18. Лекарственные Средства, применяемые при ибс и других нарушениях локального кровотока. Гиполипидемические лекарственные средства Михаил Бушма

«В каждом холодном сердце есть кусочек цветущей весны, а после ночи всегда наступает рассвет»

Нарушения локального кровотока (рис. 18.1.)

Рисунок 18.1. Нарушения локального кровотока

Ишемическая болезнь сердца

Острые проявления. Загрудинные боли.

Направления терапии. Ликвидация несоответствия между потребностью миокарда в кислороде (с одной стороны) и возможностью его обеспечения (с другой). Данное несоответствие может быть преодолено путем реализации двух стратегий лечения: 1) ↑ способности коронарных сосудов доставлять кислород в ишемизированные зоны миокарда, 2) ↓ потребности миокарда в кислороде.

Антиангинальные лекарственные средства

Определение. Это лекарственные средства, применяемые для купирования и профилактики стенокардии.

Классификация (рис. 18.2)

Рисунок 18.2. Антиангинальные лекарственные средства

Лекарственные средства, применяемые для купирования стенокардии

Нитроглицерин

Механизм действия. Метаболизируются глутатион-S-трансферазой клеток мышц сосудов. Высвобождается NO. Активируется гуанилатциклаза. ↑ цГМФ. Дефосфорилируются легкие цепи миозина.

Действие. Расслабляются гладкие мышцы крупных сосудов.  Пред- и постнагрузка на сердце. [Примечание. Преимущественное расслабление крупных сосудов связано с более активной в них глутатион-S-трансферазой].

Применение. Острый приступ стенокардии, острая левожелудочковая недостаточность, отек легких, для управляемой гипотензии при хирургических вмешательствах, эмболия центральной артерии сетчатки.

Фармакокинетика. Всасывается кожей, слизистыми. До 95% метаболизируется в печени. Поэтому назначают под язык (эффект – через 1 минуту, длится 30 минут), в вену, в форме аэрозоля и ТТС,

Толерантность. Развивается быстро.

Механизм. Истощение восстановленного глутатиона в клетках мышц сосудов, расходуемого в реакциях динитрирования нитроглицерина, катализируемых глутатион-S-трансфера-зой. NO не образуется. Сосуды не расслабляются.

Побочное действие. Головная боль, головокружение, тахикардия, ↓ АД.

Токсичность. Ортостатический коллапс.

Противопоказания. Геморрагический инсульт, ↑ внутричерепное давление, ↓ АД, острая закрытоугольная глаукома.

Молсидомин

Механизм действия. Высвобождает NO неферментативно. Далее см. нитроглицерин.

Действие. Расслабляются мышцы мелких сосудов.

Применение. Непереносимость нитроглицерина [Примечание. Головная боль менее выражена].

Лекарственные средства, применяемые для профилактики стенокардии

Нитраты длительного действия

Тринитролонг

Форма выпуска. Полимерные пластинки с нитроглицерином.

Фармакокинетика. Действие – через 1–2 минуты. Длится 3–5 часов.

Изосорбида динитрат

Фармакокинетика. В отличие от нитроглицирина, назначают внутрь. Действие развивается медленно, длится долго.

Сустак

Фармакокинетика. Таблетки, содержащие микрокапсулы с нитроглицерином, распадающиеся в ЖКТ с разной скоростью. Действие начинается через 19 минут, заканчивается через 4 часа.

Блокаторы Ca⁺⁺-каналов

Механизм действия. Блокируют Ca⁺⁺-каналы. ↓ Ca⁺⁺ в мышцах сосудов и сердца.  Выброс Ca⁺⁺ из саркоплазматического ретикулума. ↓ Сокращение актомизинового комплекса. Расширяются сосуды. ↓ Сократимость миокарда.

Верапамил, нифедипин. См. «Гипотензивные и гипертензивные лекарственные средства».

Исрадипин

Действие. Преимущественно расширяет артерии сердца, ЦНС, скелетных мышц.

Амлодипин

Фармакокинетика. Действует 1 сутки.

