3.3.Диоксин

Войска США в позорной войне во Вьетнаме, проводя тактику «выжженной земли», в массовых масштабах применяли химическое оружие, ядохимикаты, уничтожая растительность и леса и сжигая все напалмовыми зажигательными бомбами. Более опасным из применявшихся ядохимикатов оказался «ейджент оранж» (оранжевая семь или оранжевый агент). Оранжевый агент представлял собой смесь натриевых солей 2,4-дисхлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д) и 2, 4,5-3 хлорфеноксиуксусной кислоты (2, 4, 5-Т). В последствии стало известно, что в состав этой смеси входит очень опасное высокотоксичное вещество диоксин в высоких концентрациях (до 47-100 мг/кг смеси). Расчеты показываю, что общее количество диоксина, распротсраненного на территории Вьетнама и Кампучии могло составить до 3 т. Для сравнения можно привести такой факт: в 1976 году в Италии в районе Севезо при аварии на химическом заводе было рассеяно около 2 кг диоксина, погибло много животных, пострадали люди. Но затем с опасно зараженной территории был снят верхний слой грунта и на этой территории запрещено пользоваться продуктами, выращенными на этих землях.

3.3.1. Физико-химические свойства

Диоксин является побочным продуктом при синтезе 2,4,5-трихлорфенксиуксусной кислоты и по химической структуре представляет собой 2,3,7,8-тетрахлор-дибензпарадиоксин:

Это — твердое кристаллическое вещество, в воде растворяется плохо, хорошо растворяется в жирах, липидах, органических растворителях, т.е. обладает липидотропностью. В почве диоксин сохраняется месяцами и даже годами. Он очень токсичен. При однократном введении внутрь ЛД₅₀ равна для обезьян 70 мкг/кг, для крыс — 50 мкг/кг, морских свинок — 1 мкг/кг. При ежедневном введении в организм в течение 13 нед токсическая доза считается равной 0,1—1 мкг/кг в день, даже при даче в дозе 0,01 мкг/кг обнаруживаются изменения в печени.

2. Механизм действия

Механизм действия диоксина точно не изучен, но установлены его характерные особенности. Известно, что многие ядовитые вещества являются ферментными ядами — ингибиторами ферментов. В отличие от таких веществ диоксин является индуктором ряда ферментных систем, то есть он усиливает синтез и активность некоторых из них. Биохимическими исследованиями ряда ученых установлено, что при отравлении диоксином наблюдается индукция микросомальной окислительной системы ферментов (монооксигеназ со смешанной функцией и цитохрома Р-450) печени и надпочечниках альдегид-дегидрогеназ, глютатион-трансфераз, синтеза белков и др. (Отметим, что индукцию цитохрома Р-450 и монооксигеназ вызывают также барбитураты, например фенобарбитал, метилхлорантрен, полициклические ароматические углеводороды и другие канцерогены). Индукция цитохрома Р-450 и оксигеназ в печени, как уже указывалось, усиливает детоксикацию ряда токсических веществ. С другой стороны, при постоянном повышении активности этих ферментов может проявиться отрицательное действие. Эта ферментная система играет важную роль в обмене холестерина и синтезе глюкокортикоидов в надпочечниках. Увеличение синтеза глюкокортикоидов может быть причиной атрофии тимико-лимфатической системы, снижения иммунитета, усиления катаболизма, атрофии мышц и т. д., то есть появления симптомов, характерных для интоксикации диоксином.

Как происходит индукция синтеза ферментов? Считают, что и в организме животных синтез ферментов регулируется генетической системой клетки по закону Жакоба и Моно (французских ученых, за открытие которого они получили Нобелевскую премию). Исследованиями многих ученых показано, что диоксин (или другой индуктор ферментов) в ядре клетки соединяется со специфическим репрессором гена-оператора ДНК. Последний высвобождается и начинается синтез соответствующей матричной (информационной) РНК, которая выходит в цитоплазму клетки и начинается синтез цитохрома Р-450 в рибосомах (полирибосомах) клетки. Но этим, видимо, не ограничивается действие диоксина на генетические функции клетки. На основании данных ряда экспериментов и обследования пораженных диоксином во Вьетнаме можно считать доказанным, что он оказывает прямое непосредственное действие на ДНК, вызывая мутации, оказывая канцерогенное цитогенетическое и тератогенное действие, аналогично действию ионизирующей радиации. Характерно также гепатотоксическое действие диоксина.