Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

341

процессы,прикотд мрыхгипонируетбельтиап:оптоза

•Устранеклетокв онтогенезеиеем

•Физинволюцгическаяуравновешиванием тозов

зрелыхтканях иклеточныхпопуляциях

•Реализацияпроцессоватрофрессиярег перплазии

•Альтруистическийсуицмутантныхпораженныхдвирусами клеток

•Клеточнаягибепослевоздейсабогоьагентов, вия вызывающихпримассипораженекрозован. ииом

Чтбобылее		нагляпреотличдноставнекробиозатья
апоп,авпредлагаютторызаподробноизучитьтаблицу5,		193.
приводимуюиминас.
Важноотметить,чтонекрозпроисходитпосленасильственной
гибеликлеткиврезультатекаких		-либопричин,вызывающих
глубокуютканев	уюгипоксиювсегсодлитическийержита
компонентввиделиболизосомальнаутолиза,либогетеролиза, го
вызываемфагоцитовгидролазами.Пос временным
представгибелииям,аутоприклеткиизноситпосмертный
характер,неявляэл некробиотсяментом		за.
Темменее,ранизначитеееповреждениекльнет чных
мембран — неотъемлчастьпроцнекробиоза,маяссов,
практически,ненаблюдаетсяприапоптозе.
Апоптоз — генетическиуправляпроц,котмомыйссрыйжет			— либо
бытьвключенразличнымипусковымисигнала		мибезкакого
существенногопредварповреждениясполтель ительного
аппараклетки,хоможетвключитьсяапослеумеренного
поврежденкальтруксамоубийствоя.стическоеУстранение
клетокбезповреждениявозможприэкспрессииа тигена
стареющихклетоксм.выше(		— оморфогенетическойроли
аутофагоц)Возм. ,чтэтимеханижнотозаухода«безмы
скандала»комбинируются		\иливзаимодействуют.

!	Принципваж,чтоприеспосальновступитьбности	342
апоптозвозникаетнеограниченнопролиферирующий		клонклеток,

чтоведксерьезнымтнарушениямвмногоклеточноморганизме наблюдается, при, онкологическмерзаболеван.Досих иях порвданкнигемычастоойуп относительнойминалиб полезносипотенцпатогенир льзличныхнойсти запрограммированныхзащитныхпроцесспривпримерыодилив

такойвредной«полезности»илиЭ. Геккелю — «опасного приспо»Вданном. случаеоблениямывидимосновное противпато,какфизиологииречбы,вобрае .Инымитномкурсе

словами,апоптозклеточномциклевыс		тупаеткакминимальное
запрогрзлоитаиллюстрируммироваосновноекжет
положениенашихрассуждений,таккакявляется
приспососмертью,гибпопрогительнойельюсвоегородаамме		вчистомвиде.Влюбомслучае,
«полезнымвредо»	[196]
наблюдениязазл	окачественнымикле,утратподвшими
действиемонкогеновспособносапопто,дока,чдлятзьуываюто		— большоезло.
клетокутратаспосвоумврбностиемяреть
Апоптозможетначкаткгеновветься,программирующих
клеточнуюсаморазборку,нарецепторно		-опосредованныйсигнал
(напри, стимуляциимерсоответствующимибиорегуляторами
рецепторовФНОαилиглюкокортикоидногорецептора
лимфоцитов).
НетолькоФНОиглюкокортико,нопочтивсецитокин, ды		довыми
включая13интерлкинтерферона3 могутйкиновбытько
сигналамиапоптоза,причемводнихклеткахониегозапускают,в
других — ингибируют.Тканеспецифическиефакторыроста
гемопоэтявляютсяингиапоптбитораминыдлясвоихклетокза		-
мишеней.Тропныегормгипофизаказываютнысвойтрофический
эффект нажелезы	-мишенитакжепутингибированиямапоптоза.
Сигналможетказыватьнаклеткуразнонаправленное
отношапоптозадейств,ниизависимостиотесходного
состояниямишени,какэтоопвышедлясаноФНО.
Вролигенетичеиндукторовапоптоза,срабких		атывающих
отвнарецептсигнал,мовыступатьгутрныйгеныFas/APO		-1, c-

