- •Имении.М.Сеченоваминздраварф
- •Насоисканиеученойстепеникандидатамедицинскихнаук
- •Глава1.Обзор литературных данных 11
- •Глава2.Материалыиметодыисследования 43
- •Глава3.Результатыисследования 64
- •Глава4.Обсуждениерезультатов 98
- •Списокиспользованныхсокращений
- •ВведениеАктуальностьтемы
- •Цельисследования:
- •Задачиисследования:
- •Научнаяновизна
- •Практическаязначимостьработыивнедрения:
- •Личныйвкладавтора
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Апробациядиссертации:
- •1.1.1.ОбщаяхарактеристикаиструктурасистемыAp-1
- •УчастиесистемыAp-1всинтезеинтерлейкинов
- •УчастиесистемыAp-1всинтезеколлагенаIтипа
- •РольтранскрипционныхфакторовАр-1впатогенезезаболеванийкожи
- •Патогенезсклеродермии
- •Сосудистаядисфункция
- •Аутоантителаприсклеродермии
- •Нарушениесинтезаколлагена.Цитокиныихемокины
- •Оксидантныйстресс
- •Клиникаочаговойсклеродермии
- •Фотография1.Бляшечнаяформасклеродермии,эритематозныйочаг
- •Фотография2.Пациенткасбуллезнойформойочаговойсклеродермии
- •Фотография3.Очаговаясклеродермия,генерализованнаяформа
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Общаяхарактеристикапациентов
- •Фотография4.Очаговаясклеродермия,бляшечнаяформа,прогрессирую-щаястадия
- •Фотография5.Бляшечнаясклеродермия.Индурациябляшки
- •Фотография6.Вариантгенерализованнойсклеродермииупациентки,от-мечаютсяобширныеочагиколичествомболее4впределах1анатомиче-скойобласти-туловища
- •Фотография7.Вариантгенерализованнойсклеродермииупациентки,от-мечаютсяобширныеочагивпределахнесколькиханатомическихобластей
- •Характеристикаисследуемойгруппыпациентов
- •Общаяхарактеристикаметодатерапии
- •Оценкакачестважизнибольных
- •ОпределениеуровняэкспрессиигеновсемействJun,Fra,FosиAtFврежимереальноговремени Взятиеипервичнаяобработкаисследуемогоматериала.
- •Анализэкспрессиигенов,кодирующихкомпонентовтранскрипционно-гофактораAp1вбиоптатахкожиизочаговсклеродермии.
- •Статистическаяобработкарезультатовисследования.
- •Глава3.Результатыисследования
- •ОсобенностиэкспрессиигеновсистемыAp-1упациентовсочаговойсклеродермией
- •Фотография9.Пациеткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойотмечалосьмаксимальнойснижениеэкспрессиигенаFra-1
- •Фотография10.Пациенткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойотмечалосьдостоверноеувеличениеэкспрессиигенаJunB
- •Фотография11.Пациенткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойдостоверноотмечалосьмаксимальноеувеличениеэкспрессиигенаFosb
- •Клиническаяэффективностьнаружнойтерапиипрепаратомтакроли-мус0,1%упациентовсочаговойсклеродермией
- •ДинамикаиндексаактивностиираспространенностипроцессаmLoSsi
- •Изменениепоказателейкачестважизниупациентовочаговойсклеро-дермиейнафоненаружнойтерапии
- •Терапевтическаяэффективностьметодовнаружноголеченияочаговойсклеродермии
- •Глава4.Обсуждениерезультатов
- •Перспективылекарственнойтерапииочаговойсклеродермии
- •Оценкаклиническойэффективностинаружногопримененияпрепара-татакролимус0,1%упациентовсочаговойсклеродермией
- •Практическиерекомендации
- •Списоклитературы
Фотография7.Вариантгенерализованнойсклеродермииупациентки,от-мечаютсяобширныеочагивпределахнесколькиханатомическихобластей
Распределениепациентовпополуиклиническимформампредставленовтаблице1.
