Фармакология (Пособие для резидентуры)

Ф.Д. АБДУЛКЕРИМОВА

РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ

М.М.Аббасзаде, Н.А.Бабаев, К.Р.Айдазаде, Ф.Ш.Бадалбейли, Г.Ч.Герайбейли, В.Р.Мисиров, А.М.Пашаев.

РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ

M.A.Бадалов (главный редактор), Х.С.Азимова, М.А.Акберли, В.О.Акперов, Н.Л.Алиев, И.М.Аллахвердиев, А.Г.Багиров, Т.А.Бадалов, Н.Н.Байрамова, Г.М.Баладжанова, А.Г.Батыева, А.Е.Габибов, А.А.Гасымов, Н.З.Гусейнова, Г.Р.Зейналов, Х.З.Керимова, С.С.Марданов,

Руководителями проекта являются Председатель Совета директоров Государственного экзаменационного центра (ГЭЦ) М.М.Аббасзаде и ректор Бакинского филиала Первого МГМУ им. И.М.Сеченова А.Дж.Алиев.

Пособие составлено под общим руководством Председателя Совета директоров ГЭЦ М.М.Аббасзаде, с целью подготовки кандидатов, самостоятельно готовящихся к вступительным экзаменам в резидентуру на основе базового медицинского образования. Методическая и техническая подготовка пособия осуществлялась под руководством заведующего сектором по резидентуре ГЭЦ Г.М.Баладжановой.

Рецензенты:

В.П.Фисенко, акад. РАН, профессор, заведующий кафедрой фармакологии ИКМ им. Н.В.Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ

Х.Айдын кызы, к.б.н., доцент кафедры фармакологии АМУ

Технические редакторы:

Г.М.Баладжанова, зав. сектором ГЭЦ, к.х.н., ст.н.сотр. Н.Р.Мамедов, гл.консультант ГЭЦ

Компьютерная верстка и дизайн: В.А. Гулиева

ФАРМАКОЛОГИЯ (пособие для поступающих в резидентуру)

Пособие подготовлено согласно учебной программе по фармакологии Азербайджанского медицинского университета и программе Г Ц для поступления в резидентуру. Пособие состоит из 3 частей: общей и частной фармакологии, и общей рецептуры.

Предлагаемое пособие отражает основы фармакологии, в нем изложены разделы современной фармакологии и дана характеристика основных представителей каждой группы лекарственных средств. Механизмы действия лекарственных средств рассматриваются на основании современных данных и достижений научных исследований в области фармакологии и медицины.

Пособие предназначено для студентов медицинских ВУЗ-ов, для поступающих в резидентуру и врачей всех специальностей.

Г© ГЭЦ - “Абитуриент” – 2021

Журнал “Абитуриент” или материалы из него не подлежат распространению, перепечатке, любому другому электронному или механическому копированию без официального согласия Государственного экзаменационного центра.

3

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

4

5

ПРЕДИСЛОВИЕ

Государственный Экзаменационный Центр (ГЭЦ) уделяет особое внимание оказанию научнометодической помощи поступающим в резидентуру с целью приема наиболее достойных кандидатов.

В предыдущие годы по базовым предметам были подготовлены научно-методические пособия

предметам специальностей впервые было издано пособие «Терапевтическая стоматология (болезни пародонта и слизистой оболочки полости рта)». Перечисленные пособие было составлены на основе программы приема в резидентуру. Данное пособие было подготовлено также на основании программы приема в резидентуру по фармакологии для поступающих в резидентуру.

«Анатомия человека», «Нормальная физиология», «Биологическая химия», «Патологическая физиология», «Гистология (цитология, эмбриология,Цобщая гистология, частная гистология)», а по

Известно, что самообразование особенно важно для врачей, так как они на протяжении всей своей трудовой деятельности должны совершенствовать свои знания. Учитывая это, становится ясно насколько важно наличие учебных пособий, содержащих лаконичное изложение содержания целого

курса того или иного предмета.