β-Адреноблокаторы

Механизм действия. Блокируют β₁-адренорецепторы в сердце. Тормозится аденилатциклаза. ↓ цАМФ в сердце. ↓ Фосфорилирование Ca⁺⁺-каналов.  Приток триггерного Ca⁺⁺ в миокардиоциты. Далее см. «Блокаторы Ca⁺⁺-каналов».

Атенолол, метопролол, пропранолол, надолол. См. «Адренергические антагонисты».

Миокардиоцитопротекторы

Триметазидин, инозин

Действие. Нормализуют энергетический обмен в ишемизированной зоне миокарда. ↑ Устойчивость миокардиоцитов к ишемии.

Инозин

Происхождение. Предшественник АТФ.

Эмоксипин

Действие. Антиоксидантное, антигипоксическое, антиагрегантное. Ангио- и кардиоцитопротекторное.

Инфаркт миокарда

Патофизиологические аспекты. Расщепляется атеросклеротическая бляшка. Агрегация тромбоцитов. Образуется сгусток крови. Тромбоэмболия коронарной артерии. Ишемия. Некроз участка миокарда.

Клинические аспекты инфаркта миокарда. Различают периоды: 1) острейший, 2) острый, 3) подострый, 4) постинфарктный.

Острейший. От начала резкой ишемии до начала некроза (0,5–2 часа). Интенсивная боль за грудиной, слабость, страх смерти, чувство нехватки воздуха, потливость. Могут развиться: кардиогенный шок, отек легких, фибрилляция желудочков.

Острый. Образуется участок некроза (2–10 дней от начала приступа). Боль за грудиной исчезает. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия.

Подострый. На месте некроза участка миокарда образуется рубец (1–2 месяца от начала приступа). Прогноз благоприятный.

Постинфарктный. Уплотнение рубца (2–6 месяцев от начала некроза).

Принципы терапии инфаркта миокарда. 1. Устранение нервно-психических расстройств. 2. Профилактика и лечение тромбообразований. 3. Профилактика других осложнений инфаркта миокарда.

Реализация лекарственными средствами принципов терапии инфаркта миокарда

Принцип первый. Устранение нервно-психических расстройств

Классификация лекарственных средств (рис. 18.3)

Рисунок 18.3. Лекарственные средства, применяемые для устранения нервно-психических расстройств, развивающихся при инфаркте миокарда

Анксиолитики (диазепам), нейролептики (трифлуоперазин). См. «Психотропные лекарственные средства. Нейролептики. Анксиолитики. Седативные».

Анальгетики

Нейролептанальгезия (фентанил + дроперидол). Опиоидные. Морфин, тримеперидин, пентазоцин. См. «Анальгетики».

Принцип второй лечения инфаркта миокарда – профилактика и лечение тромбообразований

Классификация лекарственных средств (рис. 18.4)

Рисунок 18.4. Лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения тромбообразований при инфаркте миокарда

Антикоагулянты (гепарин, варфарин), антиагреганты (кислота ацетилсалициловая, дипиридамол), фибринолитики (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа). См. «Лекарственные средства, влияющие на систему крови».

Принцип третий лечения инфаркта миокарда – профилактика других осложнений инфаркта миокарда.

Классификация лекарственных средств (рис. 18.5)

Рисунок 18.5. Лекарственные средства, применяемые для профилактики других осложнений инфаркта миокарда

Профилактика некроза миокарда

Фибринолитики. Их введение в течение первых 6 часов инфаркта миокарда может вызвать растворение тромбов в коронарных артериях, устранить ишемию и некроз миокарда.

Стрептокиназа, урокиназа, альтеплаза. См. «Лекарственные средства, влияющие на систему крови».

Лекарственные средства, способствующие ↓ площади некроза миокарда

Анальгетики

Действие. Устраняют боль и вызываемый ею стресс. ↓ Выброс эпинефрина + норэпинефрина в кровь. ↓ Стимуляция сердца. ↓ Его потребность в О₂.

Морфин, тримеперидин. См. «Анальгетики».

β-Адреноблокаторы

Механизм действия. Блокируют β₁-адренорецепторы в пейсмекере. ↓ Их возбуждение эпинефрином. ↓ Стимуляция сердца и его потребность в О₂.

Пропранолол. См. «Адренергические антагонисты».

