3 курс / Общая хирургия и оперативная хирургия / Курс_лекций_по_общей_хирургии_III

сле этой операции не велика, а длительность функции трансплантата при самых благоприятных условиях составляет немногим больше 1 года. Единичные случаи функционирования пересаженной поджелудочной железы до 4 лет.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ЭНДОКРИННЫХ КЛЕТОК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Альтернативой органной аллотрансплантации поджелудочной железы у больных сахарным диабетом I типа является свободная аллоили ксенотрансплантация культуры островковых клеток этого органа.

Этапы операции:

-подготовка культуры;

-обоснование и выбор показания к пересадке;

-выбор методы трансплантации.

Источником эндокринной ткани служат поджелудочные железы плодов (16 - 22 недели) человека (для аллотрансплантации), плодов свиньи или новорожденных поросят, новорожденных кроликов, а также плодов крупного рогатого скота (для ксенотрансплантации).

Оптимальным донором островковых клеток поджелудочной железы считаются плоды человека и свиньи.

Методика приготовления культуры: После забора желез из организма донора их тщательно очищают от сосудов и соединительнотканных элементов, измельчают до консистенции манной крупы, многократно промывая раствором Хенкса, и "засевают" в матрицы различной емкости на среду 199 с 10 % сыворотки плодов крупного рогатого скота и раствора антибиотика. Смену среды в культуре производят каждые 2 - 3 дня или по мере изменения ее рН. На 6 - 8 сутки культуру клеток собирают. В этот период она наиболее активна по выработке инсулина. Собранную культуру, обьемом 5 - 15 ml, помещают в стерильный флакон с раствором Хенкса.

Трансплантация культуры островковых клеток поджелудочной железы осуществляется путем ее введение в прямую мышцу живота обычной инъекцией. Предложены и используются методы введения трансплантата в портальную венозную систему либо через вену Portae; через верхнюю брыжеечную или реканюлированную пупочную вену. Реже культуру вводят в пульпу селезенки и в свободную брюшную полость.

Клинический эффект трансплантации в среднем 8 - 12 месяцев. Аллотрансплантация почки в настоящее время является самой

распространенной операцией. Впервые пересадку трупной почки произвел Ю.Ю. Вороной в 1934 году. Первые успешные изогенные трансплантации выполнили в 1953 году Хьюм (D.M.Hume) и Мишан (L.Michan). Улучшение отдаленных результатов операций связано с

311

развитием иммунодепрессивной терапии. Показанием к пересадке почки является терминальная стадия хронической почечной недостаточности и потеря единственной почки в результате травмы или оперативного вмешательства.

Как правило, производят гетеротопическую трансплантацию с имплантацией в зону внутренней подвздошной артерии. Артерию и вену трансплантата анастомозируют по типу “конец в бок” с общей подвздошной артерией и одноименной веной реципиента. Мочеточник имплантируют в мочевой пузырь. Ортотопическая трансплантация почки возможна после экстирпации нефункционирующего органа реципиента. Операция достаточно сложная и производится редко.

Послеоперационная летальность составляет около 10 %. Двухлетняя выживаемость после операции достигает 83 %. Примерно 40 %

трансплантированных почек функционируют более 5-ти лет Аллотрансплантацию сердца производят в экстренной ситуа-

ции в терминальной стадии заболеваний сердца. Впервые гетерототическую пересадку сердца в эксперименте произвел в 1905 году А. Каррель (Alexis Carrel) и Гатри (C.C.Gunhrie). Первая клиническая ортотопическая ксенотрансплантация сердца выполнена Харди (J.D. Hardy, США). Христиан Барнард (C.N.Barnard) произвел первую орто-

топическую аллотрансплантацию сердца.

При ортотопической пересадке сердца применяется методика Лоуэра (1961) заключающаяся в следующем: вначале последовательно анатомозируют левые, затем правые предсердия, затем легочной ствол

и аорту.

При гетеротопической пересадке в левых предсердиях донорского и собственного сердца проделывают окна и сшивают предсердия друг с другом. После этого формируют анастомозы с легочным стволом реципиента и всходящей аорты трансплантата с аортой реципиента. Операции проводят с применением аппарата искусственного кровообращения. Восстановление сердечной деятельности осуществляется дефибрилляцией.