!	343
мус,мах,р53, ced	-Зидругие.Подавлэкспрессиинекоторыхние
генов,например,1с	-2,такжевызываетапоп.Де озальное
изучениемеханизм,спомкопродуктыщьюорыхэтихвгенов
запускилисдерживаютпоптоз,толькона.Однакочатоют,уже
выяс,чтомогутнусиливаенообразоваактивьныхие		-1,гомологичныйрецептору
кислородныхрадикаловкак(белокАРО
факторанекрозаопухол)регулироватькальцияйренос		-2),запускатьнейтральные
цитокакпрод( лазму	уктгенавс1
протеацитозкак(продуктыгеналяced	-мах).	-З),связыватьсяДНК
(какдимербелковмус

Принциважно,чтопоможетиальноптозбытьиндуцирован дажевбезъядерныхпостклеточныхструктура.Следовательно, первичным звенмогутапоптозабытьнетолькоядернсоб, ытияе нои пределенныеметаболизмененвц ческиетоплазмеил я активациядолгоживущихматричныРНК,какслучаеантигеном стареющихклеток.

Г. А. Софроновисоавторыполагают,чтоинициироватьапоптоз могутактивныеслородныерадикалыАКР()Приумеренных. поврежденияхклетсутствредукциякиг оксииросходит трансмембрапотенциаламитохондрийгенерацияиминогоАКР. Еслиантиоксистклидантныенекомпенсируютмыткисдвига

редокс-потенциала,процесспрогрессирует.Приусловииотсутс вия выраженнохранностиэнергис дефицгенет таческого аппарреализуетсяапоптозта,ноглубокаягипоксиявыраженные поврежденДНКиницинекроби.Приразвитиияуютапоптоза

АКРизменяютусловиявзаимоде йствиякальциякальмодулином способствуютнарасци оплазматическаниювнутриядерной активнпри(блгенаовсстикаде1 -2 — иростувнутриклеточной концентрации)кальция.

Кальций-зависимоезвеномеханизмаапопактивируетоза кальпаины,чтоведет ротбелковцитоскелетаолизу, образованиюцитоплазматическвыпячиваний,разрушениюх межнуклсввя.дрез йосомных

Активируетсякальцийзависимаяэндонуклеаза.Этопровоцирует упорядоченнмежнуклеосомразрх ыоматинавы ые

!

344

фрагментациюядра.Кальций -зависимаятрансглютаминаза агрегируетцитозольныебелки.Конечнымэтаппрслужитцесса распклеткинапоптотическиед тельцаиихаутофагоцитозсм.(

рис. 39)

Основныепатохимическиемеханизмыапоптоза	астично
охарактеризованытакжепредыразкнигд,приущелахх
сравнениинекробиозом.

!

345

Глава10RМИКРОЦИРКУЛЯТОРНОЕ.

РУСЛО

СогласноопределениюА.					А. Заварипонимают,Под«тканью
систэлементову				— клетокимежклеточныхструктур,имеющих
общиеморфоб			иохисистмичхарактемныескиеристики
выпобщиелняющфункц» Повреждение(1976)хвызывает.
ответ,которыйнаканеуровнеоб реакциямигащается
межклетвеществаикоординчноговзаимрованнымидействиями					наповреждение,
различныхклеток.Наорганномуровнеответ
преждевсего,связастромынкциями,включаякровеносные
сосудымикроциркуляторногорусладанногоорганасм.также(
выше стр. 59).
Наиобщимл леекальнтиповымнеспецифическимотв					етом
тканиилиорганаповреждениеслужитвоспал.				ние

Воспаление — сложныйпроцесс,включающийнесколько типатологичовыхпроцессовболэлескихментарногопорядка. Этотиповыенарушениямикроциркуляцииишемия(,гиперемия, стаз),такжетромбоз.

