3 курс / Фармакология / Основы_GMP_производство_лекарственных_средств_Федотов_А_Е_2012

Аналuтuче(:кuе методы		271

- проверку работоспособности метода на месте пользования. ко­ торая включает в себя как проверку самого метода. так и приборов.

Порядок аттесг,щии методов И приборов различается принципи­ ально. Ключевыми вопросами являклся разлеление функций и от­

ветственности

разработчиком

(приборов) И пользова­

телем этим методом (прибором).

Аттестация методов рассмотрена в п.п. 11.2-11.5, аттестация

приборов - в п. 11.7.

11.2 "ри"цивы аттестации и вроверка работосllOCо6ностн методов

Основными вопросами при работе с аналитическими методами

являются:

- кто разрабатывает метод?

утверждает

-кто разрабатывает методику аттестации метода?

-кто выполняет аттестацию метода и когда?

-что должна сделать лаборатория для работы по данному методу?

Рассмотрим эти вопросы подробнее.

Аналитические методы разделяются на	группы:
- фармакопейные мстоды,
- нефармакопейные методы.
11.2.1 Фармакопейные методы

Фармакопейные методы устанавливаются фармакопеей. В мире

действует множество фармакопей, и «гармонизаUИЯ>1 В этом вопросе

далека завершения.

Но жизнь, т. реапьно действуюший мировой рынок лекарств, требует единых подходов. Такие подходы заданы ведушими докумен­

тами: Фармакопеей Соединенных Штатов (USP) и Европейской фар­

макопеей, а

материалами ICH и ВОЗ 1 561. дальнейший ма­

териал основан на этих документах. Российская фармакопея ЯВЛяеТСя искаженной компиляuией Европейской фармакопеи с внесением не­

нужных изменений и усложнений и не рассматривается.

В США одинаковую силу с ф'lрмакопеЙными методами имекл Методы, содержашиеся в других документах. Кодекс федеральных

правил США 21 CFR Part 211, § 211.194(a)(2) 1161 прюнаст удовле­

творительными rlривсденные в Фармакопее Соединенных

Штатов, НВIЩОНальном формуляре, Сборниках методов АОАС

/NTERNATJONAL, Вook о/ Methods или других признанных стандартах

или Drlисанныс в утвержденных заJIВках нв новые лекарственные ""!J'-Д-

ства, метод Ile изменен.

Аналитические методы

275

11.2.2 Нефармакопейнwe методы

Нефармакопейные метОДЫ - это методы, не входящие в выше

перечисленные документы.

В каких случаях они разрабатываются'!

Прежде всего, нужно обосновать, почему существующие фарма­ копейные методы не достаточны и требуется разрабarка нового тода. Как правило, это делается при разработке нового лекарствен­

ного средства, причем аналитический метод должен быть разработан и аттестован на сталии клинических испытаний.

Если организуется выпуск новой продукции, для которой отсут­ ствуют фармакопейные аналитические методы, то производитель карственных средств обязан провести исследование и доказать воз­

можность применения этого метода.

Нефармакопейные методы могут разрабатываться самими

производителями лекарственных средств или другими организа­

циями. Нсфармакопейный метод должен быть утвержден надзор­

ным органом до его применения и должен войти в состав регист­

рационного досье.

Для некоторых нефармакопейных методов nоряiJoк аттестации устанавливается фармакопеей. Например, Фармакопея Соединенных

Штатов (1223) и Европейская фармакопея (п. 5.1.6) устанавливают

порядок аттестации микробиологических методов.

Европейская фармакопея (п. 5.1.10.13) предусматривает воз­

можность аттестации методов проверки на наличие эндотоксинов и

необходимые

этого условия. Есть упоминание о возможности

npименения нефармакопейных методов для контроля стерильности

при условии доказательства их эквивалентности фармакопейным

методам.

Альтернативные .методы оценки .микробllШlогическоЙ чистотыl USP допускает возможность применения альтернативных (не­

фармакопейных) методов для идентификации микроорганизмов и

оценки их выживаемости. Такие методы используются микр06иоло­ mческими лабораториями в силу стоимостных факторов, производи­

тельности (затрат времени) и удобства.

Они должны быть аттестованы для под:rверждения их эквива­

лентности фармакопейным методам или их более высокого уровня.

Порядок аттестации приведен в статье <I

USP. В случае сомне­

ний следует ПОЛЬЗОl3аться фармакопейным методом. Нужно показать,

почему фармакопейный метод не ПОдходит и доказать, что другой

Метод приroден и рабarаст лучше.