Брайдан инструкция
.pdfИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата
БРАЙДАН®
Регистрационный номер: ЛСР – 003970/10
Торговое название: Брайдан® Международное непатентованное название: сугаммадекс
Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения
Состав препарата:
Активное вещество: сугаммадекс 100 мг/мл (заявленное коли- чество активного вещества соответствует 108,8 мг натриевой соли сугаммадекса или 108,0 мг натриевой соли Org 483021)
Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота и/ или натрия гидроксид, вода для инъекций
Описание:
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета
Фармакотерапевтическая группа: селективный антидот миорелаксантов
КодАТХ:V03АВ35
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Сугаммадекс представляет собой модифицированный гамма- циклодекстрин, который является препаратом, селективно связы- вающим миорелаксанты. Он формирует комплекс с миорелаксан- тами рокурония бромидом и векурония бромидом в плазме крови, что приводит к снижению количества молекул миорелаксанта, связывающегося с никотиновыми рецепторами в нейромышечном соединении. Это приводит к устранению нейромышечной блока- ды, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом.
Фармакодинамические эффекты:
Наблюдалась четкая зависимость эффекта от дозы сугаммадек- са, который вводился в различные периоды времени и при раз- личной глубине блока нейромышечной проводимости. Сугамма- декс вводился в дозах от 0,5 до 16 мг/кг как после однократного введения рокурония бромида в дозах 0,6, 0,9, 1,0 и 1,2 мг/кг, или после введения векурония бромида в дозе 0,1 мг/кг, так и после введения поддерживающих доз этих миорелаксантов.
Клиническая эффективность:
Сугаммадекс может применяться в различные периоды времени после введения рокурония бромида или векурония бромида.
Фармакокинетика
Фармакокинетическиепараметрысугаммадексарассчитываются исходя из суммирования концентраций свободного сугаммадекса и сугаммадекса в составе комплекса сугаммадекс-миорелаксант. Фармакокинетические параметры, такие как клиренс (С1) и объ-
1– Org 48302 являетсяфармакологическиактивнойпримесьюксугаммадексу, присутствующей во всех сериях активной субстанции в количестве 2-6%
1
ем распределения (V), считаются одинаковыми для сугаммадек- са, находящегося вне комплекса, и сугаммадекса, находящегося в составе комплекса с миорелаксантом.
Послевнутривенноговведениявзрослымпациентамсугаммадекс проявляет следующие фармакокинетические свойства: быстрая фаза распределения с периодом полураспределения – 2,9 мин.; медленная фаза распределения с периодом полураспределения - 27 мин.; период полувыведения (Tl/2) – 1,8 часа, объем распреде- лениявстабильномсостоянии(Vss) – 11-14 л. Клиренспрепарата
(С1) – 88 мл/мин.
Распределение:
Объем распределения сугаммадекса в стабильном состоянии составляет 11-14 л. Ни сугаммадекс, ни комплекс сугаммадекс- рокуронийнесвязываютсясбелкамиплазмыкровиилиэритроци- тами. Приболюсномвведениисугаммадексавдозахот1 до16 мг/кг его фармакокинетика носит линейный характер.
Метаболизм:
Сугаммадекс выводится почками в неизмененном виде. На на- стоящий момент метаболиты сугаммадекса не обнаружены.
Выведение:
Период полувыведения сугаммадекса составляет 1,8 часа, а кли- ренс из плазмы – 88 мл/мин. Более 90% дозы выводится в те- чение 24 часов. 96% дозы выводится с мочой, из которых 95% составляет неизмененный сугаммадекс. Менее чем 0,02% сугам- мадекса выводится с фекалиями и с выдыхаемым воздухом.
Особые группы пациентов:
Пожилые пациенты с нарушением функции почек:
Фармакокинетические параметры у пожилых пациентов с раз- личной степенью нарушения функции почек, которая измеря- лась с помощью определения клиренса креатинина, были оцене- ны при использовании популяционного фармакокинетического анализа. Фармакокинетические параметры у пожилых пациен- тов представлены ниже.
