СОДЕРЖАНИЕ

СОДЕРЖАНИЕ……………………………………………………………………………………. ВВЕДЕНИЕ …… 1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР …… 1.1 Сырье………………………………………………………………………… …… Вода очищенная …... Эфирные масла ……………………………………………………. Норсульфазол натрий …… Стрептоцид растворимый …... Спирт этиловый ….. 1.2 Технология получения препарата "Ингалипт" …… 1.2.1 Технология получения масла мяты перечной …... Характеристика отходов …… Характеристика препарата "Ингалипт" …... 2 ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ………………………………………………………………………….. 2.1 Материалы и методы…………………………………………………………………………………… 2.1.1 Характеристики основных, вспомогательных материалов и готового препарата "Ингалипт" … 2.1.2Характеристики сырья …... 2.1.3 Вспомогательные материалы …… 2.1.4 Характеристики препарата "Ингалипт" …… 2.2 Методы анализа ….... Определение рН воды очищенной …… Определение давления в баллоне ….. Проверка упаковки на герметичность . ….. Определение средней массы препарата в одной дозе ….. Определение процентного выхода содержимого упаковки………………...................................... 2.2.6 Количественное определение норсульфазола натрия (стрептоцида растворимого)…………….. 2.3 Описание производства препарата "Ингалипт " в соответствии с аппаратурно-технологической схемой……………………………………………………………………………………………………….. Основные стадии..................................................................................................................... Подготовка персонала, помещений, оборудования ………………………….………………. Подготовка персонала………...……………………………………………………................... Подготовка помещений…...…………………………………………………………………….. Подготовка оборудования……………………………………………………………............... Подготовка воздуха ВР.2 .……………………………...……………..……............................. Подготовка воды BP.3…………………………………………………………………………… Приготовление раствора препарата "Ингалипт" ТП.1…………..……………..………… Приготовление спиртового раствора препарата "Ингалипт" ТП. 1.1……........................... Смешение компонентов ТП.1.2……………….…………………………………..…................ Дозировка, контроль качества и упаковка готовой продукции УМО. 1................................ Мойка и сушка баллонов УМО.1.1………………………………………................................. 2.4.7 Дозировка, закатка клапана и заполнение баллонов азотом УМО.1.2 …... 2.4.8 Проверка баллонов на герметичность УМО. 1.3………………….……..……....................... Упаковка аэрозольных баллонов УМО.1.4……………...…………………………................. Характеристики основного аппарата …… 2.5 Переработка отходов………………………..………………………………………………………. БЕЗОПАСНОСТЬ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ……………………………………………………… Основные правила техники безопасности…………………………………………………………. Пожарная безопасность ….. 3.3 Охрана окружающей среды …... 4 МЕТРОЛОГИЯ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ….. ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………………………………........................... СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ …..

3 4 6 6 6 6 7 7 7 7 8 8 8 9 9 9 9 14 16 17 17 17 17 17 18 18 18 18 19 19 20 20 21 22 22 22 22 23 23 24 24 25 25 26 27 27 28 29 32 34 35

ВВЕДЕНИЕ

Аэрозоль “Ингалипт” - антисептическое и противовоспалительное средство. Выявле­на его эффективность при воспалительных заболеваниях носоглотки и поражениях слизи­стой оболочки полости рта, ангине, тонзиллитах, фарматитах, автозных и язвенных стомати­тов. Данный препарат изготавливается из натурального экологически чистого сырья, отве­чающего всем нормативной документации (НД), не содержит консервантов [1].

Установлено, что входящие в состав препарата компоненты такие как норсульфазол натрий, стрептоцид растворимый оказывают антибактериальное действие при инфекциях, вызванных гонококком, стрептококком, пневмококком, стафилококком, а также кишечной палочкой, а такие компоненты как масло эвкалиптовое и масло мяты перечной оказывают вяжущее, бактерицидное и противовоспалительное действие. Выявлено что сочетание этих компонентов в определенных пропорциях эффективно при лечении заболеваний, вызванных данными микроорганизмами [2].

Географическое положение, климатические условия Алтайского края обуславливают широкое применение данного препарата для лечения указанных заболеваний особенно в зимний период. Препарат “Ингалипт” активно используется населением для лечения заболе­ваний полости рта, особенно при лечении ангины.

Цель данной практики - изучение действующего производства препарата “Ингалипт” на ЗАО "Алтайвитамины”.

1 Аналитический обзор

1. Сырье

Основным сырьем для производства препарата служит: вода очищенная, глицерин дистиллированный, масло эвкалиптовое, масло мяты перечной, норсульфазол натрий, спирт этиловый ректификованный, сахар-рафинад, стрептоцид растворимый, тимол, твин-80, азот. Спирт этиловый, глицерин, а также вода применяется в качестве растворителей; азот - в ка­честве пропеллента; твин-80 применяется как ПАВ; тимол и сахар - в качестве корригентов. Сырье для производства препарата “Ингалипт” - глицерин, спирт этиловый поступает в цех в металлических бочках или флягах. Бочки или фляги со спиртом должны быть установлены на заземленной металлической пластине [3].

