленного типа (гзт) IV
- •Г ранулема-скопление эпителиоидных макрофагов.
- •III. Применение дополнительных методов исследования: Клинические пробы.
- •Лабораторные тесты.
- •Торможение миграции макрофагов
- •Аллергическая альтерация лейкоцитов
- •IV. Оценка полученных данных и выдача заключения («аллергический паспорт»).
- •II Методы выявления сенсибилизации in vitro.
- •Современные методы, применяемые для in vitro-диагностики аллергических заболеваний
- •1. Специфические методы лечения.
- •2. Неспецифические.
- •Вакцины и сыворотки. Использование антител и микробных антигенов в медицинской практике.
Антибиотики. Пробиотики.
Микробиологические основы химиотерапии инфекционных заболеваний – антибиотики.
Антибиотики - химиотерапевтические вещ., продуцируемые клетками, обладают избирательной способностью угнетать рост микроорганизмов и новообразований.
Способы получения антибиотиков:
-биологический синтез=природные
- биологический синтез с последующими модификациями=полусинтетические
-химический синтез=синтетические
Классификация антибиотиков по биологическому происхождению.
ПРИРОДНЫЕ:
1. Антибиотики, вырабатываемые микроорганизмами- эубактериями:
А. Pseudomonas: пиоцианин — P. aeruginosa, вискозин — P. viscosa.
Б. Micrococcus, Streptococcus, Chromobacterium, Escherichia, Proteus: низин — S. lactis, дипломицин — Diplococcus X = 5, продигиозин — Chromobacterium prodigiosum (Serratia marcescens), колиформин — E. coli, протантины — P. vulgaris.
В. Bacillus: грамицидины — В. brevis, субтилин — В. subtilis, полимиксины — В. polymyxa, колистатин — неидентифицированная споровая аэробная палочка.
2. Микроорганизмами Actinomycetales.
А. Streptomyces: стрептомицин — S. griseus, тетрациклины — S. aureofaciens, S. rimosus, новобиоцин — S. spheroides, эритромицин — Saccharopolyspora erythraea, актиномицины — S. antibioticus и др.
Б. Nocardia:рифамицины — N. mediterranei, ристомицин — N. fructiferi и др.
В. Actinomadura: карминомицин — A. carminata и др.
Г. Micromonospora: фортимицины — М. olivoasterospora, гентамицины — М. purpuгеа, сизомицин — М. inyoensis.
3. Цианобактериями: малинголид — Lyngbya majuscula.
4. Несовершенными грибами: пенициллин — Penicillium chrysogenum, гризеофульвин — P. griseofulvum, трихотецин — Trichotecium roseum.
5. Базидиомицетов и аскомицетов:термофиллин — базидиомицет Lenzites thermophila,лензитин — Lenzites sepiaria, хетомин — Chaetomium cochoides (аскомицет).
6. Лишайниками, водорослями и низшими растениями: усниновая кислота (бинан) — лишайником Usnea florida, хлореллин — водорослью Chlorella vulgaris.
7. Высшими растениями: аллицин — Allium sativum,рафанин — Raphanus .sativum. фитоалексины: пизатин и горохе (Pisum sativum),фазеолин в фасоли (Phaseolus vulgaris), хинин – красносоковое хининовое дерево.
8. Животного происхождения: лизоцим, экмолин, круцин (Trypanosoma cruzi), интерферон.
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ (ПРОДУКТЫ МОДИФИКАЦИИ МОЛЕКУЛ):
· оксациллин, ампициллин и др.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ: сульфаниламиды (противомикробный); хлорамфеникол (природный, но получают синтетическим путем).
Классификация по спектру действия=антибактериальные, противогрибковые, антипротозойные, антивирусные, противоопухолевые.
Антибактериальные:
-Среднего (или на грам+ или грам- микрофлору).
- Широкого (как на Гр-, так Гр+– макролиды, цефалоспорины 3-го поколения).