Характеристикаисследуемойгруппыпациентов
Таблица1
Особенностираспределения |
Числобольныхабс-% |
Распределениепополу:мужчины женщины |
15 - 30% 35 - 70% |
Клиническиеформысклеродермии:бляшечнаяформагенерализованнаяформа |
38 - 76% 12 -24% |
Всоответствииспоставленнойцельюисследованиебылопроведеновка-чествепоперечногоописательногоизучениясериислучаев.
ГлавнымкритериемисключениябылоналичиесистемностипроцессаиприсутствиеактивнойинфекцииB.burgdorferi.Длительностьзаболеванияупа-циентов,включенныхвисследование,намоментпервоначальногообращениясоставлялаот1месяцадо4лет(всреднем-1,6±0,5года).Наиболеечастоде-бютзаболеванияупациентовсочаговойсклеродермиейприходилсянавозраст56-60лет,приэтомсреднийвозрастдебютаОСсоставил48,24±2,94года.Та-кимобразом,большинствонаблюдающихсяпациентовимелиначальныепрояв-лениясклеродермическогопроцессаснебольшойдавностьюзаболевания(табл.2).
Таблица2
Распределениебольныхвсоответствиисдавностьюзаболевания
Длительностьзаболевания |
Числопациентов |
|
% |
абс. |
|
дополугода |
10 |
5 |
полгода-1год |
58 |
29 |
1-4года |
32 |
16 |
Наиболеечастодебютзаболеванияупациентовсочаговойсклеродермиейприходилсянавозраст56-60лет(среднийвозрастсоставил48,24года).Вис-следованиинепринималиучастиепациентымоложе25лет,втожевремяпер-выйэпизодпоявлениябляшекввозрастнойкатегории25-30летвстречалсязна-чительнорежевсравнениисостальнымивозрастнымикатегориями(табл3).
Таблица3
Распределениепациентовповременидебютазаболевания
-
Возрастныегруппы
Количествопациентовабс.
Количествопациентов
%
25-30лет
4
8
31-35лет
6
12
36-40лет
6
12
41-45лет
7
14
46-50лет
5
10
51-55лет
5
10
56-60лет
10
20
61-65лет
4
8
66-71лет
3
6
Итого
50
100
Умногихпациентов(74%)быливыявленыразличныесопутствующиеза-болевания,большинствоизкоторыхнеоказывалисущественноговлияниянадебютитечениепроцесса(табл.4)Такжеотсутствовалипораженияоргановсо-ответствующиекритериямсистемностипроцесса,вчастностиспецифическиепораженияпищевода,суставовилегких.
Таблица4
Сопутствующиезаболеванияуобследуемыхпациентов
-
Сопутствующиепатологии
абс.
%
Заболевания сердечно-сосудистойсистемы
32
64
Заболевания пищеварительнойсистемы
8
16
Заболевания нервнойсистемы
7
14
Заболевания дыхательнойситемы
12
24
Заболевания мочеполовойсистемы
10
20
Заболевания опорно-двигательногоаппарата
8
16
Эндокринныепатологии
11
22
Удвадцатипациентов(25%)сразличнымиформамитечениябляшечнойсклеродермиипроводилосьисследованиеэкспрессиигеновсистемыAP-1воча-геи внормальнойкоже.Характеристикапациентовпредставленавтаблице5.Увсехпациентовбляшкинаходилисьнаразнойстадииформирования,приэтому8пациентов(10%)отмечаласьгенерализованнаяформа(табл.5).