Установлена токсичность компонентов, используемых в производстве: норсульфазол, сахар, спирт этиловый, стрептоцид, твин-80 - группа А. Глицерин, масло мяты перечной, масло эвкалиптовое, тимол, азот - нетоксичные вещества [3].

1. Вода очищенная

Вода очищенная соответствует ФС 42-2619-89 - бесцветная прозрачная жидкость без постороннего запаха и вкуса [3].

2. Эфирные масла

0. Известно, что эфирные масла представляют собой сложные многокомпонентные смеси летучих душистых веществ. Компоненты эфирных масел относят к монотерпенам, сесквитерпенам. ароматическим соединениям и их производным. Число компонентов одного эфирного масла может достигать сотни и более. Эфирные масла эвкалипта (Eucalyptuscinerea F.) и мяты перечной (Menthapiperita L.) оказывают вяжущее, бактерицидное и про­тивовоспалительное действие [2].

3. Норсульфазол натрий

Доказано, что норсульфазол натрий (C₉H₈N₃NaO₂S₂×6H₂O) оказывает антибактериаль­ное действие при инфекциях, вызванных гонококком, стрептококком, пневмококком, стафи­лококком, а также кишечной палочкой. Представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде [2].

4. Стрептоцид растворимый

0. Доказано, что стрептоцид растворимый (C₉H₈N₃NaO₂S₂) обладает противомикробным действием по отношению к стрептококкам, гонококкам, пневмококкам, стафилококкам, а также кишечной палочке. Применяется для лечения ангины, рожистого воспаления, цистита и др. Представляет собой белый кристаллический порошок, легко растворим в воде [2].

1.1.5. Спирт этиловый

0. Известно, что спирт этиловый С₂Н₅ОН - по своим свойствам относиться к наркотиче­ским веществам жирного ряда. Наиболее чувствительны к этанолу клетки центральной нервной системы, особенно клетки коры большого мозга. В медицинской практике спирт применяют преимущественно как наружное антисептическое и раздражающее средство для обтираний, компрессов и т. д. Спирт этиловый широко применяется для изготовления насто­ек экстрактов и лекарственных форм наружного применения [2].

2. Технология получения препарата "Ингалипт"

Известно, что технология получения продукта состоит из четырех основных стадий, включающих подготовку воздуха, воды; приготовление спиртового раствора препарата; до­зировку, контроль качества и упаковку готовой продукции [3].

Основным аппаратом является реактор периодического действия, в котором происхо­дит смешение компонентов при соответствующем температурном режиме. Схема включает также подготовку персонала, помещений, оборудование, предусматривающие соблюдение необходимых санитарных правил и норм, направленных на предупреждение загрязнения ис­ходною сырья и готового продукта [3].

1. Технология получения масла мяты перечной

Известно несколько технологических схем получения масла мяты перечной. Наибо­лее экономичной является переработка подвяленной мяты в аппаратах-контейнерах [4].

Перед загрузкой в контейнер мяту скашивают и она лежит в волокнах с целью подвяливания. Подвяленные листья мяты загружаются в контейнер, затем подают водяной пар и проводят перегонку, в результате которой получают эфирное масло и дистилляционную воду, которые направляют на когобацию. Дистилляционная вода содержит до 0,006% эфир­ного масла. Это масло подвергается извлечению. При этом получается вторичное эфирное мало; первичное и вторичное эфирные масла купажируют, обезвоживают отстаиванием и направляют на ректификацию. В результате получают масло фармакопейного качества [4]

3. Характеристика отходов

В результате переработки мяты получают эфирное масло и отходы, к которым отно­сятся зеленная масса растений и ментон. Из ментона получают ментол методом восстановления кетона. В зеленой массе содержится большое количество хлорофилла. Ее направляют на получение препарата фитола, представляющего интерес в синтезе витамина Е [4].

4. Характеристика препарата “Ингалипт”

Аэрозоль “Ингалипт” - антисептическое и противовоспалительное средство. Приме­няют при воспалительных заболеваниях носоглотки и поражениях слизистой оболочки по­лости рта, ангине, тонзиллитах, фарматитах, автозных и язвенных стоматитов.

Описание - прозрачная жидкость от светло-желтого до темно-желтого цвета, находя­щаяся в баллоне с клапаном непрерывного действия под давлением сжатого газа. Препарат при выходе из баллона образует струю с характерным запахом тимола и ментола.

Состав: стрептоцид растворимый, норсульфазол натрия, тимол, масло эвкалиптовое, масло мяты перечной, спирт этиловый, сахар-рафинад, глицерин, твин-80, вода очищенная, азот (см. табл. 2.3) [3].

2. ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

1. Материалы и методы

2.1.1 Характеристики основных, вспомогательных материалов и готового

препарата "Ингалипт"

Почти все известные в настоящее время лекарственные формы изготовляют с использованием вспомогательных веществ, т.е. лекарственная форма представляет собой определенную систему, состоящую из лекарственных и вспомогательных веществ.

2. Характеристики сырья

Таблица 2.1 - Характеристика сырья

Наименование	Обозначе­ние НД	Сорт	Показатели, обязательные для проверки	Число­вые дан­ные	При­мечание
1	2	3	4	5	6
Азот	ГОСТ 9293-74	О.ч.	1) Объемная доля азота, % , не менее	99,99	Препа­рат
			2)Объемная доля кислорода, %, не более	0,004	“Ингалипт”
			3) Массовая концентрация водяных паров в азоте при 20°С и 101,325 кПа, г/м^3	0,005
			4) Объемная доля водорода, % не более	0,001
			5) Объемная доля углерода ( в пересчете на СО2), %, не более	0,001
Вода Очищенная	ФС 42-2619-89	-	1)Описание - бесцветная прозрачная жидкость		Раствор препа­рата
			2) pH	5,0-7,0
Глицерин дистиллирован­ный	ГОСТ 6824-76	Динамитный, высшего сорта	1)Цветное число, мг/мл, не более - динамитного высшего, I сорта	5	Раствор препа­рата
				0
			2)Прозрачность-прозрачный.

			3) Запах - свойственный глицерину
			4) Относительная плотность г/см ,не менее - динамитного высшего, I сорта	1,258
				1,248
			5) Массовая доля чистого глицерина , %, не менее динамитного высшего, I сорта	98
				94
Масло эвкалип­товое			1) Описание - легкоподвиж­ная, прозрачная жидкость, бесцветная или слегка окрашенная в желтоватый цвет с характерным запахом цинеола, без запаха скипидара		Спиртовый рас­твор препа­рата
			2) Растворимость - легко растворимо в 95 %-ном спирте
			3) Плотность, г/см^3 .	0,91-0,93
			4) Количественное определе­ние - содержание цинеола должно быть, % по объему, не менее	60
			5)Показатель преломления,	1,458-1,470

Масло мяты перечной	ФС 42-2804-91		1) Описание - легкоподвиж­ная прозрачная жидкость, бесцветная или слегка окрашенная в желтоватый цвет со специфическим запахом и жгучим холодящим вкусом		Спирт. рас­твор препа­рата
			2) Растворимость – легко растворимо в 95%-ном спир­те, 1мл масло должен раство­ряться в 4 мл 70%-ного спирта с образованием прозрачного раствора.
			3) Подлинность - цвет, запах, вкус по ГФ XI. вып. 1,стр. 287
			4) Числовые показатели: плотность, г/см
			угол вращения, не менее	18°
			показатель преломления
			кислотное число, не более	1,3
			эфирное число, не менее	11,5
			свободного ментола, % не менее	40
			общего ментола, %не менее	50
Норсуль­фазол нат­рий	ГФ X, ст.460	-	1) Описание- пластинчатые бесцветные или с желтова­тым оттенком кристаллы без запаха		Раствор препа­рата
			2) Растворимость - легко растворим в воде
			3) Потери в массе при сушке не должны превышать, %	28
			4) Количественное определе­ние - в пересчете на СВ, %, не менее	99
Спирт этиловый ректификованный	ГОСТ 5962-67	-	1) Внешний вид - прозрачная бесцветная жидкость без по­ сторонних частиц		Спирт. рас­твор
			2) Вкус и запах - характерный
			для этилового спирта, выработанного из соответствующего сырья, без привкуса и запаха посторонних веществ.		Препарата
			3) Объемная доля этилового спирта, % не менее	95
Сахар- Рафинад	ГОСТ 22-78		1) Цвет - белый, чистый без пятен и посторонних примесей.		Раствор Препарата
			2) Массовая доля сахарозы (в пересчете на СВ), % не менее	99,9
			3) Массовая доля влаги, % не более
			4)Массовая доля редуцирующих веществ(в пересчете на СВ), %, не более	0,03
Стрептоцид растворимый	ГФ X, ст.635		1) Описание - белый кристаллический порошок.		Раствор Препарата
			2) Кислотность – рН	4,0-5,0
			3) Потеря в весе при сушке, % не должна превышать	2
			1) Описание - крупные бес- цветные кристаллы или кристаллический порошок со спиртовым запахом и жгучим вкусом.	49-51 99	Спиртовый раствор препарата
			2) Растворимость – мало растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, ледяной уксусной кислоте и жирных маслах, растворим в растворе едкого натра. 3) Температура плавления, °С 4) Количественное определение, % , не менее 3) Плотность, г/см^3		Раствор Препарата
				1,06-1,10
			4)рН	6,0-8,0
			5) Число омыления	45-60
Твин – 80	ФС 42-2540-88	-