Оценки фармакокинетических параметров сугаммадекса у пожилых (с нарушением функции почек) пациентов (масса тела 75 кг)
|
Норма |
Легкое нарушение |
Умеренное наруше- |
|
Фармакокинетиче- |
функции почек |
ние функции почек |
||
клиренс креатини- |
||||
ский параметр |
клиренс креатинина: |
клиренс креатинина: |
||
|
на: 80 мл/мин. |
50 мл/мин. |
30 мл/мин. |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Период |
2,4 |
2,6 |
6,1 |
|
полувыведения (ч) |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Объем распределе- |
|
|
|
|
ния при стабиль- |
13,5 |
13,2 |
13,4 |
|
ном состоянии (л) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клиренс (мл/мин.) |
80 |
72 |
28 |
2
Дети:
Удетейдо18 летобъемраспределенияиклиренсувеличиваются
свозрастом. Вариабельность плазменных концентраций сугам- мадекса у детей сопоставима с таковой у взрослых. Фармако- кинетические параметры у двух типичных пациентов детского возраста представлены ниже:
Фармакокинетические параметры сугаммадекса у типичных пациентов детского возраста
Фармакокинетический |
Ребенок (возраст: 8 лет) |
Подросток (возраст: 15 |
|
параметр |
лет) |
||
|
|||
Период полувыведения (ч) |
0,9 |
1,7 |
|
|
|
|
|
Объем распределения при |
3,1 |
9,1 |
|
стабильном состоянии (л) |
|||
|
|
||
|
|
|
|
Клиренс (мл/мин.) |
41 |
71 |
|
|
|
|
Клинически значимых различий в фармакокинетических пара- метрах в зависимости от пола, расы и массы тела не наблюда- лось.
Показания к применению
–устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом;
–устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом у детей от 2 лет и подростков в стандартных клини- ческих ситуациях.
Противопоказания
–повышенная чувствительность к любому из компонентов;
–беременность;
–дети до 2 лет;
–тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин.);
–период кормления грудью.
Беременность и кормление грудью
Не рекомендуется применять сугаммадекс при беременности в связи с недостаточностью данных.
Изучение выделения сугаммадекса с молоком у кормящих грудью женщин не проводилось, но исходя из данных доклинических ис- следований, этавероятностьнеисключена. Всасываниециклодек- стриновчерезротнизкоеинеоказываетвлияниянаребенкапосле введения болюсной дозы сугаммадекса кормящей матери. Однако применять сугаммадекс у женщин в период кормления грудью следует с осторожностью.
Способ применения и дозы
Сугаммадекс должен вводиться только анестезиологом или под его руководством. Для наблюдения за степенью нейромышеч- ной блокады и восстановлением нейромышечной проводимости рекомендуется применять соответствующий метод мониторинга. Согласно общепринятой практике рекомендуется также осущест- влять мониторинг нейромышечной проводимости в послеопера- ционном периоде на предмет выявления нежелательных явлений, включая повторное развитие блокады. Если в течение 6 ч после введения сугаммадекса парентерально назначаются препараты, которыемогутприводитькразвитиювзаимодействий потипувы-
3
теснения с сугаммадексом, необходимо осуществлять мониторинг нейромышечной проводимости на предмет возникновения призна- ков повторной блокады (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
Рекомендуемая доза сугаммадекса зависит от степени нейромы- шечной блокады, которую необходимо устранить. Рекомендуемая доза не зависит от вида анестезии.
Взрослые:
Сугаммадекс используют для устранения блокады нейромышеч- ной проводимости различной глубины, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом:
Устранениенейромышечнойблокадывстандартныхклинических ситуациях (остаточная блокада нейромышечной проводимости): Сугаммадекс в дозе 4,0 мг/кг рекомендуется вводить, когда вос- становление нейромышечной проводимости достигло уровня 1-2-х постетанических сокращений (в режиме посттетанического счета ПТС) после блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом. Среднее время до полного восстановления нейромышечной проводимости (отношение Т4/Т1 до 0,9) состав- ляет приблизительно 3 мин.
Сугаммадекс в дозе 2,0 мг/кг рекомендуется вводить тогда, ког- да спонтанное восстановление нейромышечной проводимости после блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом, достигло не менее 2 ответов в режиме четырехраз- рядной стимуляции (TOF). Среднее время до восстановления от- ношения Т4/Т1 до 0,9 составляет около 2 мин.