Подготовка и публикация учебных пособий также важны с учетом того, что среди готовящихся к поступлению студентов, которыеЭв настоящее время учатся на выпускном курсе, имеются также

выпускники предыдущих лет. Поэтому сегодня существует большая потребность в подготовке методологически совершенных пособий, которые окажут эффективную помощь для самостоятельной подготовки каждого кандидата к вступительным экзаменам.

При подготовке пособий был использован линейный принцип соответственно содержанию и требованиям программы, то есть принцип однократного и подробного объяснения соответствующей темы и вопроса.

Надо помнить, что подготовка к экзаменам не должна быть ограничена использованием только предоставленных пособий. Пособия не заменяют учебники; каждый из них важен для усвоения программныхГматериалов. Пособие дополняет, обогащает и систематизирует знания, полученные из учебника. Оно играет важную роль в укреплении знаний на этапе повторения материала. Лаконичность, краткость и в то же время полнота объяснения дают возможность наиболее эффективно достигать результатов в течение короткого промежутка времени. Мы уверены, что благодаря указанным преимуществам, пособие получит достойную оценку кандидатов.

Материалы пособия были рассмотрены и обсуждены на научно-методических семинарах ГЭЦ, на соответствующих кафедрах Азербайджанского Медицинского Университета и Первого Московского осударственного Университета имени И.М. Сеченова и получили положительные отзывы. Наряду с этим не исключается возможность наличия в пособии определенных недостатков. Для их исключения и усовершенствования пособия в последующих публикациях ждем ваши отклики и предложения. В связи с этим просим читателей внимательно отнестись к публикации, отправлять свои отзывы и предложения в редакцию журнала "Абитуриент" (адрес: ул. Ю.Сафарова, 27) или в сектор по

резидентуре ЭЦ (адрес: А.Саламзаде, 28, Бакинский Университет Азия). Заранее благодарим за все замечания, предложения и пожелания!

Председатель совета директоров Государственного экзаменационного центра

6

ОТ СОСТАВИТЕЛЯ

Фармакология, будучи самостоятельной медицинской дисциплиной, является связующим звеном между теоретическими знаниями и практической медициной. Знание фармакологии необходимо для врача любой специальности. Однако арсенал лекарственных средств постоянно растет, ежегодно создаются десятки новых лекарств, которые требуют изучения и определения мишеней для их действия. Развитие современных технологий ведет к идентификации механизмов действия не только новых лекарств, но и к уточнению механизмов действия и появлению новых показаний и противопоказаний к применению для уже одобренных препаратов. Современные научные возможности позволяют определять опосредованность фармакологического эффекта препарата одновременным воздействием на несколько мишеней различными механизмами. Такой объем постоянно растущей информации, безусловно, труден для восприятия, поэтому фармакологию

раскрываются вопросы стандартизации, классификацииЦ, изыскания лекарственных веществ; факторы, определяющие их действие в организме (химическое строение, физико-химические свойства, дозы и концентрации, время воздействия, повторное применение лекарств; пол, возраст, масса, генетические особенности, функциональное состояние организма); принципы комбинированной лекарственной терапии. Общая фармакология затрагивает вопросы фармакогенетики и фармакогеномики, хронофармакологии и токсикологии.

справедливо относят к одной из сложнейших медицинских дисциплин.

Помимо изучения дисциплины как базового предмета медицинских университетов фармакология является одним из предметов для подготовки поступления в резидентуру. С этой целью совместная инициатива Государственного экзаменационного центра (ГЭЦ), Бакинского филиала Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М.Сеченова и Азербайджанского медицинского университета стала основой для создания учебного пособия для подготовки претендентов к вступительным экзаменам в резидентуру, соответствующего

новым требованиям, предъявляемым к разработке и публикации научно-методологических пособий.

Пособие подготовлено на основании действующей учебной программы приема в резидентуру по предмету

«Фармакология» и включает 3 части: «Общая фармакология», «Частная фармакология» и «Общая рецептура».