Продолжение таблицы 2.1

2.1.3 Вспомогательные материалы

Таблица 2.2 - Вспомогательные материалы

Наименование		Обозначе­ние НД		Сорт (марка)		Показатели, обязательные для проверки		Примечание
1		2		3		4		5
Баллоны стеклянные аэрозольные с защитным полимерным покрытием		ТУ 64-2-3-82		БА-65-20- НС-2-ПВХ		Соответствие ТУ 64-2-3-82		Препарат "Ингалипт"
Декстрин кукурузный		ГОСТ 6034-74		Кислотный, высшего или первого сорта		1) Сорт высший или первый		Клей
						2) Цвет - палевый
						3) Кислотность - кислотный
	1		2		3		4		5
	"С-4"		ФС 42-1775-82				Соответствие ФС 42-1775-82		Санитарная обработка
	Клапан для медицинских аэрозольных упаковок		ТУ 64-2-57-83		Нажимной непрерывного действия		Соответствие ТУ 64-2-57-83		Препарат "Ингалипт"
	Колпачок		ТУ 6-15-459-80						Препарат "Ингалипт"
					КЫН
							Соответствие ТУ 6-15-459-80
	Клей резиновый 88		ТУ 6-15-459-80				Соответствие ТУ 6-15-459-80		Препарат "Ингалипт"
	Краска штемпельная						Соответствие ТУ 6-15-459-80
			ТУ 6-15-459-80						Препарат "Ингалипт"
	Кислота муравь- Иная		ГОСТ 5848-73				Соответствие ГОСТ 5848-73		Санитарная обработка
	Мешки полиэтиленовые		ГОСТ 17811-78
							Соответствие ГОСТ 17811-78		Препарат "Ингалипт"
	Пачка из картона коробочного		ОСТ 64-071-89		Марка А		1) Текстовое содержание со гласно ОСТ 64-071-89		Препарат "Ингалипт"
			ГОСТ 7933-89				2) Форма и размеры согласно утвержденного образца Соответствие ГОСТ 177-88
	Перекись Водорода		ГОСТ 177-88						Санитарная обработка

Распылитель	ТУ 64-2-189-79	Марки РГ	Соответствие	Препарат “Инга- липт”
			ТУ 64-2-189-79
Средство синте­тическое порош­кообразное	ГОСТ 25644-88		Соответствие	Санитар­ная обра­ботка
			ГОСТ 25644-88
Ткань хлопчато­бумажная,	ГОСТ 2924-77	ОПБ-145	Соответствие ГОСТ 2924-77	Фильтра­ция рас­твора
Бельтинг
Ткань хлопчато­бумажная. бязевая	ГОСТ 11680-76		Соответствие ГОСТ 11680-76	Фильтра­ция рас­твора
Упаковочный лист из бумаги писчей цветной	ГОСТ 17768-90		1) Форма и размеры согласно утвержденного образца	Упаковка готовой продукции
			2) Текстовое содержание согласно ГОСТ 17768-90
Хлорамин или хлорная известь	ГОСТ 1692-85		Соответствие ГОСТ 1692-85	Санитар­ная обра­ботка
Этикетка на бал­лоны из бумаги этикеточной или писчей	ГОСТ 1692-85	Марка А.	1) Форма и размеры согласно утвержденного образца	Упаковка готовой продукции
		Высший
		сорт, I сорт	2) Текстовое содержание согласно ОСТ 64-61-72
Ящики из гофри­рованного карто­на	ГОСТ 13516-86	№55	1) Форма и размеры согласно утвержденного образца	Упаковка готовой продукции
		438x329
		×171	2) Текстовое содержание согласно ГОСТ 13516-86
Лента самоклею­щаяся	ГОСТ 13516-86		Согласно ГОСТ 13516-86	Упаковка готовой продукции

2. Характеристики препарата "Ингалипт"

Таблица 2.3 Состав на один баллон препарата "Ингалипт"

Наименование	Содержание, г(мл)
Стрептоцид растворимый	0,75
Норсульфазол натрий	0,75
Тимол	0,015
Масло эвкалиптовое	0,015
Масло мяты перечной	0,015
Спирт этиловый 96,4 %	1,71
Сахар-рафинад	1,5
Глицерин	2,0
Твин-80	0,9
Вода очищенная	до 30 мл
Азот	0,3-0,4

2. Методы анализа

2.2.1 Определение рН воды очищенной

К 100 мл воды прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора хлорида калия и измеряют рН раствора потенциометрическим методом. Значение рН должно быть 5,0…7,0 [5].

2.2.2 Определение давления в баллоне

Баллоны выдерживают при комнатной температуре в течение 1 часа и манометром измеряют давление внутри баллона, которое должно соответствовать требованиям частной статьи (только для сжатых газов). Баллоны выдерживают при комнатной температуре в те­чение 1 часа и манометром измеряют давление внутри баллона, которое должно соответст­вовать требованиям ГФ XI вып. 2 [6].

Давление должно быть от 11 до 13 атм. (110…130 кгс/см²) [1].