Логикаобсуждениятипоотваскуляризованныхетаоготканей иоргнповреждениеановтребуетвначкрзнакомстваткогол нарушениямикровотоповреждентканиилиорга. неой

Стехпор,какМарчеллоМальпиги(1661)откапиллярноерыл кровообращение,внутритка невойкровотокподвергсяглубокомуи разноисследованиютороннему.Отпредставленияпростом переходекровиизарт черезрийныкапиллярыфизиология пришлакбос ееожнойконцепции.

Кровмикообдиамросащоемкмсудах100ние,тром
обеспечивающих роцессыобменамеждукровьюитканями,		В. ЦвейфахБолее1961).
называют микроциркуляцией (Б.
широкийподходВ.	В. КуприяноваА.	М. Чернуха(1987)трактует
микроциркуляциюкаквесьомплекспр цебменасов			исосудистых
транспораняхжидв к,отводяостидлявнутр	«микрогемоциркуляция»
процессовпонятие			.

!	Сосудымикроциркуляторногоруслапредставляютсобсв йего		346
родакаркасилитканевыеводопровод« иканализацию»,встроенные				стромой органовитканей.
встеныдома,тоестьтесносвязанныесо
Наэтомстром		ально-сосудистомкаркасеселятсяклетки
паренхимы		органов	—	ихспециализированные
дифференцирокомпоненты.Этаконструкцияизвкакестнанные				органаилиткани.
структурно-функциональныйэлемент
	Рольиместомикроциркуляциинеобходиморассматрв вать
контекстеобщейтехнологическойзадачисистемыкровообращения.
	Основнойфункциейсистемыкровообращенияявляется
своевременнаядостткобъемавканямкрови, декватногох
метаболическойпотребности.Приэ омребуетсяэкономить				еслибыкровообращение
функциональныересурсыкровотока:
всехорганахитканяхбылопостоянизбыточным,понадобилось
быувеличитьработусердечногонасосамногократновышеего
максимальныхвозможностей.Перфузиятканейпокое				ьной
подденауровнечутьживаетсявышеминимальнфункциойнал
достаточности.ПоЛ.		А. Сапирстейну		[198] А. Гайтону(1989),
рекоруровдныйельнойперфузииньнаблюдаетсявпочках(360
мл/минх 100		гткани)внадпочечниках(300)Затсл .мдуют
щитовжелеза(160)ипеченьдная(95)Сердцеимозг.,традиционно
воспринимобыдесозкнаныманпремыек«иоритетные
органы»,значиустпоудельномупаюткрлидерамвотоку
(соответстве, и70Весьмаэко50). крнномновоснабжаются
покоящиесямышцы(4)кости(3).
	Длявыполнвыштехнологическойенияазваннойзад			ачи
системенеобходимо:

1. Поддерживапостояваждлявсегонкровообращенияствоыхь вцеломпоказателейтакназывасистемнойгемодинамики: минутногосердечнартериальноговыбрМО(), осадавленияАД(),

объемациркулирующкрови,общегопериферической го сопротивлениясудовОПС(),венозвратакровиногосердцу

(ВВ);

2. Обеспечиванеобхкрорганахвотокдитканяхмыйь соотвихнетствиипрменяющейсярывнофункциональной

!

347

активностью — этозадачапериферическогокровообращения (регионарного, органного).