Рациональный выбор лекарственных препаратов невозможен без знания особенностей фармакодинамики, фармакокинетики и их взаимодействийЭ, которые рассматриваются в «Общей фармакологии». Кроме того, здесь

«Частная фармакология» раскрывает вопросы фармакодинамики и фармакокинетики применительно к конкретным группам лекарственных средств и наиболее важным для практической медицины препаратам. В большинстве глав материал освещен в интеграции с другими медико-биологическими и клиническими дисциплинами, в частности, лаконично затронуты данные о физиологии и биохимии систем, участвующих в механизмахГдействия лекарств, а также приводятся краткие сведения о патогенезе заболеваний, при лечении которых используются данные лекарственные средства.

В «Общей рецептуре» рассматриваются основы и понятия о лекарствоведении, о лекарственных формах и о правилах выписывания в рецептах лекарственных средств. Несмотря на закономерное снижение процесса изготовления лекарств в аптеке, в связи с появлением широчайшего ассортимента готовых лекарственных форм, необходимость к рецептуре возрастает. Именно лекарства нового поколения, будучи высокоэффективными, требуют их назначения по рецепту врачей. При обучении общей рецептуре, будущие врачи вырабатывают навыки прописи лекарственных препаратов по правилам, предусмотренным как общими международными положениями и нормами, так и законодательными документами Министерства Здравоохранения Азербайджанской Республики.

При работе над представленным пособием учитывались данные фундаментальных, а также современных, надежных и информативных научных источников, соответствующим стандартам, принятым на момент публикации. Понимая сложность и значительный объем дисциплины мы при создания данного пособия постарались представить наиболее важные и глубокие механизмы наглядно в виде рисунков и схем, а фактологические данные конкретизировали в виде таблиц. Для облегчения восприятия материала применялись цветные разграничения и выделения, использовался курсив, важные указания и памятки облечены в рамки. В соответствие с международными стандартами первыми приведены международные непатентованные названия лекарственных препаратов, а их основные синонимы указываются в скобках.

Данное пособие создавалось с надеждой облегчить изучение и усвоение фармакологии в помощь студентам медицинских университетов и врачам, а также стать помощником в изучении клинических предметов и повседневным руководством для будущей врачебной практической деятельности.

Выражаем благодарность и признательность за поддержку в создании и издании представленного учебного пособия Государственному экзаменационному центру (ГЭЦ) и Бакинскому филиалу Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М.Сеченова.

Посвящаю дорогому отцу заслуженному деятелю науки, основоположнику отечественной школы фармакологов, педагогу, воспитавшему несколько поколений благодарных и вспоминающих с добром и уважением студентов-медиков, ученому, издавшему фундаментальные научные труды и замечательному человеку с большой буквы – профессору Дурсун Ягубовичу Гусейнову!

Фатима Дурсун кызы Абдулкеримова

7

ЧАСТЬЦI

ЭОБЩАЯ ГФАРМАКОЛОГИЯ

ВВЕДЕНИЕ 1

ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ

1.1. СОДЕРЖАНИЕ ФАРМАКОЛОГИИ И ЕЕ ЗАДАЧИ. ПОЛОЖЕНИЕ СРЕДИ ДРУГИХ МЕДИЦИНСКИХ ДИСЦИПЛИН

Фармакология (от. греч. «pharmacon» – лекарство, яд; «logos» – учение) – это наука о взаимодей-

ствии химических соединений с живыми организмами.

Объектом исследования фармакологии является живой организм, изолированная ткань или от-

дельные органы, а средствами исследования – лекарственные вещества. Действие лекарственных ве-

ществ на исследуемый объект изучается в целостном организме – in vivo, на изолированных тканях

или отдельных органах – in vitro, а также с применением компьютерных технологий – in siliko.

ФармакодинамикаГизучаетЭлокализацию действия, механизмы, а также виды действия лекар-

Основными задачами фармакологии является создание и обоснование рационального примене-

ния новых лекарственных средств, и изучение новых свойств уже известных лекарственных препара-

тов. Фармакология является областью активного информационного обмена между основами медици-

ны – биологией, химией, физиологией, морфологией и специальными медицинскими науками – те-

рапией (клиническими дисциплинами), фитотерапией, фармацией, токсикологией.

