2.3. Предсказание биологической активности

Предлагаемое соединение было прогнано через системы предсказания биологической активности PASS [19] и SwissTargetPrediction [20]. Результаты обращений отражены на рисунках 1 и 2.

Рис. 1 – Результаты прогнозирования биологической активности предлагаемого соединения в системе PASS

Рис. 2 – Результаты прогнозирования биологической активности предлагаемого соединения в системе SwissTargetPrediction

Как видно на рисунках, наше предположения о биологической активности предполагаемого соединения совпадают с результатами прогнозирования двух независимых систем.

Заключение

В рамках данной работы были изучены вопросы разработки современных лекарственных препаратов на примере аналогов нафазолина – симпатических адреномиметиков, стимуляторов α2-адренорецепторов, производных имидазолина. На основе литературных данных была представлена новая (проверено в базе данных SciFinder) молекула с потенциально лучшей активностью 2‐(2,4‐ди‐трет‐бутил‐3‐метокси‐6-метилфенил)‐4,5‐дигидро‐1Н‐имидазол и метод ее получения. Дизайн нового соединения опирается на закономерности структура-активность данного класса биоактивных веществ и биологические свойства присоединенного радикала.

Список литературы

1. Empey, D.W. Medder K.T. Nasal decongestants / D. W. Empey, K. T. Medder // Drugs. –1981. – 21(6). – C. 438-443.

2. Johnson, D. A. The pharmacology of alpha-adrenergicdecongestants / D. A. Johnson, J. G. Hricik // Pharmacotherapy. – 1993. – № 13 (6 ч.2). – С. 110-115.

3. Аляутдин Р. Н. Фармакология. — 2-е изд., испр.. — М.: ГЕОТАРД-МЕД, 2004. — С. 143. — 592 с. — ISBN 5-9231-0441-5.

4. Hild, A. M. Privine Ciba, a new preparation for reducing congestion of the nasal mucosa / A. M. Hild // Schweiz med Wchnschr. – 1941. – № 71. – С. 557-610.

5. Yonkman, F. F. Pharmacologic studies of a new vasoconstrictor: 2-naphthyl-(1‘)-methyl-imidazoline hydrochloride (Privine or Naphazoline): III. An attempt to localize the seat of action in terms of adrenergic and cholinergic foci / F. F. Yonkman, B. Rennick, H. L. Schwerma // J Pharmacol Exp Ther. – 1944. – № 82 (3). – С. 275.

6. Scholz, C. R. Imidazole Derivatives with Sympathomimetic Activity / C. R. Scholz // Industrial & Engineering Chemistry. – 1945. – № 37 (2). – С. 120-125.

7. Bousquet, P. Central cardiovascular effects of alpha adrenergic drugs: Differences between catecholamines and imidazolines / P. Bousquet, J. Feldman, J. Schwartz et al. // J Pharmacol Exp Ther. – 1984. – №230 (1). – C. 232–236.

8. Michel, M.C. Are there multiple imidazoline binding sites? / M. C. Michael, P. A. Insel // Trends Pharmacol Sci. – 1989. – №10 (9) – С. 342–344.

9. Tesson, F. Subcellular distribution of imidazolineguanidinium-receptive sites in human and rabbit liver. Major localization to the mitochondrial outermembrane / F. Tesson, C. Prip-Buus, A. Lemoine et al. // J Biol Chem. – 1991. – №266 (1). – C. 155–160.

10. Bousquet, P. I1 receptors, cardiovascular function, and metabolism / P. Bousquet // Am J Hypertens. – 2001. – №14 (11 Pt.2). – C. 317–321.

11. Amemiya, Y. Synthesis and a-Adrenergic Activities of 2- and 4-Substituted Imidazoline and Imidazole Analogues / Y. Amemiya // J. Med. Chem.. – 1992. – № 35. – С. 750-755.

12. Venkataraman, B. V. Structure-activity studies of new imidazolines on adrenoceptors of rat aorta and human platelets / B. V. Venkataraman // Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol. – 1991. – № 344. – С. 454-463.

13. Passali, D. Terapia sintomatica / D. Passali // Rinopatia Vasomotoria Specifica . – Italy : Pacini, 1999. – С. 169-170.

14. Eskiizmir, G. A comparative analysis of the decongestive effect of oxymetazoline and xylometazoline in healthy subjects / G. Ekiizmir, Z. Hirçin, B. Özyurt et al // Eur J Clin Pharmacol. – 2011. – №67. – С. 19–23.

15. Gurvich Ya. A. Phenolic Stabilizers – Izd. TsNIITENeftekhim. – Moscow. – 1978.

16. Zarudii, F.S 2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol (Dibunol, Ionol, Tonarol): a Classical Antioxidant (A Review) / F. S. Zarudii, G. Z. Gil'mutdinov, R. F. Zarudii et al. // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2001. – №35. – C. 162–168.

17. Stoochnoff, B. A. The methylation of some phenols and alcohols with sodium hydride / methyl iodide in tetrahydrofuran at room temperature / B. A. Stoochnoff, N. L. Benoiton // Tetrahedron Letters. – 1973. – №14 (1). – C. 21–24.

18. Shaabani, A. Cellulose sulfuric acid: An efficient biopolymer-based catalyst for the synthesis of oxazolines, imidazolines and thiazolines under solvent-free conditions / A. Shaabani, M. Seyyedhamzeh, A. Maleki et al // Applied Catalysis A: General. – 2009. – №358 (2). – C. 146–149.

19. PASS Online : сайт. – URL: http://www.way2drug.com/PASSOnline (дата обращения: 17.12.2023)

20. SwissTargetPrediction : сайт. – URL: http://www.swisstargetprediction.ch (дата обращения: 17.12.2023)