Блокаторы Са⁺⁺-каналов

Механизм действия. Блокируют Са⁺⁺-каналы миокардиоцитов. ↓ Потупление в них «триггерного» Са⁺⁺. ↓ Выброс эндогенного Са⁺⁺ из сакоплазматического ретикулума в цитозоль. Тропопин остаётся связанным с актином и миозином. ↓ Сократимость миокарда. ↓ Потребность в О₂.

Верапамил. См. «Гипотензивные и гипертензивные лекарственные средства».

Профилактика острой левожелудочковой недостаточности при инфаркте миокарда

Нитроглицерин

Действие. Расширяет крупные сосуды. ↓ Пред- и постнагрузка. ↓ Вероятность развития острой левожелудочковой недостаточности при обширном инфаркте миокарда.

Профилактика желудочковых тахиаритмий

Лидокаин. См. «Противоаритмические лекарственные средства».

Тримекаин

Действие. Менее эффективен, чем лидокаин.

Мигрень

Патогенез. Кратковременный спазм внутричерепных сосудов. Внечерепные переполняются кровью, расширяются, пульсируют. Затем – длительная вазодилатация внутричерепных сосудов. Нервная ткань сдавливается. Развивается асептический периваскулярный отек с сильной головной болью. ↑ Выброс серотонина из тромбоцитов в сосудах ЦНС. Серотонин вызывает вазоспазм. Дополнительные факторы, провоцирующие приступ мигрени через серотонин: ↓ эстрогенов (связь мигрени с менструальным циклом) и ↑ простагландинов.

Клиника. Интенсивная приступообразная пульсирующая головная боль в ограниченном участке (висок, темя, лоб, затылок, глаз). Она сопровождается тошнотой, рвотой, свето- и звукобоязнью, тахикардией, чувством удушья, ознобом, полиурией, обмороком. Приступ длится от нескольких часов до 2 дней. Ему предшествует короткая аура (плохое самочувствие, вялость, головокружение, страх, галлюцинации).

Мигрень в 60-80% случаев носит семейный характер. Чаще встречается у женщин. Начинается в юношеском возрасте, угасая с возрастом. Частота: от одного приступа в год до двух и более в неделю.

Лекарственные средства, применяемые при мигрени (рис. 18.6)

Рисунок 18.6. Лекарственные средства, применяемые при мигрени

Купирование приступа

Агонисты 5-НТ_1D-рецепторов

Суматриптан. См. «Фармакология аутакоидов».

Золмитриптан

Применение. Неэффективность суматриптана.

Алкалоиды спорыньи

Эрготамин. См. «Фармакология аутакоидов».

Дигидроэрготамин. См. «Адренергические антагонисты».

Комбинированные лекарственные средства, применяемые для купирования приступа мигрени

«Синкаптон»

Состав. Дименгидритат + эрготамин + кофеин.

Дименгидритат, эрготамин. См. «Фармакология аутакоидов».

Кофеин. См. «Психомоторные стимуляторы».

НПВС

Кислота ацетилсалициловая, напроксен. См. «Лекарственные средства, подавляющие воспаление».

Опиоидные анальгетики, применяемые при приступе мигрени

Кодеин, меперидин. См. «Анальгетики».

Лекарственные средства, применяемые для профилактики приступа мигрени

β-Адреноблокаторы

Механизм действия. Блокируют β₂-адренорецепторы сосудов ЦНС. Предотвращается их вазодилатация эпинефрином.

Пропранолол, тимолол. См. «Адренергические антагонисты».

Метисергид. См. «Фармакология аутакоидов».

Вальпроевая кислота, флунаризин. См. «Противосудорожные лекарственные средства».

Амитриптилин. См. «Антидепрессанты».

Основные направления лекарственной терапии хронических нарушений мозгового кровообращения: 1) антиагреганты и антикоагулянты; 2) лекарственные средства, ↑ мозговой кровоток; 3) нейропротекторы.

Первое направление. Антиагреганты и антикоагулянты (рис. 18.7)

Рисунок 18.7. Антиагреганты и антикоагулянты, применяемые при хронических нарушениях мозгового кровообращения

Антиагреганты (кислота ацетилсалициловая, тиклопидин), антикоагулянты (гепарин, эноксапарин, варфарин). См. «Лекарственные средства, влияющие на систему крови».

