57

3.2. Результаты иммунофенотипического обследования пациентов со специфическим поражением кожи при острых лейкозах

При проведении обследования, иммунофенотип поражений кожи был определен у 11 больных ОЛ. Важно отметить, что выполнение патоморфологических исследований кожи не является обязательным при подозрении на ее метастатическое поражение и выполнялось только при возникновении трудностей в диагностике заболевания или при подозрении на сопутствующую патологию. У всех обследуемых в пределах исследованного материала выявлены признаки экстрамедуллярного поражения кожи опухолевым субстратом острого миелобластного/лимфобластного лейкоза. При этом клетки биоптатов кожи экспрессировали антигены характерные для имеющегося варианта острого лейкоза. Иммуногистохимический анализ опухолевых клеток при ОМЛ выявил в большинстве случаев позитивность к CD68 (6 из 11 пациентов), также чаще других встречались маркеры CD45 и миелопероксидаза (MPO) – у 5 больных. Миелоидные расстройства можно диагностировать, когда отсутствуют специфические В-клеточные и Т-клеточные маркеры и имеется экспрессия маркеров миеломоноцитарной линии, такие как CD34, CD15, CD68, миелопероксидаза и CD117. МРО, показал выраженную экспрессиюу пациентов 1, 2, 4, 8 и 9. Миелоидный антиген (такой как CD13, CD15, CD33, CD34 и CD117) был частично положительным у пациентов 4 и 8, подтверждая миелоидное происхождение клеток. Кроме того, частичные маркеры моноцитов / макрофагов (CD45RO, CD68)были положительнымиу больных 2,3,4,5,8 и9.Предполагается, что одновременная экспрессия лизоцима, MPO, CD45, CD43 и CD74 подтверждает диагноз специфического поражения кожи. В этом исследовании пациенты 8 и 9 имели одновременную экспрессию MPO, CD43 и CD45, в то время как случаи 2, 4, 9 имели одновременную экспрессию MPO и CD45. У обоих обследованных больных с ОЛЛ выявлена экспрессия CD10, CD20 и bcl-2.

Была обнаружена взаимосвязь наличия экспрессии более одного из описанных антигенов с количеством высыпных элементов: при наличии ≥2 из

58

CD45/CD68/MPO маркеров наблюдаются более множественные высыпания, р=0,008. При этом был обнаружен диагностически значимый показатель: для пациентов с ≥2 маркеров более характерно более 4х элементов высыпаний (диагностическая чувствительность 100,00%, диагностическая специфичность

100,00%).

Общие результаты иммунофенотипического анализа приведены в таблице 4.

Таблица 4 – Результаты иммунофенотипирования биоптатов кожи

Пациент	№1	№2	№3	№4	№5	№6	№7	№8	№9	№10	№11
Подтип	М2	M4	М5а	M5	M5a	M4	M4	M5	M5	ОЛЛ	ОЛЛ
ОЛ
CD3										+
CD4			+
CD10										+	+
CD13	+			+		+
CD15				+
CD20										+	+
CD23											+
CD33	+					+
CD34							+
CD38						+
CD43			+					+	+
CD45		+		+	+				+
CD68		+	+		+		+	+	+
CD99			+	+
CD117				+				+
MPO	+	+		+				+	+
HLA-DR					+	+
Lysozyme		+	+		+		+

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

59

BCL-2										+	+
BCL-6											+

60

3.3. Результаты оценки прогностической значимости специфических поражений кожи у пациентов с ОЛ

Для данной группы пациентов была рассчитана функция выживаемости (согласно формулам Каплана-Мейера). Согласно полученной зависимости, выживаемость в течение 12 месяцев после появления очагов поражений кожи составляла примерно 61,5 %, а выживаемость в течение 24 месяцев – около 52,4 %. Для оценки общей выживаемости пациентов и определения прогностической значимости поражений кожи при ОЛ был проведен сравнительный анализ общей выживаемости между больными с поражением кожи и без него (группа контроля I) с отражением функции на том же графике. Полученная графическая зависимость представлена на рисунке 19. У пациентов контрольной группы общая 12-месячная выживаемость составила 91,3%, а в течение 24 месяцев – 74 % (р=0,0089). При анализе данных общей выживаемости на 12 месяцев сравнительный анализ обеих групп продемонстрировал чувствительность - 69%, специфичность - 75%. При анализе данных общей выживаемости на 24 месяца сравнительный анализ обеих групп показал чувствительность - 50%, специфичность - 75%. Положительная прогностическая значимость теста составила 41% для 12 месяцев и 50% для 24 месяцев.

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

61

Рисунок 19 – Функция общей выживаемости по Каплан-Мейеру. 1 – основная группа с поражением кожи; 2 – группа контроля без поражения кожи

Был проведен анализ возможных прогностических клинических и лабораторных маркеров относительно выживаемости пациентов с острыми лейкозами. Изучение взаимосвязи времени появления высыпаний от постановки диагноза и выживаемостью показало, что средний период появления высыпаний среди выживших пациентов составляет 2,96±1,02 месяца, тогда как среди погибших – 7,00±2,94 месяца. С помощью ROC анализа был выявлен возможный диагностически значимый период появления высыпаний. Согласно полученным результатам при появлении высыпаний через более, чем 1 месяц после постановки диагноза, вероятность неблагоприятного прогноза выше (Area=0,67, диагностическая чувствительность 80,00%, диагностическая специфичность

50,00%).

62

Анализ взаимосвязи максимального размера высыпных элементов и выживаемости выявил значимое статистическое различие между выжившими и погибшими пациентами. Средний размер максимальных элементов высыпаний у пациентов с ОЛ составил 3,05±0,54 см, среди которых в группе выживших среднее значение составляет 2,40±0,65 см, в группе погибших - 3,78±0,86 см, р=0,046 (рисунок 20).

Рисунок 20 – Зависимость максимального размера высыпаний от выживаемости больных

С помощью ROC анализа был найден диагностически значимый показатель - при максимальном размере элементов более 2,5 см вероятность неблагоприятного прогноза выше в 2 раза (Are a=0,77, диагностическая чувствительность 80,00%, диагностическая специфичность 66,67%; ОР 2,22; ОШ 4,67).

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

63

Помимо факта появления высыпаний с выживаемостью оказался взаимосвязан возраст пациентов, в котором появились высыпания. Среди группы выживших средний возраст составил 40,92±5,28 лет, среди погибших - 58,10±5,06 лет (p=0,028). С помощью ROC анализа был найден диагностически значимый возраст – при появлении жалоб в возрасте более 41 года вероятность неблагоприятного прогноза выше (Area=0,77, диагностическая чувствительность 50,00%, диагностическая специфичность 90,00%; ОР 0,24; ОШ 0,11).

Было проведено исследование по поиску диагностического индекса для определения вероятности неблагоприятного прогноза.

Подсчет индекса основан на следующих параметрах:

●баллы по времени появления высыпаний относительно диагноза: до 1 мес- 0, до 6 мес-1, более -2;

●по максимальному размеру высыпаний: до 2.5 см - 0, более -1;

●по возрасту появления высыпаний: до 41 года - 0, после -1.

С помощью ROC анализа быланайдена диагностически значимая величина – при значениях индекса более 2 вероятность неблагоприятного прогноза выше (Area=0,71, диагностическая чувствительность 83,33%, диагностическая специфичность 60,00%). Данное различие было статистически значимо для выживших и погибших пациентов, р=0,019.