В настоящее время накоплен опыт многих сотен пересадок сердца, многие больные живут более 10 лет. Трехлетняя выживаемость составляет более 50 %.

Аллотрансплантация вилочковой железы производится при врожденных иммунодефицитах с аплазией и гипоплазией тимуса. Забор желез осуществляется у мертворожденных детей. Производится имплантация или фрагментов тимуса в область прямой мышцы живо-

та или блока тимус-грудина на сосудистой ножке в бедренную область. После пересадки возможно развитие реакций “трансплантат

против хозяина”.

Аллотрансплантация яичниковой ткани производится при лечении яичниковой недостаточности и посткастрационного синдр о- ма. Свободный имплантат вводят в подкожную клетчатку, предбрю-

312

шинную клетчатку или прямую мышцу живота. Клинический эффект нестойкий из-за быстрого наступления реакций отторжения. Более стойкий результат можно достигнуть пересадкой фрагментов яичников в оболочках из специальных полунепроницаемых мембран или амниотических оболочек.

Аллотрансплантация яичка производится для лечения андрогенной недостаточности и импотенции. Свободная пересадка яичек

производили еще в ХIХ веке, но эти операции, как правило, заканчивались отторжением имплантата. Ортотопическая пересадка яичка

на сосудистой ножке в зону пахового канала предложенная в 1967 году И.Д. Кирпатовским позволяет достичь однолетней выживаемости пересаженного яичка у 80 % пациентов с сохранением функции у отдельных больных более 10 лет.

Аллотрансплантация кишечника производится крайне редко из-за высокой частоты отторжения, связанного с большой массой лимфоидной ткани в стенке кишки.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КОСТНОГО МОЗГА

Показания: патологические состояния связанные с увеличенной или уменьшенной пролиферацией клеток (гипо- и апластическая анемия, лейкоз).

Трансплантацию костного мозга производят внутривенным введением. Трансплантированные клетки накапливаются в так называемых “промежуточных станциях” (селезенка, легкие) и через определенное время поступают в костный мозг, в полость трубчатых костей, грудины, плоские кости таза. В периферической крови реципиента через 6 - 7 недель определяются специфические для донора клетки, что говорит о функциональной способности трансплантата.

Особенности: Для одной пересадки костного мозга необходимы 500 ml трансплантируемой ткани. У взрослого человека содержится только 1500 ml костного мозга в связи с чем возникают проблемы донорской ткани. Вторая проблема этой трансплантации - преодоление специфической реакции, сутью которой является образование антител на антигены реципиента (образование антител против “хозяина”). Реакция развивается на 25 - 35 сутки после трансплантации и может закончиться смертельным исходом. Больные нуждаются в тщательно продуманной и интенсивной послеоперационной иммунодепрессивной терапии.

ОТТОРЖЕНИЕ ПЕРЕСАЖЕННОГО ОРГАНА

Основной причиной гибели пересаженных алло- и ксенотрансплантатов является реакция иммунной системы организма

313

на генетически чужеродную ткань. Реакция отторжения развивается тем быстрее, чем выраженнее антигенные различия донора и реципи-

ента. В связи с этим ксенотрансплантация в настоящее время практически не производится. Тщательный подбор донора лишь увеличивает период до гибели трансплантата.

Реакции отторжения разделяют по характеру этиопатогенеза и иммунным реакциям на следующие виды:

1.Сверхострое отторжение – развивается часто во время операции после включения донорского органа в кровоток реципиента. В результате возникает реакция антител реципиента против антигенов донора (гуморральный механизм иммунного ответа).

2.Острое отторжение – развивается в первые дни или месяцы после операции и вызваны клеточными иммунными реакциями реципиента с тканевыми антигенами донора.

3.Хроническое отторжение – связано с видом пересаженного органа и характерно такими специфическими изменениями, как артериит, гломерулонефрит и др.

4.Субклиническое отторжение не сопровождается клиниче-

скими проявлениями и может быть выявлено показателями

напряжения трансплантационного иммунитета.