3. Обеспечиватьтранскапиллярныйобмен,..обменмежду

микроцирединицамитк.уланяторными
Осуществлениеэ ихрёхзадач		— компетенциявсех
подразсердечнолов	-сосудистойсистемы.Системафункционирует
какединоецелое.Тем,кнее		аждыйподразделвыполняетсвою
задачу.
Движущейсилойкроя отокаляэн,задаваемаятсяргия			— разница
сердцемпотокукровисосудах,градиентдавления
давлениймеждуразличныотделасосудруслами.Кровьстого		стин .Всистемезкого
течетизоблавыдавлениястиокоблаого
кровообращенияразличаследуф юнкцтиональные
подразделы:
1. Сердце —	насос,генератдавления.ЕгМОзадаетсяор,
конечномитоге,суммарнымвенозизвратомсех
периферическркуляторныхмикроцед. иц
2. Сосудывысокого		давления — упруго-растяжимыесосуды
— смягчаютколебаниядавлприятниясельностирдца		— вравномерный
превращаютритмичныйвыброскровиизсердца
непрерывныйкроваор( ,ееот,крупныеокаделыартерии)
3. Резистивныесосуды		(сосуды -стабилизаторыда	вления),
которыевмесоздаютсопротивлениете кровотокусосудорганах
(восновном,мелкиеартерииартериолы)Стенка. артериол			[199]
содержиттолстыйкольцевойслойгладкоймускулатуры,
сокиращениесслаблензначителкотморойжетменятьно
просвет сосуда,значит,сопро.Падениетивлениеонуса
резистивныхсосудовзначительноймассытканейможет
сопровождатьсяпаденисистАД.подемного,какмубно
давлнаценводонтральниестмнциипорнрезкжетйой		раны.Нечтопод бное
снизитьсяесливовсёмгородеоткрыть
происходитприэмоциональномобмороке		— вазовагальном
коллапсе,когдастимедиальногоуляцгипоталамусапереднея			-
латеральныхотделовнижнейчастипродолговамоблас(зга тогоь

!				348
А1)приводиткингибировазоконстриктороввоаниюех					осудах
иодновремснижМО. ениюному
	Сдругойстороны,расширениеартериолкакого				-тоорганаили
тканиприсохранениивел чиныстемногодавлув лиячивает
объемкровданномтокарг.Тобразомнеким,артериолы			а)	поддерживаютуровеньсистемного
играютдвоякуюроль:!
АД,!	б)	регуровеньлируютместногокровотокачерезтотили
инойорганилиткань.
	Враборганетающподвоздмеханизмовйствием,
рассматриваниже,тонартериолум,чтоньшаетсямых					лельнорефлекторно
обеспувепритлч крчениевает,паровикал
повышатонуссосудеработающихтсявбластей					— этоважно
дляподдержанАД.Суммарныевелобщегоичиныя
перифесопротивленияАДическогоостаютсяпримерно
постоянесмотрянанепрнымиерераспределениеывнкрови					ми
междуработающими			неработающорганами.
	4. Сосуды-распределителикровотока				— терминальные
артерон(жепрекапиллярыолыилиметартериолы),снабженные
прекапиллярнысфинктера.Этотспециализированныйотделми					-12мкм)
мельчайшихартерсосуддиаметр(альныхоколов9
участвуетсозданииОПС,ихспазмпрекращаеткровоток
капиллярах.Прекапсфэтоодиночноенктелллярный
гладкво,окрлокномышечноеустьежающеекапилляра.В
скелетныхмышцахпрекапсфиотсутствуютллярннктер,иих ые					иолами.
рольвыполняетсякороткимиметартер
	5. Обменнсосудые		(капилляры,частично,посткапиллярные
участкивенул,особеннотакназываемыевысокоэндотелиальные
венулы)		— служатдляорганизацтранскапиллярногообмена
эмиграцииклеткр.Иховбщаякповеримернохность1500					-9мкм
гектаров.		Наэтрубчатойповерхностидиаметром4
одномоментнонаходитсявсего250млодин(стакан!)крови					— это
создаётвозможностьэффективногообменасквозьтонкуюстенку
междукровьюитканями.В с яхтенсивнымметаболизмом				дорганемкровьтечетлишьпо
капилляровбольше.Вкаж
небольшойчастикапилляровпримерно( остальные25%),

!

349

выключеныизкровообращевыключаются.Функцили ниру капиллярыпоочередно,взависимотсостостияния распределительныхсосудов.