При использовании рекомендованных доз сугаммадекса для вос- становления нейромышечной проводимости в стандартных кли- нических ситуациях более быстрое восстановление отношения Т4/Т1 до 0,9 происходит в случае, когда нейромышечная блокада вызвана рокурония бромидом, по сравнению с векурония броми- дом.
Экстренное устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом:
Привозникновениинеобходимостивнемедленномвосстановлении нейромышечной проводимости при блокаде, вызванной рокурония бромидом, рекомендуемая доза сугаммадекса составляет 16.0 мг/ кг.
При введении 16,0 мг/кг сугаммадекса через 3 мин после введения болюсной дозы 1,2 мг/кг рокурония бромида среднее время до вос- становления отношения Т4/Т1 до 0,9 составляет около 1,5 мин.
Повторное введение сугаммадекса:
В исключительных ситуациях при рекураризации в послеопера- ционномпериоде, послевведениясугаммадексавдозе2 мг/кгили 4 мг/кг, рекомендуемая повторная доза сугаммадекса составляет 4 мг/кг. После введения повторной дозы сугаммадекса необходи- мо осуществлять мониторинг нейромышечной проводимости до момента полного восстановления нейромышечной функции.
Повторноевведениерокурониябромидаиливекурониябромида после введения сугаммадекса:
Через 24 ч (см. раздел «Особые указания»)
4
Дополнительная информация относительно применения препарата у особых групп пациентов:
Легкое и умеренное нарушение функции почек (клиренс креати- нина 30-80 мл/мин.)
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек следует применять дозы препарата, рекомендованные для взрос- лых пациентов без почечной патологии.
Не рекомендуется применение сугаммадекса у пациентов с тяже- лыми нарушениями функции почек, включая пациентов, которые находятся на программном гемодиализе (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты пожилого возраста:
После введения сугаммадекса при наличии 2 ответов в режиме TOF стимуляции на фоне блокады, вызванной рокурония бро- мидом, полное время восстановления нейромышечной прово- димости (отношение Т4/Т1 до 0.9) у взрослых пациентов (18-64 года) составляет в среднем 2,2 мин., у пожилых пациентов (65-74 года) – 2,6 мин. и у очень пожилых пациентов (75 лет и больше)
– 3,6 мин. Несмотря на то, что время восстановления нейромы- шечной проводимости у пожилых пациентов несколько больше, дозы сугаммадекса рекомендуются такие же, что и для взрослых пациентов обычной возрастной группы (см. раздел «Особые ука- зания»).
Пациенты с ожирением:
У пациентов, страдающих ожирением, расчет дозы сугаммадек- са должен осуществляться, исходя из фактической массы тела. Нужно следовать рекомендуемым дозам, предложенным для взрослых пациентов.
Нарушение функции печени:
При нарушениях функции печени рекомендуемые дозы препара- та остаются такими же, как и у взрослых пациентов, поскольку сугаммадекс выводится главным образом почками. Из-за недо- статочности данных по применению сугаммадекса у пациентов с тяжелыми нарушениями печени, при этих состояниях использо- вать сугаммадекс рекомендуется с особой осторожностью (см. раздел «Особые указания»).
Применение препарата у детей:
Данные по применению сугаммадекса у детей ограничены. Воз- можно введение препарата для устранения нейромышечной бло- кады, вызванной рокурония бромидом, при появлении 2 ответов в режиме TOF-стимуляции.
Дети от 2 лет и подростки:
Для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, в повседневной практике у детей и подростков (2-17 лет) рекомендуется вводить сугаммадекс в дозе 2 мг/кг (при на- личии 2 ответов в режиме TOF стимуляции).
Другие ситуации восстановления нейромышечной проводимо- сти, встречающиеся в стандартной практике, не были изучены, поэтому в этих случаях применять сугаммадекс не рекомендует- ся до получения последующих данных.
Экстренное восстановление нейромышечной проводимости при
5
введении сугаммадекса у детей от 2 лет и подростков исследова- нонебыло, ипоэтомувэтихситуацияхиспользованиепрепарата не рекомендуется до получения последующих данных.