Второе направление терапии хронических нарушений мозгового кровообращения – ↑ мозгового кровотока (рис. 18.8).

Нимодипин

Циннаризин

Флунаризин

Винпоцетин

«Билобил»

Ницерголин

Ксантинола никотинат

Аминалон

Пикамилон

Пентоксифиллин

Папаверин

Рисунок 18.8. Лекарственные средства, ↑ мозговой кровоток

Блокаторы Ca⁺⁺-каналов

Нимодипин

Действие. ↓ Тонус артериол. ↑ Оксигенацию мозга.

Применение. Ишемия мозга, субарахноидальное кровоизлияние.

Побочное действие. Головная боль, ↓ АД (при введении в вену), ЖКТ-расстройства.

Циннаризин

Действие. ↑ Мозговой кровоток. [Примечание. Незначительно влияет на системную гемодинамику].

Применение. Спазмы мозговых сосудов, атеросклероз, после инсульта и черепно-мозговых травм.

Побочное действие. Успокоение, сонливость, сухость во рту, диспепсические расстройства.

Взаимодействие. Со спиртом этиловым. Результат – ↑ действия спирта этилового.

Флунаризин

Строение. В отличие от циннаризина содержит 2 атома фтора.

Производные алкалоидов барвинка

Винпоцетин

Действие. Прямое миотропное. ↓ Агрегацию тромбоцитов и вязкость крови. Нормализует метаболизм в нейронах. Спазмолитик. Расширяет сосуды мозга. Улучшает микроциркуляцию в ЦНС.

Применение. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения, ишемия тканей глаза, ↓ слуха сосудистого генеза и памяти, головокружение. После перенесенного инсульта.

Побочное действие. ↓ АД, тахикардия.

Алкалоиды гинкго билоба

«Билобил»

Происхождение. Экстракт из листьев гинкго билоба.

Применение. Энцефалопатии, нарушения кровообращения, астения.

Побочное действие. Головная боль, аллергия, диспепсия.

Производные алкалоидов спорыньи

Ницерголин

Строение. Напоминает алкалоиды спорыньи и никотиновую кислоту.

Механизм действия. -Адреноблокатор, спазмолитик.

Действие. Расширяет мозговые и периферические сосуды.

Применение. Нарушения мозгового и периферического кровообращения, ишемия зрительного нерва, мигрень.

Побочное действие. ↓ АД, головокружение. Покраснение кожи и зуд, обусловленные действием никотиновой кислоты. Диспепсия.

Производные никотиновой кислоты

Ксантинола никотинат

Строение. Напоминает теофиллин и никотиновую кислоту.

Действие. Миотропное сосудорасширяющее. Улучшает мозговой кровоток.

ГАМК и производные

Аминалон

Строение. ГАМК.

Пикамилон

Строение. ГАМК-никотинат.

Действие. Улучшает мозговой кровоток и метаболизм в нейронах.

Пурины

Пентоксифиллин

Механизм действия. 1. Блокирует аденозиновые рецепторы в сосудах. 2. Ингибирует фосфодиэстеразу в тромбоцитах ( цАМФ).

Действие. Сосудорасширяющее, антиагрегантное.  Эластичность мембран эритроцитов. Улучшает микроциркуляцию.

Побочное действие. Диспепсия, головокружение, гиперемия лица.

Изохинолины

Папаверин

Механизм действия. Ингибирует фосфодиэстеразу. ↑ цАМФ.

Действие. Расширяет сосуды ЦНС.

Побочное действие. Тошнота, запор, сонливость, потливость.

Третье направление лекарственной терапии хронических нарушений мозгового кровообращения - нейропротекторы

Классификация (рис. 18.9)

Натрия оксибутират

Нимодипин

Циннаризин

Флунаризин

Аминалон

Пикамилон

Инстенон

Рисунок 18.9. Нейропротекторы

Действие. ↑ Устойчивость нейронов к гипоксии.

Натрия оксибутират

Действие. ↓ Метаболизм и ↑ устойчивость нейронов к гипоксии.

Блокаторы Са⁺⁺ - каналов

Нимодипин, циннаризин, флунаризин. См. выше.

ГАМК и производные

Аминалон, пикамилон. См. выше.

