3 курс / Фармакология / Основы_GMP_производство_лекарственных_средств_Федотов_А_Е_2012

88			Глава 4

- выполнение технологических операций и IIроведение внутри­

производственноro контроля;

- контроль серии готовой продукции, карантинное хранение и

получение разрешения на ее реализацию;

- перелача продукции на склад ГОТОI:ЮЙ продукции.

Особое внимание уделястся искпючению перепутывания мате­

риалов, этикеток и продукции и пр., недопушению перекрестных и

других загрязнений. Ключевым понятием в производстве является

«сеpuл npOOY"II,UUJ> (п. 4.6).

На производство работают все:

-коммерческая служба обеспечивает производство материалами

изаказами на продукцию (здесь и далее наименования подразделе­

ний даны условно);

- инженерные подразделения обеспечивают работу помешений,

оборудования, сетей и систем в соответствии с установленными тре­

бованиями;

- отдел контроля качества контролирует исходные и упаковоч­

ные материалы, промежуточную и готовую продукцию (за исключе­

нием ВНУТРИПРОИЗВОДL,венного контроля, ВЫПОJlНяемого производ­

ственными подразделениями);

- отдел обу(rения готовит кадры и т.

Вся эта деятельность достигнет цели при условии четкой работы

производства, которая должна быть построена в строroм соответ­

ствии с правилами омр (раздел 5 Части 1).

4.2 Обращение с матерналами до передачи в производство

ИсхоОllые MamepUIlJlЬt подлежат входному контролю и помеша­

ются в карантин (карантинное хранение) на скпаде материалов. Цель

карантнна - изолировать материалы до получения разрешения на

перепачу в производство. Для входного контроля отбираются IIРобы

(образцы) исходных матсриалов с целью проверки их соответствия

спецификаuии.

УntlКlНЮЧIIЬtе MamepUIlJlЬt также подлежат входному контролю.

Они должны соответствовать требованиям спеuиФикаций, в том

числе требованиям к чистоте. Чистота первичных упаковочных ма­

териалов (флаконов, ампул, 6J1ИСтерной ленты и пр.) должна соот­ ветствовать уровню мировых требований. Если использовать грязные

перви'IНЫС ynaKoВO'IHble материWlЫ или матсриWlЫ, вьщеляюшие за­

грязнения, то ни о каком соответствии правилам ОМР не может быть и речи.

90			Гшва4
Map"upotlК/l матеpuшt08
Все		иметь маркировку (rl. 4.4 книги).

КаЖдОМУ поступившему материалу должен бытl, ПРИСБОСli ризаводской (своего предприятия) IIOMep серии. При одновременном

получении от одного поставщика нескольких серий материала их сле-

дует разделить и присвоить им отдельные номера.

На маркировке (этикетке) должно быть указано:

-наименование Ilредприятия (получившего материал):

-наименование материала;

-внутризаводской материала (внутренний предприятия,

получившего материал);

- внутризаводской номер серии материl.tп8., ПРИСБОСнный при

приемке;

материала: «Карантин», «Испытания,>, «Разрешено»,

«Отклонено» и п., который может быть показан цветом этикетки;

получения материала;

- срок годности или дата, после которой необходимо проведение

повторного контроля;

- подпись лиuа, нанесшего этикету на упаковку.

На этикетку может наноситься дополнительная информация,

например, на статусной этикетке (,Карантин,) следует указывать дату отбора пробы (см. ниже).

Если складское хозяйетво ПОЛfюстью оснащено компы<:rгерами, указывать всю эту информаuию в маркировке необязательно.

Контроль nодлuнносmu МflЛJеpuад08

Если материалы благополучно прошли первичную проверку, то

отделом контроля

проверяется их ПО,lL1ИННОСТЬ. Порялок

проверки регламентируется специальными инструкциями и мето­

диками. Особую РОЛЬ играет ПРI:ШИЛЬНОСТЬ отбора проб материалов (п. 4.3 книги).