Фармакология включает три раздела: теоретический, экспериментальный и клинический.

Теоретическая фармакология состоит из общей и частной фармакологии. Общая фармакология

изучает основные закономерности взаимодействия лекарственных средств с организмом. Предметом

частной фармакологии является фармакокинетика и фармакодинамика отдельных лекарственных средств.

ственных веществ.

Экспериментальная фармакология изучает влияние биологически активных и лекарственных веществ на организм животных в условиях эксперимента. Ее составляющими являются физико-

химическая, биохимическая и физиологическая фармакология.

Клиническая фармакология изучает взаимодействие лекарственных веществ с организмом чело-

века в условиях патологии. Задачей клинической фармакологии является исследование новых и пере-

оценка имеющихся препаратов, совершенствование лекарственной терапии, разработка методов эф-

фективного и безопасного использования лекарственных средств.

1.2. СОЗДАНИЕ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Прогресс фармакологии характеризуется непрерывным поиском и созданием новых, более активных и безопасных препаратов.

Поиск новых лекарственных средств развивается по следующим направлениям /1, 3/:

9

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

I.Химический синтез препаратов

А. Направленный синтез:

воспроизведение биогенных веществ;

создание антиметаболитов;

модификация молекул соединений с известной биологической активностью;

изучение структуры субстрата, с которым взаимодействует лекарственное средство;

сочетание фрагментов структур двух соединений с необходимыми свойствами;

III. Выделение лекарственныхЭвеществ, являющихсяЦпродуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов; биотехнология (клеточная и генная инженерия)

синтез, основанный на изучении химических превращений веществ в организме (пролекар-

ства; средства, влияющие на механизмы биотрансформации веществ).

Б. Эмпирический путь:

случайные находки;

скрининг.

II. Получение препаратов из лекарственного сырья и выделение индивидуальных веществ:

животного происхождения;

растительного происхождения;

из минералов.

Примером химического синтеза может служить воспроизведении биогенных веществ, образующихся в живых организмах. Так были синтезированы эпинефрин, норэпинефрин, γ-аминомасляная кислота, простагландины, ряд гормонов и другие физиологически активные соединения.

Поиск антиметаболитов (антагонистов естественных метаболитов) также привел к получению новых лекарственных средств. Принцип создания антиметаболитов заключается в синтезе структурных аналогов естественных метаболитов, оказывающих противоположное метаболитам действие. Например, сульфаниламидыГсходны по строению с парааминобензойной кислотой, необходимой для жизнедеятельности микроорганизмов, и являются ее антиметаболитами.

Главная задача химической модификации соединений с известной биологической активностью заклю-

чается в создании новых препаратов (более активных, менее токсичных), выгодно отличающихся от уже известных. Исходными соединениями могут быть естественные вещества растительного и животного происхождения, а также синтетические вещества. Так, на основе гидрокортизона, продуцируемого корой надпочечников, синтезированы многие значительно более активные глюкокортикоиды, в меньшей степени, влияющие на водно-солевой обмен, чем их прототип.

Один из вариантов современных подходов получения новых лекарственных препаратов – изучение субстрата (рецептор, фермент и т.п.), с которым взаимодействует биологически активное вещество. Для таких исследований необходимы максимально подробные данные о трехмерной структуре тех макромолекул, которые являются основной «мишенью» для препарата.

Благодаря генной инженерии существует дополнительные возможности сочетания фрагментов структур двух соединений с необходимыми свойствами. Этими методами удается создавать комплексы с отдельными субъединицами рецепторов, субстраты без предполагаемых мест связывания лигандов, белковые структуры с нарушенным составом или последовательностью аминокислот и т.д.