Инстенон

Состав. Гексобендин + этамиван + этофиллин.

Действие. Гексобендин – спазмолитик. Улучшает мозговое кровообращение, ↑ анаэробный гликолиз. Этамиван – аналептик. Этофиллин по свойствам напоминает теофиллин (см. «Лекарственные средства, влияющие на функции органов дыхания»). В целом, инстенон улучшает мозговое кровообращение.

Хронические нарушения кровообращения конечностей (рис. 18.10)

Облитерирующий эндартериит

Облитерирующий атеросКлероз

Болезнь Рейно

Варикозное расширение

Рисунок 18.10. Хронические нарушения кровообращения конечностей

Патология артерий

Облитерирующий эндартериит. Облитерация артерий с нарушением периферического кровообращения, вплоть до ишемического некроза дистальных отделов конечностей (преимущественно ног). Чаще болеют мужчины молодого и среднего возраста.

Основные направления лекарственной терапии: 1) устранение воспаления (НПВС), 2) ↓ тонуса резистентных сосудов без ↓ регионарного АД (вазодилататоры), 3) улучшение реологических свойств крови, 4) улучшение миркоциркуляции и ус-транение гипоксии.

Классификация лекарственных средств (рис. 9.11)

Рисунок 18.11. Лекарственные средства, применяемые при облитерирующем эндартериите

НПВС (кислота ацетилсалициловая, ибупрофен, напроксен). См. «Лекарственные средства, подавляющие воспаление».

Вазодилататоры (ксантинола никотинат). См. выше.

Алпростадил. См. «Фармакология аутакоидов».

Папаверин, дротаверин. См. «Лекарственные средства, влияющие на выделительную функцию почек и миометрий».

Лекарственные средства, улучшающие реологические свойства крови (полиглюкин, реополиглюкин). См. «Плазмозамещающие растворы…».

Лекарственные средства, улучшающие микроциркуляцию и антигипоксанты

Дипиридамол, пентоксифиллин. См. выше.

Никотиновая кислота, кокарбоксилаза. См. «Витаминные препараты».

Кислота аденозинтрифосфорная

Механизм действия. 1. Пуринергический агонист. 2. Ингибиторный медиатор в ЖКТ. 3. Возбуждающий медиатор в мочевом пузыре.

Применение. Спазмы периферических сосудов (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно); мышечная дистрофия и атрофия, переношенная беременность.

Побочное действие. Головная боль, тахикардия, усиление диуреза, тошнота, покраснение лица.

Противопоказания. Инфаркт миокарда.

Облитерирующий атеросклероз. Это атеросклеротическое поражение крупных артерий, приводящее к ограничению их просвета. Ишемия дистальных участков конечностей. Чаще страдают люди > 40 лет.

Лечение. Протезирование сосуда.

Болезнь Рейно. Спастические приступообразные сокращения мелких артерий, преимущественно пальцев рук и ног, реже – кончика носа, подбородка, ушных раковин. Чаще у молодых женщин. Лечение – улучшение местного кровотока.

Классификация лекарственных средств (рис. 18.12)

Рисунок 18.12. Лекарственные средства, применяемые при болезни Рейно

Спазмолитики (папаверин, дротаверин). См. выше.

Блокаторы адренергических нейронов (резерпин). См. «Адренергические антагонисты».

Средства при спастичности (толперисон). См. «Противосудорожные, противопаркинсонические, противоспастические лекарственные средства».

Калликреины

Калликреин

Происхождение. Секретируется поджелудочной железой.

Механизм действия. Превращает брадикининоген в брадикинин.

Действие. Расширение сосудов, ↑ количества сперматозоидов.

Применение. Нарушения периферического кровообращения, мужское бесплодие.

Антиагреганты (кислота ацетилсалициловая, дипиридамол, ксантинола никотинат, реополиглюкин). См. выше.

Блокаторы Са⁺⁺- каналов (нифедипин). См. «Гипотензивные и гипертензивные лекарственные средства».

