2. Этиология и патогенез первичного гиперальдостеронизма (синдром Конна)

Синдром Конна (первичный гиперальдостеронизм) — синдром, при котором из-за опухолей надпочечники в избыточном количестве вырабатывают гормон альдостерон. (аденома, аденокарцинома, двусторонняя гиперплазия коры надпочечников).

Морфологическим субстратом данного заболевания чаще всего являются солитарные (единичные) или (реже) множественные аденомы и идиопатическая гиперплазия клубочковой зоны коры надпочечников, секретирующие альдостерон.

В настоящее время идентифицированы уже три гена, регулирующих секрецию альдостерона. Мутация любого из них ведёт к гиперальдостеронизму (так называемый семейный, или первичный, гиперальдостеронизм).

Первичный альдостеронизм (синдром Конна) обусловлен гормонально-активной аденомой клубочковой зоны, называемой альдостеромой, которая секретирует избыточное количество альдостерона.

1. Приводит к усилению реабсорбции натрия в канальцах почек.

2. Натрий задерживается в организме. Его концентрация в экстрацеллюлярных депо в большинстве случаев увеличивается.

3. Одновременно в почках в связи с усилением реабсорбции натрия конкурентно тормозится реабсорбция калия, что ведет к значительной потере калия из клеток организма.

4. Эта потеря компенсируется вхождением в клетки ионов натрия и водорода.

Основные симптомы

• Гипернатриемия

• Гипокаилемия

• Увеличение ОЦК и АД

• Артериальная гипертензия

• Отёки

• Мышечная слабость

Вторичный гиперальдостеронизм - синдром, возникающий в результате снижения коллоидно-осмотического давления крови и стимуляции РААС (как осложнение ряда заболеваний)

Связан с патологией других органов и систем:

• заболевания почек (нефротический сидром, стеноз почечной артерии, опухоли почек и др.);

• заболевания сердца (застойная сердечная недостаточность);

+ другие причины (гиперсекреция АКТГ, прием мочегонных препаратов, цирроз печени, голодание)

2. Этиология и патогенез болезни Иценко-Кушинга. Избыточная секреция адренокортикотропного гормона.

Повышенная секреция АКТГ гипофизом приводит к развитию болезни Иценко-Кушинга, которая проявляется двусторонней гиперплазией надпочечников и повышенной секрецией гормонов коры надпочечников.

От болезни Иценко-Кушинга следует отличать синдром Иценко-Кушинга, имеющий аналогичную клиническую картину, но обусловленный гормональноактивной аденомой или аденокарциномой коры надпочечников, а также злокачественными опухолями вненадпочечниковой локализации, продуцирующими АКТГ-подобные пептиды.

Патогенез:

• Действие АКТГ на надпочечники

1. В надпочечниках АКТГ стимулирует пучковую и (в меньшей степени) сетчатую зону, усиливая образование главным образом кортизола и кортикостерона, выражением чего является гиперкортизолизм.

2. Избыточная секреция глюкокортикоидов, в свою очередь, приводит к развитию гипергликемии, поскольку она угнетает утилизацию глюкозы на периферии и усиливает глюконеогенез. Следствием этого является повышенная секреция инсулина, чувствительность к которому снижается (СД 2 типа). Усиливая образование кортизола, АКТГ тем самым увеличивает катаболизм белка. С повышенным распадом белка связано развитие ряда симптомов заболевания, таких, как остеопороз (деградация белковой матрицы кости), мышечная слабость (атрофия мышц).

3. Избыток кортизола приводит помимо этого к задержке натрия и воды, а также синергически с катехоламинами кортизол действует на периферические сосуды, что вызывает их спазм. Все это приводит к развитию артериальной гипертонии. Повышенное выведение калия способствует развитию мышечной слабости. Мб гирусозм (оволосение) у женщин.

• Действие АКТГ НЕ на надпочечники

Вненадпочечниковое действие АКТГ на некоторые обменные процессы отличается от его действия на эти же процессы через усиление секреции кортизола. Так, АКТГ способен увеличивать активность тирозиназы в меланоцитах, что приводит к такому нередкому клиническому признаку заболевания, как гиперпигментация. На жировой обмен АКТГ воздействует следующим образом: добавление его непосредственно к жировой ткани стимулирует ее липолитическую активность (распад жира) и тем самым мобилизацию жира с образованием свободных высших неэстерифицированных жирных кислот.

Однако усиливая образование кортизола, АКТГ оказывает следующее влияние (ожирение):

1. тормозит мобилизацию жира;

2. активирует глюконеогенез и тем самым способствует образованию жира;

3. тормозит действие СТГ, активирующее окисление жира.

Конечный результат зависит от соотношения надпочечникового и вненадпочечникового действия гормона.

Приводят к повышению в крови уровня глюкокортикоидов, которые при данной патологии играют решающую роль в формировании артериальной гипертензии. Первичное или вторичное (под влиянием АКТГ) повышение секреции глюкокортикоидов вызывает увеличение плотности адренорецепторов, локализованных в сердце и сосудах, а также повышение их чувствительности к катехоламинам; стимуляцию продукции ангиотензиногена в печени. Вслед за повышением адренореактивности сердца и сосудов отмечается увеличение тонуса сосудов и сердечного выброса. Результатом этих гемодинамических эффектов является повышение артериального давления.