Не допускается передача

в производетво

получе-

ния разрешения от отдела контроля качества. С этой целью матери­ алы помещаются в 1€1lpaHтllп (карантинное хранение) до получения разрешения на использование (передаtlУ в производство) или откло-

материала.

Упаковки с нерасфасоваtlНОИ продукuиеЙ. из которых были

отобраны пробы, должны иметь соответствующую маркировку.

При по(.,авке исходных материалов из нескольких серий каж­

серию следует рассматривать как независимую в отношении

бора [Iроб, проведения испытаний и получения разрешения Ht~ ис­

пользоваtше.

92					Глава 4

Все данные от получения материалов преШlриятием до выдачи

заключения отделом КOIпроля качества целесообразно оформить в

111'1.IJ_':; таблицы, столбцы которой содержат данные о материаJlе в хро­

нологической последовательности: получения, наименование

матеr)иала, его код, номер серии постаВЩИЮ1, собственный присво­

енный номер серии и т. д. до указания решения отела контроля

честна и его	Таким образом,	таблицы содержит
всю информацию о серии материала		его выдачи в производство.
Вся таблица	в компактном виде	информацию о	за

длительный период времени.

Кроме :пих форм могуг заполняться И другие учетные формы

(журналы). Приведенная схема дает общее представ.JIение о работе,

которая КОlIкретизируется на каждом предприятии.

При положительном заКЛЮ'lении от отдела контроля качества на каждую упаковку наносится статусная этикетка. Эта операция вы­

полняется работником	контроля	качества с указанием его
фамилии и инициалов.
Порядок	этикеток	критическим: право

пуска в производство и маркировки упаковок имеет только отдел

контроля качества.

УnаlШ6О'1ные матерuшь,

Порядок работы с упаковочными материалами анаJюгичен по­

рядку работы с исходными материалами (правила GMP, п-л. 5.40-

Части 1).

Каждой серии поставленных упаковочных материалов должен

быть присвоен внутризаводской номер. Правила GMP (п. 5.42 Части 1) допускают присвоение другого отличительного знака. Вероятно,

более практичным Яlыяется присвоение имеНl10 номера серии, осо­

бенно для производств значимых размеров.

Просроченные или негодные материалы должны быть уничто­

жены с оформлением протокола.

4.3 Orбoр и анализ проб материалов

Обwие требовании к отбору проб YCTaHUlL:lel/bI в Части 1 и при­

ложении 8 <,Отбор проб исходных и упаковочных материалов"',

ГОСТ Р 52249-2009.

Согласно п,	Части I «Отбор проб исходных материалов, как
ПlYdВИ1l0,	выполнять В	зонс_ При отборе проб в

клаiдСl<ОИ :юне должны быть приняты мсры, предотвраLlJ.8ющие 11РЯМОС

или перекрестнос загрязнение».

В П.п. 6.11 и 6.13 Ч..сти I дан порядок отбора

94								Глава 4
	- материалы поетупают нспосредетвенно от производитсля или В
опечатанной производителсм упаковкс								поетавшика, который имс-

бсзупре'IНУЮ рспутаl1ИЮ;

аVIIИТ произоодителя и поставщика подтвердил их соответетвис

ycтaHollJleHHbIM требованиям;

"''''''1. аттестованная методика, ИСКJlючаюшая оозможность

правильнои маркировкиунаковки.

Методика выборочного контроля не может бьпь аттестована, "",,,,.

- исходные материалы ПОетупают от посредников и произооди­

тель неизвестен или не прошел
- исходныс материалы предназначены	производетва парен-

теральных препараТОБ.

Количество упакооок, из которых отбираются пробы и ПОРЯдок отбора проб определяются планом отбора проб.

06lieМ пробы

Объем пробы	быть nOCTaTo'IHbIM для проведения испы-
таний на подлин	Но этого мало. При испытаниях	быть

обнаружен выход за пределы спеl1ификаl1ИЙ (см. главы 19 и 20 об

инспектировании) дефекта самого материала или лабораторной ошибки. В этих случаях нужен повторный контроль, т. е. следует от­ бирать доойной объем пробы: ДЛЯ испытаний. хранения и повторно­

го контроля в спорных случаях.