-Узкого;
Классификация по химической структуре
- β-лактамные - есть β-лактамное кольцо= пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы. Действуют на синтез клеточной стенки;
Пенициллины на грам+ и немного грам-(у них инактивируются лактамазами). Тормозят синтез пептидогликана, ингибируя транспептидазу+влияют на ингибиторы аутолитических ферментов=быстрый лизис бактерий.
Природные:
-бензилпенициллин=узкий спектр:гр+ кокки,бациллы и клостридии. гр- менингококки.
Полусинтетические:.
-депо-препараты=бициллин=для сифилиса, создает депо в мышцах
-кислотоустойчивые=феноксиметилпенициллин
-пенициллиназоустойчивые полусинтетические=метициллин, оксациллин=против стафиллококков
-широкого спектра=ампициллин, амоксициллин
-антисинегнойные=карбоксипенициллины
-комбинированные с ингибиторами лактамаз=клавулановая к-та.
Цефалоспорины широкий спектр более к грам+. 4 поколения различаюся по спектрам, устойчивости к лактамазам.
Карбапенемы=имипенем=самый широкий спектр, резистентны к лактамазам,глубокого резерв, только в реанимации.
Монобактамы=азтреонам узкий спектр, резистентны к лактамазам
- тетрациклины – Streptomyces, 4 бензольных кольца (тетрациклин, доксициклин); Нар. синтез белка на рибосомах, блокируя присоединение тРНК; большое значение в качестве средств лечения холеры, бруцеллёза, туляремии, но бесполезны при наличии Р-плазмид.
-макролиды и азолиды (эритромицин, азитромицин) - ингибируют синтез белка на рибосомах; В отношении пенициллин- и тетрациклинрезистентных штаммов, внутриклеточных паразитов - риккетсий, хламидий. Бактериостатический эффект, подавляя активность пептидилтрансфераз.
- аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин) - ингибируют синтез белка; При резистентности к другим препаратам или при необходимости быстрого бактерицидного эффекта. Три варианта эффекта: блокада образования пептидных связей; ингибирование взаимодействия тРНК «мРНКрибосома»; искажение кода мРНК. Резистентны энтерококки, провиденции, бактероиды и прочие анаэробы
- хлорамфеникол (левомицетин) - нарушает синтез белка на рибосомах;
- полиены (нистатин, амфотерицин В) - повреждают клеточные мембраны;
- пептидные: полипептиды (полимиксин В), липопептиды (даптомицин) - нарушают функции ЦПМ, гликопептиды (ванкомицин) –грам+, нарушают биосинтез клеточной стенки; При лечении тяжелых инфекций стафилококковых.
Бацитрацины - продуцируемые перед спорообразованием Bacillus subtilis и B. licheniformis; угнетают построение клеточной стенки, нарушая полимеризацию пептидогликанов. Против грам+.
Ванкомицин -, продуцируемый Streptomyces. Блокирует синтез пептидогликанов клеточной стенки в отношении грамп+.
Полимиксины - синтезируемые Bacillus polymyxa. Ннарушают осмотическую резистентность ЦПМ. Бактерицидный эффект на грам-. Токсичны, применяют местно.
Полиеновые (нистатин, леворин и амфотерицин В) продуцируют Streptomyces =противогрибковые
Грамицидины - Bacillus brevis. Нарушают целостность ЦПМ; бактериостатические на грам+ кокками и бациллами.
- рифампицины (рифампицин) - Streptomyces mediterranei, блокируют синтез нуклеиновых кислот; Спектр действия: грамположительные и грамотрицательные, легионеллы, хламидии, бруцеллы и микобактерии. Основное показание - лечение туберкулёза
- линкозамиды (клиндамицин) - Streptomyces lincolnensis var. lincolnensis, нарушают синтез нуклеиновых кислот бактериальной клетки. Все штаммы кишечной палочки резистентны
по характеру противомикробного действия: бактериостатические и бакерицидные.