Для продления клинического эффекта трансплантации осуществляется средствами иммунодепрессивного воздействия, включающего три группы мероприятий:

1.Неспецифическая иммуносупрессия (блокада иммуноком-

петентной системы реципиента)

антимитотическими препаратами: азатиоприн, имуран,

глюкокортикоидами: преднизолон, урбазон,

препаратами, извращающими нормальный синтез антител: хлорамфеникол, винкобластин, антилимфоцитарными сы-

воротками.

В результате воздействия этих препаратов значительно увеличивается срок выживаемости HLA-совместимых аллотрансплантатов, а также выживаемость несовместимых реципиентов.

Недостатком иммуносупрессии является формирование у реципиента состояния иммунодефицита с повышенной восприимчивостью

кинфекции и опухолевому росту.

2.Замена гемолимфоцитарной системы реципиента

Перед аллотрансплантацией клеток костного мозга донора проводят тотальное радиологическое уничтожение лимфоидных тканей реципиента с последующей пересадкой костного мозга. Метод имеет ограниченное распространение из-за сложности и большой вероятности развития тяжелых последствий.

314

3. Избирательная элиминация Т-киллеров и стимуляция Т- супрессоров

Иммунодепрессантом, обладающим подобным действием является препарат - Sandinnum (Циклоспорин А).

Осложнения иммуносупрессивной терапии.

Цитостатик азатиоприн может вызывать подавление функции костного мозга.

При использовании преднизолона часто встречаются такие осложнения как острые язвы желудка и кишечника, желудочнокишечные кровотечения, синдром Кушинга, катаракта, гипертоническая болезнь.

Назначение больших доз стероидных гормонов приводит к развитию асептического некроза шейки бедра и других костей.

Длительное введение антилимфоцитарного глобулина вызывает развитие сывороточного нефрита, тромбоцитопении и аллергических реакций.

315

ЛЕКЦИЯ 38

ПОРОКИ РАЗВИТИЯ

Введение

Одним из самых драматических разделов хирургии является лечение пороков развития. Во-первых, пациентами являются дети, причем очень часто они подвергаются оперативному вмешательству в первые дни и месяцы жизни. Во-вторых, несмотря на уровень развития хирургии, врачи во многих случаях бессильны исправить имеющуюся патологию.

Порок развития - это стойкое морфологическое и функциональное изменение органа или организма, выходящее за пределы вариаций их нормального строения и возникающее в результате нарушения процессов внутриутробного развития плода.

В литературе встречаются и другие термины, которыми пользуются авторы для обозначения врожденной патологии - «врожденные аномалии», «уродства», «врожденные пороки развития». Наиболее правильным является - «врожденные пороки развития». Термин «уродство» применяют при наличии пороков развития, обезображивающих часть тела и выявляющихся визуально. Следует избегать пользоваться данным термином, т.к. он не соответствует принципам деонтологии.

К порокам развития относят:

1.Агенезию - полное отсутствие органа.

2.Аплазию - отсутствие органа с наличием его сосудистой ножки.

3.Врожденную гипоплазию - недоразвитие органа, проявляющееся дефицитом относительно массы или размеров органа.

4.Бывает простой - не сопровождается нарушением структуры органа и диспластической - сопровождается нарушением структуры органа.

5.Врожденную гипотрофию-уменьшение массы тела плода или новорожденного.

6.Врожденную гипертрофию (гиперплазию) - увеличение массы или размеров органа.

7.Макросомию (гигантизм) - увеличение длины тела.

8.Микросомию - уменьшение длины тела

9.Гетеротопию - наличие клеток, тканей или целых участков одного органа в другом.

10.Гетероплазию - нарушение дифференцировки отдельных типов ткани.

11.Эктопию - смещение органа в необычное место.

12.Увеличение числа органов или его частей.

316

13.Атрезию – полное отсутствие естественного канала или отверстия.

14.Стеноз - сужение естественного канала или отверстия.

15.Неразделение (слияние) органов или однояйцевых близнецов.

16.Персистирование - сохранение эмбриональных структур, которые в норме исчезают при развитии плода. Разновидностью персистирования является дизрафия (арафия) - незаращение эмбриональных щелей (расщелины неба, губы).