Привлекает внимание возможность создания новых препаратов на основе изучения их химических превращений в организме. Эти исследования развиваются в двух направлениях. Первое направление связано с созданием пролекарств. Они представляют собой либо комплексы «вещество-носитель- активное вещество», либо являются биопрекурзорами. Иногда «вещества-носители» используют для транспорта препаратов через биологические мембраны. Другая разновидность пролекарств получила название биопрекурзоров (или метаболических прекурзоров). В отличие от комплекса «вещество-

10

ВВЕДЕНИЕ 1

носитель-активное вещество», основанного на временной связи обоих компонентов, биопрекурзор представляет собой новое химическое вещество. В организме из него образуется другое соединение – метаболит, который и является активным веществом. Пролекарство: бакампициллин, γ-глутамил- DOFA, дипивефрин; биопрекузор: PRO-2-RAM, пронтозил, имипрамин.

Эмпирический путь получения лекарственных средств подразумевает как случайные находки так и скрининг (от англ. «to screen» – просеивать). Так, действие тетурама, используемого при лечении алкоголизма, было обнаружено случайно в связи с его применением в промышленном производстве при

изготовлении резины. В случае скрининга любые химические соединения, которые могут быть пред- Ц

назначены и для немедицинских целей, проверяют на биологическую активность с использованием разнообразных методик.

В арсенале лекарственных средств, помимо синтетических препаратов, значительное место занимают препараты и индивидуальные вещества из лекарственного сырья растительного, животного происхождения и из минералов. Таким путем получены многие широко применяемые медикаменты не только в виде более или менее очищенных препаратов (галеновы, новогаленовы, органопрепараты), но также в виде индивидуальных химических соединений (алкалоиды, гликозиды). Так, из раувольфии змеевидной выделяют резерпин, из наперстянки – сердечные гликозиды дигитоксин, дигоксин, из коры дерева Кина – кинин, из растения Vinka – винкристин, из Papaver Somniferum – козеине, изряда эндокринных желез гормоныЭ.

Некоторые лекарственные вещества являются продуктами жизнедеятельности грибов и микроорга-

низмов. Благодаря биотехнологии создаются новые поколения лекарственных средств. Биотехнология

– это мультидисциплина, в развитии которой большую роль играют молекулярная биология, включая молекулярную генетику, иммунологию, различные области химии и ряд технических дисциплин. На основе биотехнологии удалось создать десятки новых лекарственных средств. Так, получены инсулин человека, гормон роста, интерфероны, интерлейкин-2, факторы роста, регулирующие гемопоэз – эритропоэтин, филграстим, молграмостим, антикоагулянт лепирудин (рекомбинантный гирудин), фибринолитикГурокиназа, тканевый активатор профибринолизина алтеплаза, противолейкемический препарат L-аспарагиназа и многие другие. Созданы группы моноклональных антител, которые используются при лечении опухолей (например, трастузумаб эффективен при раке молочной железы, ритуксимаб – при лимфогранулематозе). Моноклональные антитела находят применение в качестве антидотов, в частности, при интоксикации дигоксином и другими сердечными гликозидами – антидот Digoxin immune fab (Digibind).

Результаты исследования веществ, перспективных в качестве лекарственных препаратов, передают в Фармакопейный и Фармакологический кспертный Совет Министерства Здравоохранения Азербайджанской республики, в который входят эксперты разных специальностей (фармакологи, фармацевты, клиницисты). На основании решения Фармакопейного и Фармакологического Экспертного Совета предлагаемое соединение передают в клиники, имеющие необходимый опыт исследования лекарственных веществ. Это очень важный этап, так как решающее слово в оценке новых лекарственных средств принадлежит клиницистам. Большая роль в этих исследованиях отводится клиническим фармакологам, основной задачей которых являются клиническое изучение фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных веществ, в том числе новых препаратов, и разработка на этой основе наиболее эффективных и безвредных методов их применения.

Клинические испытания новых лекарственных средств необходимо исследовать на значительном контингенте больных. Во многих странах этому часто предшествует испытание на здоровых (добровольцах). Каждое новое вещество сравнивается с достаточно известными и изученными препаратами той же группы. Новое лекарственное средство обязательно должно иметь преимущество.

При клиническом испытании веществ необходимо использовать объективные методы, позволяющие количественно оценить наблюдаемые эффекты. Для исключения элемента суггестии (внуше-

11