Таблица5
Характеристикапациентоввгруппе,исследуемойпогенамсистемыAP-1
№ |
По л |
Возраст |
Количествоочагов |
Форма(тяжесть) |
Локализация |
состояниебляшки |
размерыочагов |
сопутствующиезаболевания |
1 |
м |
47 |
1 |
бляшечная |
кожаспины |
склероз |
2см |
нет |
2 |
ж |
52 |
4 |
генерализованная |
Кожаживота |
Эритематозныйочаг,локальныйотек |
10 |
гипертоническаяболезнь,миомамат-ки |
3 |
м |
51 |
1 |
бляшечная |
живот,поясни-ца,половойчлен |
Эритематозныеочаги,локальныйотек |
15см,5 см,1см |
СахарныйдиабетIIтипа,хроническийхолецистит |
4 |
ж |
63 |
3 |
бляшечная |
живот |
Эритематозныеочаги,локальныйотек |
3см |
гипотиреоз,полики-стозяичников |
5 |
м |
28 |
1 |
бляшечная |
кожаспины |
склероз |
2см |
нет |
6 |
ж |
26 |
3 |
бляшечная |
Кожаживота |
Эритематозныеочаги,локальныйотек |
3см |
нет |
Таблица5(продолжение) Характеристикапациентоввгруппе,исследуемойпогенамсистемыAP-1 |
||||||||
№ |
По л |
Возраст |
Количествоочагов |
Форма(тяжесть) |
Локализация |
состояниебляшки |
размерыочагов |
сопутствующиезаболевания |
7 |
ж |
61 |
1 |
генерализованная |
Кожаживота |
Эритематозныеочаги,локальныйотек |
>30см |
миомаматки,гипертоническаяболезнь,мочекаменнаяболезнь |
8 |
ж |
59 |
2 |
бляшечная |
Кожаживота |
Эритематозныеочаги,локальныйотек |
5см |
Фиброзно-кистознаямастопатия |
9 |
ж |
67 |
>4 |
генерализованная |
Кожаживота,верхнихконечностей |
Эритематозныеочаги,локальныйотек,склероз,индурация |
>30см |
Язвеннаяболезньжелудка,хроническийхолецистит,Хроническаяишемияголовногомозга |
10 |
м |
68 |
4 |
бляшечная |
Кожапаха,ягодиц,бедер |
индурация |
5см |
Бронхиальнаяастма,варикознаяболезнь,Ожирение,Гипертоническаяболезнь.Рецидивирующийгениатльныйгерпес |
11 |
м |
45 |
2 |
бляшечная |
кожаспины |
склероз,эритема |
4см |
нет |
12 |
ж |
36 |
1 |
бляшечная |
леваяягодица |
эритематозныеочаги,локальныйотек,склероз |
10см |
миомаматки |
13 |
ж |
35 |
>4 |
генерализованная |
Кожаживота,верхнихконечностей |
Эритематозныеочаги,локальныйотек,склероз,индурация |
20см |
гипотиреоз |
14 |
ж |
57 |
2 |
бляшечная |
кожаживота |
Эритематозныйочаг,локальныйотек |
10см |
гипертоническаяболезнь,хроническийхолецистит |
15 |
ж |
28 |
3 |
бляшечная |
кожапаха,праваяягодица |
Эритематозныйочаг,локальныйотек |
5см |
нет |
16 |
м |
25 |
1 |
бляшечная |
Кожаживота |
склероз,эритема |
10см |
нет |
17 |
м |
58 |
>4 |
генерализованная |
Кожаживота,паха,ягодиц,бедер,верхнихконечностей |
эритема,индурация |
5см |
ожирение,гипертоническаяболезнь |
18 |
ж |
62 |
>4 |
генерализованная |
кожаживота,груди,нижнихконечностей |
Эритематозныеочаги,локальныйотек |
>30см |
гипертоническаяболезнь,гиперчувствительностькпрепаратампенициллиновогоряда |
19 |
ж |
65 |
3 |
бляшечная |
Кожаживота |
Эритематозныйочаг,локальныйотек |
10см |
гипертоническаяболезнь,ишемическаяболезньсердца,миомаматки |
20 |
м |
57 |
2 |
бляшечная |
кожаспины |
Эритематозныйочаг,локальныйотек |
5см |
гипертоническаяболезнь,хроническийхолецистит |