2.2.3 Проверка упаковки на герметичность

Аэрозольный баллон без колпачка и распылителя полностью погружают в водяную баню при температуре 45 ± 5 °С не менее, чем на 15 мин и не более 30 мин для стеклянного баллона и не менее 10 мин и не более 20 мин для металлического. Не должно наблюдаться выделение пузырьков газа [7].

2.2.4 Определение средней массы препарата в одной дозе

При комнатной температуре распылением производят пять нажатий на шток клапана и баллон с распылителем взвешивают (m₂).Затем нажимают несколько раз ( 5…20) с интер­валом между нажатиями 10…15 секунд и вновь взвешивают (m₃). Среднюю массу одной дозы в граммах (m) вычисляют по формуле:

m = m₂ – m₁ /n , (2.1)

где n- число нажатий, указанное в частной статье. Отклонение в дозе допускается не более 20 % .

2.2.5 Определение процентного выхода содержимого упаковки

При комнатной температуре баллон взвешивают с точностью до 0,01г (m₁). Нажатием на распылитель из баллона удаляют содержимое и взвешивают (m₄). Выход содержимого в % (Х) вычисляют по формуле:

X=m₁-m₄/m₅ , (2.2)

где (m₅) - масса содержимого, указанная на баллоне.

2.2.6 Количественное определение норсульфазола натрия (стрептоцида

растворимого)

2 мл препарата и 2 мл раствора рабочих стандартных образцов (РСО) норсульфазола и стрептоцида растворимого помещают в мерные колбы вместимостью 200 и 100 мл, доводят объемы растворов водой до метки и перемешивают, прибавляют 0,1М раствор хлористово­дородной кислоты, доводят объемы растворов водой до метки и перемешивают.

Количество норсульфазола натрия (стрептоцида растворимого) X вычисляют по формуле: [8].

X=1,112×D₁²⁶⁸/D₀²⁶⁸-0,8717×D₁²⁹¹/D₀²⁹¹, (2.3)

где D₀²⁶⁸ ,D₀²⁹¹- оптическая плотность раствора сравнения при соответствующих дли­нах волн;

D₁²⁶⁸,D₁²⁹¹- оптическая плотность исследуемого раствора при соответствующих дли­нах волн.

Содержание норсульфазола натрия C₉H₈N₃NaO₂S₂×6H₂Oи стрептоцида растворимого C₉H₈N₃NaO₂S₂ в баллоне должно быть от 0.675 до 0,825 г. [1].

2.3 Описание производства препарата "Ингалипт " в соответствии с аппаратурно-технологической схемой на ЗАО "Алтайвитамины"

2.3.1 Основные стадии

Основные стадии:

BP.I Подготовка персонала, помещений, оборудования.

BP.2 Подготовка воздуха.

ВР.З Подготовка воды

ТП. I Приготовление раствора препарата

ТП. 1.1 Приготовление спиртового раствора

ТП. 1.2 Смешение компонентов

У МОЛ Дозировка, контроль качества и упаковка готовой продукции

УМО. 1.1 Мойка и сушка баллонов

УМО.1.2 Дозировка, закатка клапана и заполнение баллонов азотом

УМО. 1.3 Проверка баллонов на герметичность

УМО. 1.4 Упаковка аэрозольных баллонов

2.3.2 Подготовка персонала, помещений, оборудования. ВР.1

Технологический процесс должен проводиться с соблюдением необходимых сани­тарных правил и требований, направленных на предотвращение микробного загрязнения ис­ходного сырья и готового продукта.

2.3.3 Подготовка персонала

Персонал должен быть одет в технологическую одежду: халат, шапочку или косынку, тапочки на кожаной подошве, респиратор. Стирают одежду не реже 1 раза в 5…6 дней. Гладят одежду с лицевой стороны.

В общецеховой гардеробной персонал снимает личные вещи, оставляет их в индивидуальном шкафчике в отделении хранения личных вещей. При посещении санузла, столовой и других помещений следует сменить спецодежду, спецобувь. До начала работы и во время производственного процесса через каждые 2…3 часа протирают руки дезинфици­рующим раствором. Руки моют под краном щеткой теплой водой с мылом в течение 1…2 мин, ополаскивают, вытирают насухо. Затем обрабатывают дезраствором.

В качестве дезраствора используют 4 % - ный раствор рецептуры "С-4", который гото­вят следующим образом: на 1 л дезраствора берут 17,1 мл 25,5…31 %-ного раствора перекиси водорода ( ГОСТ 177-88) и 69 мл 100 %-ной (или 81 мл 85 %-ной ) муравьиной кислоты (ГОСТ 5848…73), воды дистиллированной до 1 л. Раствор готовят в стеклянной посуде, по­мещенной на 1…1,5 часа в кипящую воду, периодически встряхивая. Хранят раствор в про­хладном месте не более суток.

В одном тазу могут обрабатывать руки до 6 человек. После обработки руки вытира­ют салфеткой из бязи. В производственных помещениях запрещается курить, принимать пищу.