Препарат можно разводить для повышения точности дозирова- ния у детей (раздел «Особые указания»).
Способ применения:
Сугаммадекс применяетсявнутривенноструйноввидеоднократ- ной болюсной инъекции, которая вводится в течение 10 с, непо- средственно в вену или в систему для внутривенного введения (см. раздел «Особые указания»).
Если сугаммадекс вводится через единую инфузионную систему
сдругими лекарственными препаратами, необходимо тщательно промывать систему (например, 0,9%-ным раствором натрия хло- рида) между введением препарата Брайдан® и препаратами, име- ющими с ним несовместимость, а также, если совместимость не установлена.
Сугаммадекс может быть введен в одну систему для внутривенно- го вливания вместе со следующими инфузионными растворами: 0,9% (9 мг/мл) раствором натрия хлорида; 5% (50 мг/мл) раство- ром глюкозы; 0,45% (4,5 мг/мл) раствором натрия хлорида с 2,5% раствором (25 мг/мл) глюкозы; раствором Рингера с молочной кислотой; раствором Рингера; 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы в 0,9% (9 мг/мл) растворе натрия хлорида.
Для применения у детей препарат Брайдан® может быть разведен
спомощью 0,9%-ного (9 мг/мл) раствора натрия хлорида до кон- центрации 10 мг/мл.
Побочное действие
Аллергические реакции (редко > 1/1000 до < 1/100): гиперемия,
эритематозная сыпь.
У нескольких человек после применения сугаммадекса наблюда- лисьреакции, подобныеаллергическим. Какправило, этислучаи самостоятельно регрессировали и не требовали дополнительной терапии.
Осложнения при проведении анестезии (часто > 1/100 до
<1/10): появление двигательной активности, кашля во время проведения анестезии или во время самого оперативного вмеша- тельства.
Непреднамеренное сохранение сознания во время проведения анестезии (редко > 1/1000 до < 1/100):
У пациентов, получавших сугаммадекс, в ряде случаев отмечено непреднамеренное восстановление сознания вовремяпроведения анестезии. Однако связь с введением сугаммадекса была расце- нена как маловероятная.
Дисгевзия (очень часто >1/10 у добровольцев):
Наиболее часто встречаемый побочный эффект после приме- нения сугаммадекса – дисгевзия (металлический или горький вкус) – наблюдался после применения сугаммадекса в дозе 32 мг/ кг или выше.
Пролонгированная нейромышечная блокада
Частота повторного развития блокады, которая оценивалась с помощью мониторинга нейромышечной проводимости, состав-
6
ляла 2% после применения сугаммадекса. Однако эта частота была отмечена в тех случаях, когда вводилась субоптимальная доза сугаммадекса (меньше 2 мг/кг).
Пациенты с заболеваниями легких
При ведении пациентов с осложнениями со стороны легких в анамнезе врач всегда должен помнить о возможности развития бронхоспазма.
Передозировка
До настоящего времени получено одно сообщение о случайной передозировке препарата в дозе 40 мг/кг. Какие-либо значитель- ные побочные эффекты отсутствовали. Сугаммадекс хорошо переносится в дозах до 96 мг/кг с отсутствием каких-либо по- бочных эффектов, связанных или не связанных с дозой. Относи- тельно гемодиализа см. раздел «Особые указания».
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Возможные типы взаимодействия:
–Взаимодействия по типу связывания:
Вследствие введения сугаммадекса эффективность некоторых лекарственных препаратов может снизиться из-за снижения их (свободной) плазменной концентрации. В такой ситуации необходимо либо повторно ввести данный лекарственный препарат, либо назначить терапевтически эквивалентное ле- карственное средство (предпочтительно другого химического класса).