Патология вен

Варикозное расширение вен. Это неравномерное увеличение вен с образованием выпячиваний в месте истончения венозной стенки. Искажается ход вен. Развивается узлоподобная извитость с функциональной недостаточностью клапанов. Нарушается кровоток. Поражаются вены, расположенные в легко сжимаемых тканях: подкожно-жировой клетчатке; подслизистом слое пищевода, желудка, кишечника (геморрой). Чаще встречается варикозное расширение вен нижних конечностей (15-17 % населения), особенно у женщин в возрасте 20–50 лет. Течение может осложниться острым тромбофлебитом, трофической язвой голени.

Лечение: 1) консервативное, 2) хирургическое. Консервативное: ношение эластических бинтов и чулок, лечебная физкультура, физиотерапия, фармакотерапия (рис. 18.13).

Рисунок 18.13. Лекарственные средства, применяемые при варикозном расширении вен

Троксерутин

Строение. Полусинтетическое производное рутина.

Действие. Р-витаминная активность. ↑ Устойчивость сосудов к растяжению. ↓ Проницаемость капилляров. Противовоспалительное.

«Троксевазин»

Происхождение. Это 2 % гель троксерутина для местного применения.

«Трибенозид»

Строение. Глюкофуранозид (производное сахаров).

Механизм действия. Антагонист брадикинина, гистамина, серотонина.

Действие. Противовоспалительное, противоаллергическое, анальгезирующее, венотонизирующее. ↑ Микроциркуляцию. ↓ Проницаемость сосудов и повреждение эндотелия.

Применение. Флебиты, варикозное расширение вен, геморрой; трофические поражения кожи, связанные с венозным застоем.

Побочное действие. Диспепсия.

Противопоказания. I Триместр беременности.

«Прокто-Гивенол»

Состав. «Трибенозид» + лидокаин.

Применение. Геморрой.

Эсцин

Происхождение. Тритерпеновый гликозид из семян каштана конского.

Действие. Капилляропротекторное, антиэкссудативное.

Применение. Варикозное расширение вен, гематомы, геморрой, травмы, отек головного мозга.

Побочное действие. Тошнота, жар, аллергия.

Взаимодействие. С антикоагулянтами. Результат – ↑ их действия.

Противопоказания. Почечная недостаточность, I триместр беременности, кормление грудью.

Эскузан

Происхождение. Водно-спиртовой или сухой экстракт из семян каштана конского.

Эсфлазид

Состав. Гликозид эсцин (из семян) + флаваноид флавазид (из листьев) каштана конского.

Анавенол

Состав. Эскулин (близкий по действию к эсцину) + дигидроэргокристин (α-адреноблокатор) + рутин.

Лекарственные средства, применяемые при атеросклерозе: 1) гиполипидемические, 2) ангиопротекторы.

Гиполипидемические (рис. 18.14)

Рисунок 18.14. Лекарственные средства, применяемые при атеросклерозе

Лекарственные средства, ↓ в плазме содержание холестерина: 1) ↓ синтез холестерина, 2) ↑ его расходование, 3) разные.

Лекарственные средства, ↓ синтез холестерина (статины)

Ловастатин, мевастатин

Механизм действия. В печени активизируются до β-оксикислот. Они ингибируют активность фермента биосинтеза холестерина – гидроксиметилглутарил – КоА-редуктазы. В гепатоцитах ↓ содержание холестерина. В мембране гепатоцитов происходит Up-регуляция рецепторов к липопротеидам низкой плотности. ↑ Связывание и поглощение гепатоцитами из плазмы липопротеидов низкой плотности. Концентрация холестерина в составе липопротеидов низкой плотности в плазме ↓ (полезное действие).

Применение. Гиперлипидемии II – V типов.

Краткая характеристика гиперлипидемий II – V типов

Гиперлипидемия IIа типа. ↓ Скорость биотрансформации в гепатоцитах липопротеидов низкой плотности в результате ↓ числа их рецепторов в плазматической мембране гепатоцитов и последующего захвата. Их уровень в крови ↑.

Гиперлипидемия IIв типа. См. тип IIа + ↑ содержание липопротеидов очень низкой плотности.

Гиперлипидемия III типа. Сверхпродукция липопротеидов промежуточной плотности.

Гиперлипидемия IV типа. Сверхпродукция липопротеидов очень низкой плотности или ингибирование их биотрансформации.