Определение микробной обсемененности рук персонала должно проводиться 1 раз в неделю во время работы выборочно у нескольких рабочих, при этом устанавливается, что как на руках, так и на спецодежде на допускается более 10 колоний неспорообразующих микроорганизмов.

2.3.4 Подготовка помещений

Стены и потолок производственных помещений должны быть выкрашены масляной краской. Побелка и покраска всех производственных помещений производиться не реже од­ного раза в год. Полы должны быть водонепроницаемы с гладкой без щелей и выбоин, удоб­ной для мытья поверхностью.

Производственные помещения должны соответствовать 3 классу чистоты (РДИ 64-29-84). До начала работ в производственных помещениях проводиться специаль­ную санитарную обработку панелей, оборудования, дверей (РДИ 64-30-84). Моют теплой водой с моющим средством или мылом. Затем обрабатывают 3 %-ным раствором перекиси водорода из расчета 150…200 мл на 1 м². можно также использовать в качестве дезраствора 1…2 %-ный раствор хлорамина из расчета 70…100 мл на 1 м².

У порога производственных помещений кладут коврики, пропитанные раствором хлорамина.

В производственных цехах во время работы все окна и двери закрывают.

Уборка рабочих мест производиться рабочими, производственных помещений -уборщицами. Один раз в неделю проводят тщательную уборку производственных помеще­ний, наружных дверей по мере надобности, уборка полов ежемесячно. Наряду с раствором перекиси водорода с моющим средством можно использовать 1…2 %-ный раствор хлорамина. Влажную уборку помещений обязательно проводят до и после окончания работы (смены).

2.3.5 Подготовка оборудования

Поверхность оборудования и инвентаря должна быть гладкой, легко подвергаться мытью и дезинфекции.

Аппаратуру необходимо систематически подвергать, очистке, мытью и дезинфекции 0,5…1,0 %-ным раствором перекиси водорода с 0,5 % моющего средства с последующей про­мывкой горячей водой (60…70 °С).

Не рекомендуется пользоваться жесткими щетками и острыми предметами.

Перед приготовлением препарата "Ингaлипт^,, оборудование очищают от остатков при переработке предыдущей партии. После этого внутреннюю поверхность аппаратов и трубо­проводов промывают горячей водой. Затем оборудование 2…3 раза ополаскивают дистилли­рованной водой до нейтральной реакции промывных вод по индикаторной бумаге. Наружную поверхность аппаратов и инвентаря промывают горячей водой при температуре от 75 до 80 °С. обработка оборудования проводиться не реже одного раза в неделю, перед выпуском препарата "Ингалипт" и после выпуска другого препарата.

Бактериологическая лаборатория ОТК проводит контроль микробной обсемененности рук персонала, технологической одежды, аппаратуры, коммуникаций, воздуха производст­венный помещений в соответствие с нормативно-технической документацией.

Все сырье перед подачей в производство проверяют на соответствие ГОСТ, ОСТ, ТУ по показателям. На складе сырье поступает в полиэтиленовых пакетах, полиэтиленовой таре, банках, бумажных мешках и т. д. Перед подачей сырья в отделение его необходимо освобо­дить от транспортной упаковки.

2.4 Подготовка воздуха. BP.2

Производственное помещение должно иметь эффективную систему приточной и вы­тяжной вентиляции с контролирующими воздушный поток оборудованием и приборами.

Воздухозаборные устройства приточной вентиляции следует располагать на высоте не менее 2 м над крышей в месте с максимальной чистотой воздуха. Отделение приготовле­ния раствора относится к ЗА классу чистоты по содержанию микроорганизмов - 200 в 1 м³ воздуха. Отделение фасовки аэрозольных препаратов относится к ЗВ классу чистоты по со­держанию микроорганизмов в воздухе - допустимое содержание микроорганизмов 500 в

1 м³ воздуха. Контроль микробной обсемененности производственных помещений следует проводить не реже 1 раза в неделю во время производственного процесса не реже 1 раза в неделю за 1,5…2 часа до начала работы. Наличие в воздухе производственных помещений споровых микроорганизмов не допускается (РДИ 64-29-84.Точка контроля ВР.2.1).

Текущая обработка поверхности производится в конце смены или рабочего дня. Ос­новной способ - обмывание поверхности дезинфицирующим раствором. Генеральная обра­ботка проводится по окончание производственного цикла, после остановки производства для проведения ремонтных работ, но не реже 1 раза в месяц. Основной способ - распыление де­зинфицирующего раствора с последующим обмыванием водой и сушкой поверхности.

2.4.1 Подготовка воды ВР.З

Вода очищенная из дистиллятора собирается в бак-приемник вместимостью 2 м³ , от­куда подается в цех в приемники . Из приемника вода подается на анализ в цеховую лабо­раторию, где определяется рН (раздел 2.2.1). Значение рН должно быть 5,0…7,0.