–Взаимодействия по типу вытеснения:
Вследствие введения некоторых лекарственных препаратов после применения сугаммадекса теоретически рокуроний и векуроний могут быть вытеснены из комплекса с сугамма- дексом, в результате чего может наблюдаться возобновле- ние нейромышечной блокады. В таких случаях необходимо возобновить применение искусственной вентиляции легких. Инфузионное введение препарата, приведшего к вытеснению рокурония или векурония из комплекса с сугаммадексом, должно быть прекращено. В случае если предполагается развитие взаимодействия по типу вытеснения после паренте- рального введения другого лекарственного препарата (которое было сделано в течение 6 ч после применения сугаммадекса), необходимо проводить постоянный контроль за уровнем нейромышечной проводимости на предмет выявления при- знаков развития повторной блокады. Взаимодействия по типу вытеснения возможны после введения следующих лекарствен- ных препаратов: торемифен, флуклоксациллин и фузидовая кислота.
Клинически значимое фармакодинамическое взаимодействие с другими лекарственными препаратами можно ожидать:
–для торемифена, флуклоксациллина и фузидовой кислоты, не исключаются взаимодействия по типу вытеснения (клинически значимое взаимодействие по типу связывания не ожидается);
–для гормональных контрацептивов, не исключается возмож- ность взаимодействия по типу связывания (клинически значи- мое взаимодействие по типу вытеснения не ожидается).
7
Взаимодействия, потенциально влияющие на эффектив- ность сугаммадекса (см. также раздел «Способ применения и дозы»):
Торемифен
Торемифен, который имеет относительно высокую константу связывания и относительно высокие плазменные концентрации, способен в некоторой степени вытеснять векуроний или року- роний из комплекса с сугаммадексом. Поэтому восстановление отношения Т4/Т1 до 0.9 может быть замедлено у пациентов, ко- торые получали торемифен в день операции.
Флуклоксациллин
Внутривенноевведениевысокойдозыфлуклоксациллина(инфу- зия более 500 мг) может привести к некоторому вытеснению ро- курония или векурония из комплекса с сугаммадексом. Исполь- зование высоких доз флуклоксациллина в предоперационном периоде может привести к некоторой задержке восстановления отношения Т4/Т1 до 0.9. Следует избегать введения высоких доз флуклоксациллина впослеоперационном периоде втечение 6 ча- сов (см. раздел «Фармакокинетика»). В случае если необходимо введение флуклоксациллина в этот период времени, следует вни- мательно следить за состоянием нейромышечной проводимости и дыханием, особенно в течение первых 15 минут после введения этого препарата.
Взаимодействия, потенциально влияющие на эффектив- ность других препаратов (см. также раздел «Способ приме- нения и дозы»):
Гормональные контрацептивы
Взаимодействие между 4 мг/кг сугаммадекса и прогестероном может привести к снижению экспозиции прогестогена (34% AUC), что напоминает ситуацию, наблюдаемую при пропуске суточной дозы перорального контрацептива. Поэтому введение болюсной дозы сугаммадекса рассматривается как эквивалент- ное одной пропущенной суточной дозе стероидных пероральных контрацептивов (комбинированных или содержащих только прогестоген). Если пероральный контрацептив был принят в день применения сугаммадекса, необходимо обратиться к раз- делу инструкции по применению пероральных контрацептивов, описывающему действия при пропуске дозы.
В случае применения гормональных контрацептивов, имеющих способ введения, отличный от перорального, пациент должен ис- пользовать дополнительный негормональный контрацептивный метод в течение последующих 7 дней и обратиться за информа- цией к инструкции по применению данного контрацептива.
Влияние на лабораторные показатели:
В целом сугаммадекс не оказывает влияния на лабораторные тесты за возможным исключением теста по количественному определению прогестерона в сыворотке крови.
Фармацевтическая несовместимость
ПрепаратБрайдан® недолженсмешиватьсяслюбымипрепарата- ми и растворами за исключением тех, которые указаны вразделе «Способ применения и дозы». Если препарат Брайдан® вводится
8
через единую инфузионную линию с другими лекарственными препаратами, ее необходимо промыть (например, 0.9% раство- ром натрия хлорида) между применением препарата Брайдан® и другими препаратами.
Физическая несовместимость сугаммадекса наблюдалась с верапамилом, ондансетроном и ранитидином.
Особые указания
Мониторинг дыхательной функции во время восстановле- ния нейромышечной проводимости:
Проводить искусственную вентиляцию легких необходимо до полного восстановления адекватного самостоятельного дыхания после устранения нейромышечной блокады. Если даже произо- шло полное восстановление нейромышечной проводимости, другие лекарственные препараты, которые использовались в пери- и послеоперационный периоды, могут угнетать дыхатель- ную функцию и поэтому может потребоваться продленная ис- кусственная вентиляция легких.