17.Дисхронию - ускорение или замедление темпов развития.

В клинической практике приходится встречаться с развитием нарушений строения тела в результате различных заболеваний уже в течение жизни. Так при эндокринных расстройствах наблюдается акромегалия, гигантизм, карликовость. Эти состояния следует отличать от пороков развития.

Люди с древних времен пытались изучать и объяснять рождение детей с различными пороками. Во многих письменных исто чниках древности имеются описания врожденных пороков. Чаще всего их возникновение объяснялось вмешательством сверхъестественных сил, совокуплением с животными, соитием с дьяволом, неожиданными впечатлениями беременных женщин и другими наивными теориями. Причем многие из них поддерживались известными врачами древности и средневековья. Такие взгляды на рождение детей с пороками имели и трагические последствия. Во многих странах до 17 века женщин, родивших таких детей, казнили.

Существенное развитие учение о пороках получило в 18-19 веках. Иоганн Меккель (1781-1833) описал многие пороки и создал их классификацию. Он пришел к выводу, что возникновение пороков является не причудой природы, а следствием нарушения эмбриогенеза. Существенный вклад внес Этьенн Жофруа Сент-Илер, который в 1822 году ввел экспериментальный метод изучения этой патологии. Он и его сын впервые показали, что под влиянием внешнего фактора (механическое воздействие) может развиваться порок. Именно им отдается приоритет основателей тератологии-учения о пороках. В последующем многие исследователи изучали воздействие различных факторов (температуры, ионизирующего излучения, алкоголя, инфекции и. т.д.) на развитие плода и показали, что они могут играть существенную роль в формировании пороков. Развитие генетики в 20 веке также позволило не только существенно расширить знания о пороках, но и разрабатывать методы их профилактики.

Пороки развития являются довольно частыми страданиями. По данным ВОЗ их частота в разных странах колется от 2,7% до 16,3%. По данным Лазюка Г. И. (1983) в Беларуси за 1978-1982 годы частота пороков у детей в возрасте до года составила 30, 8 случаев на 1000.

317

Хотя большинство авторов указывают, что в последние десятилетия имеется незначительный рост рождения детей с пороками развития, не следует успокаиваться этими заключениями. Человек все больше подвергается воздействию различных внешних факторов, которые могут приводить к их развитию.

В настоящее время выделен специальный раздел медицины - тератология (от греч. Teratos - урод, чудовище). Это наука об этиологии, патогенезе, клинических проявлениях врожденных пороков развития, методах их диагностики, лечения и профилактики. Изучение данных вопросов находится в сфере интересов ряда специалистовбиологов, эмбриологов, генетиков, патофизиологов, акушергинекологов и конечно хирургов. К сожалению, возможности хирургической коррекции большинства пороков ограничены. Несмотря на это своевременная диагностика и своевременное оперативное вмешательство позволяет спасти некоторых детей и обеспечить им приемлемое качество жизни. Вопросы этиологии, патогенеза подробно рассматриваются в курсах других дисциплин. В данной лекции будут освещены вопросы диагностики, клинических проявлений наиболее часто встречаемых в хирургической практике пороков и общие принципы лечения.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Количество известных пороков развития исчисляется тысячами. Данный факт, а также их многообразие затрудняет создание единой общепринятой классификации.

Пороки развития принято разделять по:

-этиологическому принципу,

-времени и объекту повреждения,

-последовательности возникновения,

-распространенности и локализации изменений.

По этиологическому принципу выделяют:

-наследственные;

-экзогенные;

-мультифакториальные.

Наследственные - это пороки, возникшие в результате изменения наследственных структур в половых клетках или зиготе.

Экзогенные - это пороки, возникшие в результате воздействия тератогенного фактора на эмбрион или плод.

Мультифакториальные - это пороки, развившиеся в результате совместного действия генетических и экзогенных факторов.

По времени и объекту воздействия повреждающих факторов выделяют пороки, возникшие в результате:

1.гаметопатий;

318

2.бластопатий;

3.эмбриопатий;

4.фетопатий.