2.4.2 Приготовление раствора препарата "Ингалипт" ТП. 1

Сырье для производства препарата "Ингалипт" - глицерин, спирт этиловый поступает в цех в металлических бочках или флягах. Бочки или фляги со спиртом должны быть ус­тановлены заземленной на металлической пластине. Вода очищенная подается по трубопро­воду из котельной.

2.4.3 Приготовление спиртового раствора препарата "Ингалипт" ТП.1.1

На весах 2 отвешивают в емкость 17,7 кг спирта этилового 96,4 %, туда же вливают 0,15 кг масла эвкалиптового, 0,15 кг масла мяты перечной, 0,15 кг тимола. Все компоненты взвешивают на весах 2. Выход 18,15 кг. Потерь нет.

2.4.4 Смешение компонентов ТП. 1.2

Вода очищенная перед подачей проходит через аппарат 4 УФО-1 с целью снижения микробной загрязненности. Микробиолог ОТК периодически (1раз в неделю) проверяет качество воды ( точка контроля ТП. 1.1.)

Открыв вентиль подачи пара в рубашку реактора , доводят воду до кипения. По достижении указанной температуры закрывает вентиль подачи пара и загружают вручную через люк 15,0 кг сахара-рафинада, взвешенного на весах . Перед загрузкой включают мешалку реактора. Содержимое реактора кипятят в течение 20 мин, температуру в реакторе поддерживают 100 °С. Затем открывают вентиль подачи холодной воды, доводят температу­ру в реакторе до комнатной (18…20 °С). Далее загружают компоненты: твин - 80…9,0 кг; гли­церин - 21,0 кг; стрептоцид растворимый - 7,5 кг; норсульфазол натрий - 7,5 кг. Все компо­ненты предварительно взвешивают на весах . Загружают в реактор вручную через загру­зочный люк. Содержимое реактора перемешивают в течение 10 мин. Затем загружают вручную спирт этиловый в количестве 17,7 кг; закрывают загрузочный люк. При рабочей мешалке смешение компонентов проводят в течение 1,5 часов.

Готовый раствор препарата подают на анализ в цеховую лабораторию для определе­ния содержания стрептоцида растворимого, норсульфазола. После получения положитель­ных результатов раствор препарата из самотеком через фильтр подается в сборник 10 в отделение фасовки. Фильтрующая ткань - бельтинг.

Выход раствора препарата составляет 310,7 кг, потери 1,55 кг или 0,5 %.

2.4.5 Дозировка, контроль качества и упаковка готовой продукции УМО.1

В сборник перед подачей препарата на фасовку загружают 6,06 кг раствора препа­рата со стадии ПО. 1.

2.4.6 Мойка и сушка баллонов УМО. 1.1

Аэрозольные баллоны моют вручную в резиновых перчатках в ванне 6 при темпе­ратуре 35 ± 2 °С. Вымытые баллоны составляют в лотки и сушат в сушилке 40 мин при температуре 50 °С. Высушенные баллоны охлаждают до комнатной температуры, а затем подают на стол-накопитель 9 (точка контроля УМО. 1.1 ). Контроль за температурой в су­шилке осуществляют по прибору .

2.4.7 Дозировка, закатка клапана и заполнение баллонов азотом УМО.1.2

Чистые, высушенные и охлажденные баллоны подают в фасовочное отделение и вручную выставляют на стол-накопитель , затем баллоны по транспортеру поступают к дозировочному автомату , где проходит заполнение раствором препарата. Автомат дози­ровки раствора состоит из двух дозирующих цилиндров, работающих на сжатом воздухе. Раствор препарата самотеком подается сверху из реактора в сборник, а затем с помо­щью сжатого воздуха подается к дозирующей головке автомата.

После дозировки раствора "Ингалипт" баллоны по транспортеру поступает на автомат. Перед автоматом закатки в баллоны вручную вставляют клапаны с полиэти­леновой прокладкой и сифонной трубкой. Затем баллоны поступают на участок дозировки азота. Колебания дозировки азота составляет 0,45 ± 0,045 г. При работе контроль давления сжатого воздуха осуществляют по манометру.

По манометру контролируют давление на линии подачи азота. Баллоны выдержи­вают при комнатной температуре в течение 1 часа и манометром измеряют давление внутри баллона, которое должно соответствовать требованиям ГФ XI вып. 2. Давление должно быть от 11 до 13 атм. (110…130 кгс/см²).

Необходимо 3…4 раза в час контролировать правильность дозировки препарата (по объему мерной колбой), азота на весах. После заполнения азотом баллоны транспорте­ром подают на установку для проверки на герметичность.

Баллоны, которые раздавились на закатке клапана или разорвались при дозировке азота, складывают в полиэтиленовые пакеты и в конце смены выносят с участка в тележку для вывоза в отвал.