Гиперлипидемия V типа. Сверхпродукция липопротеидов очень низкой плотности и хиломикронов или торможение их утилизации.

Провастатин

Механизм действия. В отличие от ловастатина, действует без предварительной активации.

Лекарственные средства, ↑ расходование холестерина (ионообменные смолы)

Колестирамин, колестипол

Строение. Очень большие положительно заряженные полимеры.

Механизм действия. Не всасываются в ЖКТ. Связываются в кишечнике с отрицательно заряженными желчными кислотами. Комплекс смола-желчные кислоты выводится с калом. Блокируется энтерогепатическая циркуляция желчных кислот. В ответ на потерю желчных кислот с калом, в печени активируются процессы превращения холестерина плазмы в желчные кислоты. Концентрация холестерина в плазме ↓ (полезное действие).

Применение. Гиперлипидемии IIа, IIв типов.

Разные лекарственные средства, ↓ уровень холестерина в крови

Пробукол

Механизм действия. 1. ↓ Синтез стеролов в гепатоцитах и ↑ захват гепатоцитами холестерина. 2. Защищает липопротеиды плазмы от перекисного окисления. Поэтому ↓ количество «пенистых» клеток в интиме артерий, пораженных атеросклерозом (полезное действие).

Действие. 1. В плазме ↓ уровень холестерина в составе липопротеидов низкой (полезное действие) и высокой (вредное действие) плотности. 2. В интиме артерий, поражённых атеросклерозом, ↓ количество «пенистых» клеток (полезное действие).

Применение. Гиперлипидемия IIа типа.

Лекарственные средства, ↓ уровень триглицеридов в крови (фибраты)

Гемфиброзил

Механизм действия. ↓ В печени синтез липопротеидов очень низкой плотности. ↑ Их метаболизм в плазме (активирует липопротеинлипазу).

Действие. В плазме ↓ концентрация холестерина в составе липопротеидов очень низкой плотности. ↑ Синтез липопротеидов высокой плотности (полезное действие).

Фенофибрат, безафибрат

Механизм действия. ↓ Синтез холестерина в печени (механизм не известен) + ↑ метаболизм в плазме липопротеидов очень низкой плотности.

Действие. В плазме ↓ концентрация холестерина в составе липопротеидов очень низкой плотности (полезное действие).

Применение. Гиперлипидемии II–V типов.

Лекарственные средства, ↓ в плазме содержание холестерина + триглицеридов

Никотиновая кислота

Механизм действия. ↓ Липолиз в адипоцитах.

Действие. В плазме ↓ содержание: 1) свободных жирных кислот, из которых печень синтезирует липопротеиды очень низкой плотности (полезное действие), 2) холестерина в составе липопротеидов низкой и очень низкой плотности (полезное действие).

Применение. 1. Тяжелые гиперлипидемии (в комбинации с другими гиполипидемическими лекарственными средствами). 2. Гиперлипидемия IIв типа.

Ангиопротекторы, применяемые при атеросклерозе

Рисунок 18.15. Ангиопротекторы

Пармидин

Механизм действия. Антагонист брадикинина.

Действие. Снижает: 1) проницаемость эндотелия для атерогенных липопротеидов, 2) проницаемость сосудов, 3) отек легких, 4) агрегацию тромбоцитов, 4) свертывание крови. Улучшает трофику стенки сосуда и ее регенерацию в месте отложения холестерина.

Антиоксиданты

Токоферола ацетат, кислота аскорбиновая

Механизм действия. Тормозят свободнорадикальное окисление липидов. Угнетают перекисные механизмы развития атеросклероза.

РЕЗЮМЕ

Правила применения антиангинальных лекарственных средств

1. При неэффективности монотерапии и в тяжелых случаях применяют: нитраты + верапамил, или нитраты + β-адреноблокаторы, или нифедипин + β-адреноблокаторы.

2. Больным с артериальной гипертензией назначают блокаторы Ca⁺⁺-каналов или β-адреноблокаторы.

3. Больным с нормальным АД назначают нитраты длительного действия.

4. Больным с вазоспастической стенокардией более полезны нитраты и блокаторы Ca⁺⁺-каналов, чем β-адреноблока-торы.

5. У больных с нестабильной стенокардией более эффективен верапамил, чем пропранолол.