Гаметопатии - поражение половых клеток-гамет.

Бластопатии - поражение бластоцисты, от момента оплодотворения до 15 дня.

Эмбриопатии - поражение эмбриона, в период от 16 дня до конца 8 недели (эмбриональный период).

Фетопатии - поражение плода, в период от 9 недели до окончания родов (плодный период).

По последовательности возникновения:

1.первичные;

2.вторичные.

Первичные - это пороки, возникшие непосредственно в результате воздействия тератогенного фактора.

Вторичные - это пороки, являющиеся следствием патологических изменений вызванных первичным пороком. Их ещё называют «пороками пороков».

По распространенности в организме

1.изолированные;

2.системные;

3.множественные.

Изолированные - это пороки, локализованные в одном органе. Системные - это пороки в пределах одной системы. Множественные - пороки органов двух и более систем.

Изолированные и системные пороки принято делить по анатомическому принципу. В соответствии с Международной классификацией болезней (МКБ-10) различают:

-Врожденные аномалии (пороки развития) нервной системы.

-Врожденные аномалии (пороки развития) глаза, уха, лица, шеи.

-Врожденные аномалии (пороки развития) системы кровообращения.

-Врожденные аномалии (пороки развития) органов дыхания.

-Расщелина губы и неба (заячья губа и волчья пасть).

-Другие врожденные аномалии (пороки развития) органов пищеварения.

-Врожденные аномалии (пороки развития) половых органов.

-Врожденные аномалии (пороки развития) мочевой системы.

-Врожденные аномалии (пороки развития) и деформации костно-мышечной системы.

-Другие врожденные аномалии (пороки развития). Множественные пороки классифицируют по этиологическому

признаку (хромосомные синдромы; генные синдромы; синдромы,

319

обусловленные экзогенными факторами; синдромы не установленной этиологии). Принято также множественные пороки разделять на

синдромы и неклассифицированные комплексы.

Синдром-это устойчивое сочетание первичных пороков развития, вызванных одним этиологическим фактором.

В случаях, когдасочетание имеющихся пороков не соответствует ни одному из известных синдромов, их обозначают как “неклассифицированный комплекс врожденных пороков” или “множественные не уточненные пороки развития”.

ПОРОКИ РАЗВИТИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Пороки развития головного мозга

Мозговые грыжи - врожденное выпячивание содержимого черепа в области дефекта костей. Встречается в 0, 08 случаях на 1000 родившихся. В Юго-Восточной Азии отмечается более высокая частота данного порока. Мозговые грыжи часто сочетаются с другими пороками.

Черепно-мозговые грыжи развиваются в местах соединения костей черепа. Здесь образуется отверстие – «грыжевые ворота», через которое выпячивается содержимое. Обычно они локализуются между лобными, теменными, теменной и височной, теменной и затылочной костями, в области переносицы и внутреннего угла глаз. В зависимости от расположения грыжи делятся на передние и задние. Костный дефект при передних грыжах определяется между лобной и носовой костью. Задние могут быть верхними и нижними. Границей является затылочный бугор. При локализации выше затылочного бугра - верхние, ниже – нижние грыжи. Наиболее часто встречаются задние нижние. Размеры дефекта различные, обычно диаметр его меньше самого выпячивания. Края отверстия ровные. В подкожную клетчатку через «грыжевые ворота» выходят мозговые оболочки, формирующие грыжевой мешок. Содержимым его может быть спинномозговая жидкость и мозговая ткань. Размеры грыжи могут колебаться от нескольких сантиметров до величины самой головки ребенка. Выделяют следующие формы грыж.

Менингоцеле - грыжевой мешок представлен твердой мозговой оболочкой и кожей, содержимым является спинномозговая жидкость . Мозгового вещество в нем отсутствует.

Энцефалоцеле – грыжевым содержимым является часть мозга. Энцефалоцистоцеле – грыжевое выпячивание представляет

полость заполненную спинномозговой жидкостью и содержит мозговую ткань.

Клиника и диагностика. Диагноз устанавливается на основании осмотра. Выявляется в типичном месте выпячивание эластичной консистенции, покрытое измененной кожей. При

320