Персонш Заключение о материалов, всей гигантской работе 110

производству, ПОетавке и контролю материалов зависит от правиль­

ности отбора и анализа проб. В равной степени ЭТО относится и к roтооой ПРОДУКI1ИИ. Ошибка при отборе проб может стоить дорого.

Еше хуже, при отборе 11Робы загрязнения ПОП81lУТ в материал.

FDA обрашает пристальное внимание на порядок отбора и ана­

проб, лабораторные ошибки и то, что порой спш::ывастся на

них (глава 20).

Персонал, от6ираюший пробы, 110Jlжен ПРОХО11ИТЬ начаЛblЮС и

системати',еское обучение ПОрЯдку отбора проб в соотвстствии С ПРИJlожением 8 к ГОСТ Р 52249-2009. Он должен понимать ли'IНУЮ

"О'"'''' работу, ПШIИМать, что

Одним ИJ

ключевых в производстве и контроле качества.

Треб06анuн cGMP США к отбору 11 аНШll3У проб IIсходnых и упа­

ковочных .мamераШ06
11.84 cGMP США, 21	CFR [16] содержю сле11ующие требоml­
НИЯ к отбору проб (8 США	термин ('C0l11pOllel11», являю­

шинея сшюнимом СНрШlсйекош термина «slarting materiol» - «исход­

НЫЙ матеl'И~LГJ»

96			Глава 4

(4) При нС(Ю)\:О.IIJИМ~ОС1'и CJlenyeT проводить анализ ИС'(ОД,ны!х мате-

риалов под микроскопом;

(5) Каж.шш серия исходных и ynaKoВO'IHblX материалов, в которой

MOryr быть насекомые и прочие должна бьпь про-

ВCI:ICHa на

(6) Каждая серия исходных и ynaKoВO<lHblX материалов, в которой

MOryr присутствовать микроорганизмы, недопустимые, исходя из

материалов, должна на микр<ЮИОЛОГИ<lС:-

скvю ЧИiСТСIТV до их использования;

е)

исходных и

соответствующая

требоваНИSIМ к идентичности, активности, качеству и <lИСТоте И успещ­

но прощедшая испытаНЮl согласно п. д, может быть допущена к ис-

strength - этот термин имеет Оеа значения (чаt'ть 2/0 CFR США):

-концентрацuя OKmUBH(}d} вещества (например, вес/вес, вес/обье'ft или дозироваuuая eiJиuица/обьем), UIlII1U

-эффективность, nоuимае~tая как терапевтическая акти6иость ле­

карственного средства, nodтвержденная испытаниями в лаборатории или клиническими испытаниями, разработанuыми и 6ЫnQлнеllllыми надлежо-

oБJ'12ЗОМ (вы аж~mнbIJIJrи,, uаnрuш!р, 6 термuиах едш/uц со

на

4.4 Этикетки и маркировка

Маркировке подлежит все: упаковки с материалами, промежу­

точная и готовая продукция, помещения и основное оборудование.

Обозначения (маркировка) как минимум,

наименование продукции или материала, его дозировку (ecJ1I1 требу­

ется) и номер серии.

При необходимости стадию технологического

проиесса и статус материала (продукции).

Маркировка может ВЫПОJШЯТЬСЯ этикетками или другим способом. Обозначення (маркировка) на упаковке, обоРУДШ'IaНИИ инн rюмещсни­

должны быть четКИМ~1, однозначными, установленной формы.

вIIушрllnроu3f100сшвеllllыle :NnllКl!ШIШ

Рекомендуется применять внутрипроизводственные этиKeтkJ1

(ГОСТ Р

[3])

-исходных материалов;

-промежуто'IНОЙ и готовой продукции;

-оборудования, помещений и т.

Внутрипроизводствеtшые этикетки

на

-идентификационные;

-статусные.