2.4.8 Проверка баллонов на герметичность УМО. 1.3

Проверка баллонов на герметичность осуществляется в закрытой сверху крышкой ме­таллической установке 15. Перед началом работы установку заполняют водой с температу­рой 45 ± 5°С. Аэрозольные баллоны после заполнения азотом поступают по транспортеру и металлические кассеты установки . Затем кассеты с десятью баллонами без колпачка и распылителя полностью погружают в водяную баню не менее чем 15 мин и не более 30 мин для стеклянного баллона; и не менее 10 мин и не более 20 мин для металлического. Не должно наблюдаться выделение пузырьков газа. В процессе работы температуру регулируют подачей горячей воды. Температура воды в установке контролируется с помощью термомет­ра .

По окончании работы воду из установки удаляют через вентиль слива, затем из ванны удаляют осколки стекла, разорвавшиеся баллоны, клапаны в полиэтилено­вый мешок для вывоза в отвал.

Баллоны с препаратом поступают по транспортеру 20 на операцию упаковки аэро­зольных баллонов.

2.4.9 Упаковка аэрозольных баллонов УМО. 1.4

Аэрозольные баллоны по транспортеру поступают на автомат , который надева­ет колпачок на баллон.

На каждый баллон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной. Принтером нано­сится дата изготовления и срок хранения препарата.

Упаковка - по 30 миллилитров в аэрозольные баллоны вместимостью 65 мл из стекла с защитным полимерным покрытием по ГОСТ 17768 -90. На баллон принтером наносят текст. Каждый баллон с распылителем РГ по ТУ 64-2-189-79 и листком вкладышем поме­щают в пачку из картона для потребляемой тары.

Транспортная упаковка в соответствие с ГОСТ 17768-90. Проверенные баллон укла­дывают вручную в пачку из картона коробочной марки А.

На этикетке указывают:

• дата изготовления,

• срок хранения,

• предприятие-изготовитель и его товарный знак,

• название препарата на латинском и русском языках,

• состав.

• массу препарата в граммах,

• условия хранения.

"Применять по назначению врача", "Баллон не вскрывать ", "Беречь от детей", "Предохранять от падений, ударов и воздействия прямых солнечных лучей".

Пачку укладывают в ящики из гофрированного картона. На ящик наклеивают упако­вочный лист с указанием:

• названия предприятия,

• аэрозоль “Ингалипт”,

• количество единиц потребляемой упаковки в ящике,

• номер серии,

• номер смены,

• фамилия упаковщика.

Ящики с готовой продукцией складываются на поддоны, а затем вывозятся на склад.

Условия хранения препарата “Ингалипт”: в закрытом помещении с относительной влажность воздуха не более 70 % на расстоянии не менее 2 метров от действующих отопи­тельных проборов, при температуре от +3 до +35 °С. Срок хранения 1 год.

10. Характеристики основного аппарата

Реактор изготовлен из чугуна марки СЧ-15 с эмалированным покрытием, и представ­ляет собой вертикальный цилиндрический аппарат с якорной мешалкой, скорость вращения которой 60 об/мин. Аппарат снабжен манометром, термометром, двумя электродами для снятия статического электричества. Загрузка и выгрузка производится вручную.

Габариты: 1040 × 1150мм.

Таблица 3.4 Спецификация реактора

N поз.	Наименование	Кол.	Примечание
1	Корпус	1	Чугун СЧ-15
2	Штуцер для соединения с вакуумом	1	Dу=50 мм
3	Якорная мешалка	1	60 об/мин
4	Люк загрузки	1	Dу= 200мм
5	Штуцер для подачи спирта	1	Dу=50 мм
6	Штуцер для подачи воды очищенной	1	Dу= 45мм
7	Штуцер для отвода отработанной воды	1	Dу= 45 мм
8	Штуцер для подачи охлаждающей воды	1	Dу=45 мм
9	Штуцер для слива продукта	1	Dу= 65мм
10	Электрод для снятия статического электричества	2	Нержавеющая сталь 12Х18Н10Т

4. Переработка отходов

Таблица 3.1 Переработка отходов

Отходы	Масса, кг	Количество
Препарат “Ингалипт ” в негерметичных баллонах в том числе:	6,37	200 шт
стеклянные аэрозольные баллоны с защитным по­лимерным покрытием		200 шт
механические неучтенные потери	0,22	-
Азот	0.09	-
Полупродукты: раствор препарата, полученный на стадии ПО.1	6,06	-

Забракованные баллоны с препаратом со всех стадий направляют на стадию ПОЛ для возврата на стадию ТП. 1.2. Стеклянные баллоны с препаратом вставляют вниз клапаном в специальное гнездо установки 23, где ножом срезают по горизонтали. Раствор препарата из баллонов самотеком вытекает на фильтрующую ткань (бязь, вставленную внутри установки) в сборник 1.

Раствор препарата возвращают на стадию УМО.1, а баллоны в конце смены выносят в тележку для вывоза в отвал. Выход раствора препарата составляет 6,06 кг или 96,5 % , потери раствора 0,22 кг или 3,5 %, потери азота 0,09 кг или 0,6 %.