6. Аккумулирующиесосуды			— собирательныеимышечные
венувеныимелкиеимвыражеютдепоннуюирующую
функциюболее( 70%объемакровинаходитсяименноввенозном
отсеке)Нельзя. забыватьиотом,что,хвенулытяимеютгораздо
болеебедныймышечныйслойискудную,посравнению
артериолами,	иннервацию,ониспосвнобныпределенныйсить
вкладпосткапрезистивнуюфуллярнуюесколькокци
изменятьОПС.
7. Шунтирующиесосуды		(артериоло -венулярныеанастомозы)
имеютсяневовсехтка:о,вчастниях,естьвко,легкихжести,			— наиболеекоропуткие
почках.Артерио	-венозныеанастомозы
междуартериявенами,снабжесфи.Вобнктераминычных
условияханастомзакрытпроходвьзычерезкапитллярную
сеть.Еслионоткрываются, поступаетвьвены,минуя			вкожеучаствуют
капилляры.Например,анастомозы
терморегуляцприповышентемпературысвышеи35ли
пониниже15градусовЦельсияении.
8. Сосудывозвратакрови			— мавлнаияютоОПС,но
существенно — навенозксеныйв.Крупныеатдцувенозные
коллекторыиполыевеныимеюттонки			естенкигораздоболее
слабыйсократительныйаппар,легкосд вл.Стяжестивются
препятствует [200] возвратукрповенамви.Восновномтри
фактораспособствуютдвиженкрвенам:наличиеклапанов			кращения
венпреимуще( ввенахконечностей),сотвенно
близлскемышцлетныжащиотридахцатвгруднойлельноение
полостив(брюшполостиноложительноей).
9. Резорбтивныесосуды		— лимфатичотделсистемыский
крово, оглавнаябращторомфункцияениясклапанных			енныхклапанамипосткапилляров
лимфоносныхкапилляровснабж
сосвотведеоитизткабелканиизбытииейжид,акаости		— втранспортировкерезорбированного
лимфатическихсосудов
матеобратновкровьиала.Лимфатикапиллярыначинаютсяеские

!		350
втканяхслепымипальцевиднымиилипетлевидным			ивыростами,
отличиекровеносных,частолишеныбазальныхмембран.У
взрослогочеловеказасуткиизкровеносногоруслаинтерстиций			-4 лв
выходитоколо20	лбелоксодержащейжидкости,изкоторой2
виделимфывозвкровеноснращаесисскортсяемую			остью
около100мл/час.Лимфасистранспортируетическаяемакже
другиеингредиентылипиды(,гормоны,клеточныеэлементы,в
частности,мигрирвх деующиеществленияиммунногоответа
междутканямилимфоузлами)Особо. важнойфункцией
лимфатическихсос	удовявляеттрантигеновсяпорт
лимф,неодлябходимыйузлыобеспеченияпервичногоиммунного
ответа.Лимфспо:соттокубствуюткратительнаядеятельность
стеноклимфатическихсосудов,наличклапанов,работа		евгруднойклетке.
скелемышц,отныхрицатдавлельноени
Лимфоузлыявляютсяэффективнымбиологическимфильтром,
задерживающимчужероднчастиц,микроорганизмы,
опухолевыеклет,то.кИзсиимфоузловнылимфупоступают
лимфоциты,цитоквантитела.Лимфоузлыныбогато		михкапиллярыобеспечиваютпереход
кровоснабжаются,приче
жидкостинизкомолекулярныхкомпонентовлимфыкровь,
связичембольшинствесосудистыхоб имфаастей
лимфоузлахконцентрируется.
10. Вмикроциркуляторнуюдинамикувключена			Реклингхаузен
экстравазальнаяциркуляцияжидко		сти.ЕщеФ.
постулировалважнуюрольтканевциркуляциисоковых«й
щелей»,трактуемыхсовременныанатома,как ми
интерстиципрострмеждумикрососудальныенстватканевыми
элем.Гелеподнтамисодержимоебноеинтерстициальною
пространстваслужитсредойобитанияблуждания( )для
макрофагииммунклеток,гельвкомпетперемещаетсяи нтных
обменсплазмойивнутрваетсяжидкостьюклеточной.По
О. Хехтеру,интерстициальнаяжидкоприсутствуетканальцахть		мембраннуюповерхность
ГЭРи.практически,имеетширочайшу
дляобменасразличнымивнутриклеточнымиотсеками,несключая
иядра.Следовательно,клетки,окруженныепотоком			[201] автора,
микроциркуляции,повыражениюэтого
«уподобляютсянеящику,внутрикоторнахмячикодитсяго			-ядро,а

скорее,ноздрекускусахаравстаканеатомуч»я(1959)Тканевой.