Если после экстубации повторно развивается нейромышечная блокада, необходимо вовремя обеспечить адекватную вентиля- цию легких.
Повторное развитие нейромышечной блокады:
Повторное развитие нейромышечной блокады наблюдалось, главным образом, в случаях, когда вводились субоптимальные (недостаточные) дозы препарата. С целью предупреждения по- вторного развития нейромышечной блокады не должны исполь- зоваться дозы ниже рекомендуемых (см. раздел «Способ приме- нения и дозы»).
Промежутки времени, через которые можно повторно вводить миорелаксанты после восстановления нейромышечной прово- димости с помощью сугаммадекса: Повторное введение року- рония бромида или векурония бромида после применения сугаммадекса возможно через 24 часа.
Если возникает необходимость в нейромышечной блокаде до ис- течения этого времени (24 ч), должны использоваться нестеро- идные миорелаксанты.
Нарушение функции почек
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) выведение сугаммадекса и комплекса сугаммадекс-рокуроний замедлено, однако у этих пациентов отсутствуют признаки повторного развития нейромышечной блокады. Данные, полученные на ограниченном количестве па- циентов с нарушением функции почек и находящихся на про- граммном гемодиализе, указывают на нестабильное снижение плазменного уровня сугаммадекса вследствие гемодиализа. Ис- пользование сугаммадекса у пациентов с тяжелым нарушением почечной функции не рекомендуется.
Взаимодействия, обусловленные длительным действием рокурония бромида или векурония бромида
Следует обратить внимание в инструкции по применению ро- курония бромида или векурония бромида на список препаратов, которые потенцируют нейромышечную блокаду. Если наблюда-
9
ется повторное развитие нейромышечной блокады, могут потре- боваться искусственная вентиляция легких и повторное введение сугаммадекса.
Осложнения анестезии
Когда восстановление нейромышечной проводимости проводи- лось намеренно в ходе анестезии, изредка отмечались признаки поверхностной анестезии (движения, кашель, гримасы).
Если устранение нейромышечной блокады производится во вре- мя проведения анестезии, может потребоваться введение допол- нительных доз анестетиков и/или опиоидов.
Нарушение функции печени
Сугаммадекс не метаболизируется в печени, поэтому исследо- вания на пациентах с нарушенной функцией печени не прово- дились. При использовании препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует соблюдать особую осто- рожность.
Использование сугаммадекса в условиях интенсивной терапии:
Применение сугаммадекса у пациентов, получавших рокурония бромид или векурония бромид в условиях отделения интенсив- ной терапии, не изучалось.
Использование сугаммадекса для устранения нейромышечной блокады, вызванной другими миорелаксантами (не рокурония бромидом или векурония бромидом): Сугаммадекс не должен использоваться для устранения блокады нейромышечной прово- димости, вызванной такими миорелаксантами, как суксаметоний или соединения бензилизохинолинового ряда.
Сугаммадекс не должен использоваться для устранения нейро- мышечной блокады, вызванной другими стероидными миорелак- сантами, поскольку данные об эффективности и безопасности для такого применения отсутствуют. Есть только ограниченные данные по устранению блокады нейромышечной проводимости, вызванной панкуронием, однако их недостаточное количество не позволяет рекомендовать сугаммадекс для восстановления нейромышечной проводимости в случае применения этого мио- релаксанта.
Замедленное восстановление:
При состояниях, связанных с удлинением времени циркуляции (сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст, почечная и печеночная недостаточность), время восстановления нейромы- шечной проводимости может увеличиваться.
Аллергические реакции:
Врач должен быть готов к появлению возможных аллергических реакций и должен соблюдать необходимые меры предосторожно- сти.
Пациенты, находящиеся на диете с контролируемым потре- блением натрия:
В каждом мл раствора содержится 9,7 мг натрия. Дозу натрия, равную 23 мг, можно рассматривать как «не содержащую на- трий». Если же нужно ввести более 2,4 мл раствора, то это следу-
10