экз микра

19. Вирусы герпеса

(от греч. herpes – ползучий)

Классификация

Сем. Herpesviridae

Подсем. α

Род Simplex virus, вид ВПГ-1 и ВПГ-2 (Вирус простого герпеса)

Род Varicella virus, вид вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Подсем. β

Род Cytomegallovirus

Род Roseolavirus (герпесвирус человека 6 и 7)

Подсем. γ

Род Lymporyptovirus (Вирус Эпштейна-Барр)

Морфология

Вирион герпесвируса имеет овальную форму. В центре находится ДНК, окруженная икосаэдрическим капсидом. Снаружи вирус окружен оболочкой с гликопротеиновыми шипами. Пространство между капсидом и оболочкой называется тегумент (содержит вирусные белки и ферменты, необходимые для репликации). Геном – двунитевая линейная ДНК.

Репродукция

После прикрепления к рецепторам клеточная оболочка вириона сливается с клеточной мембраной. Освободившийся нуклеокапсид доставляет в ядро клетки ДНК вируса. Далее происходит транскрипция части вирусного генома; образовавшаяся иРНК проникает в цитоплазму, где происходит синтез ранних α-белков. Затем синтезируются β-белки – ферменты, участвующие в репликации геномной ДНК вируса. Поздние γ-белки являются структурными белками, включая капсид и гликопротеины вируса. Гликопротеины диффузно прилегают к ядерной оболочке. Формирующийся капсид заполняется вирусной ДНК и почкуется через мембрану ядерной оболочки. Вирионы транспортируются через цитоплазму и выходят из клетки путем экзоцитоза или лизиса клетки.

Вирус простого герпеса

Вызывает герпетическую инфекцию или простой герпес, характеризующийся визикулярными вымыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением ЦНС и внутренних органов, а также персистенцией(пожизненным носительством) и рецидивами болезни.

Культуральные свойства

Используется куриный эмбрион или культура клеток, на которой он вызывает цитопатический эффект в виде появления гигантских многоядерных клеток с внутриядерными включениями. Патогенен для многих животных.

Эпидемиология

Ист. Инф. – больной чел. или носитель. У 80-90% взрослых людей обнаруживаются АТ к ВПГ. ВПГ-1 и

ВПГ-2 передаются преимущественно контактным путем, через предметы обихода, реже воздушно-капельным путем, через плаценту, при рождении ребенка.

ВПГ-1 чаще поражает слиз. оболочки ротовой полости и глотки, а ВПГ-2 – гениталии.

Патогенез

Различают первичный и рецидивирующий ПГ. Чаще вызывает бессимптомную или латентную инф.

Первичная инфекция

Везикула – проявление простого герпеса с дегенерацией эпителиальных клеток. Основу визикулы составляют многоядерные клетки. Пораженные ядра клеток содержат эозинофильные включения (тельца Каудри) . Верхушка визикулы через некоторо время вскрывается и образуется язвочка, которая покрывается корочкой и заживает.

Минуя входные ворота эпителия, вирусы проходят через чувствительные нервные окончания в нейроны. Репродукция в нейроне заканчивается гибелью вируса. Большинство людей(70 – 90%) являются пожизненными носителями ВПГ, которые сохраняются в ганглиях, вызывая в нейронах латентную персиситирующую инфекцию.

Латентная инфекция чувствительных нейронов является характерной особенностью нейротропных ВПГ. Около 1% клеток в пораженном ганглии несет вирусный геном.

Реактивация и обострение (рецидив) вызывается различными факторами (переохлаждение, лихорадка, травма, стресс и др.), снижающими иммунитет.

Клиника

Инк. период 2-12 дней. Болезнь начинается с появлением в пораженных местах зуда, отека и пузырьков, заполненных жидкостью. В месте образования ощущается жгучая боль. После подсыхания пузырьков рубцы не образуются. ВПГ поражает кожу, слизистые оболочки рта, глотки(стоматит) и кишечника, печень(гепатиты), глаза и ЦНС(энцефалиты). Генитальная инфекция является результатом аутоифекции из других участков тела, но наиболее частый – половой путь передачи. ВПГ-2 в основном проникает во время прохождения новорожденного через родовые пути матери, вызывая вирус новорожденных. Вирус проникает во внутренние органы с развитием генерализованного сепсиса.

Иммунитет

Основной иммунитет клеточный. Организм пораженного реагирует на гликопротеины вируса, продуцируя цитотоксические Т-лимфоциты, а также Т-хелперы, активирующие В-лимфоциты с последующей продукцией специфических АТ. Новорожденные «получают» АТ матери через плаценту.

Профилактика и лечение

Специфическая профилактика проводится многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины.

Для лечения применяется препараты интерферона, противовирусные химиотерапевтические препараты(ацикловир)

Диагностика

Материал – содержимое визикул, слюна, кровь, СМ жидкость, и мозг при летальном исходе.

В окрашенных мазках(по Гимзе) обнаруживаются гигантские многоядерные клетки, клетки с увеличенной цитоплазмой и внутриядерными включениями Каудри.

Для выделения вируса заражают клетки, человеческие фибробласты. Выделенный вирус идентифицируют в РИФ и ИФА.

Серодиагностику проводят с помощью РИФ, ИФА, РСК и реакции нейтрализации.

При экспресс-диагностике в мазках из высыпаний, окрашенных по Романовскому- Гимзе, выявляются гигантские многоядерные клетки с включениями.

Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Вирус вызывает 2 болезни. Ветряная оспа (varicella)встречается главным образом у детей, протекает с лихорадкой, интоксикацией, сыпью в виде визикул с прозрачным содержимым. Опоясывающий герпес (лишай; herpes zoster) – эндогенная инфекция взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. Болезнь сопровождается появлением визикулярной сыпи по ходу нервов.

Культуральные свойства

Размножается в человеческих диплоидных фибробластах с образованием внутриядерных включений. Оказывает цитопатический эффект, образуются многоядерные гигантские клетки – симпласты. Для животных непатогенен.

Эпидемиология

Ветряная оспа – антропоноз. Восприимчивость высокая (дети от 2 мес. До 10 лет). Ист инф – больной или носитель. Вирус передается воздушно-капельным путем, через контакт с везикулами кожи, возможна трансплацентарная передача. Опоясывающим герпесом болеют в основном взрослые; болезнь развивается как результат реактивации вируса, сохранившегося после перенесенной в детстве ветряной оспы.

Патогенез и клиника

Возбудитель проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и током крови заносится в различные органы и ткани, но главным образом в эпителий кожи и слизистых оболочек. Инк пер при ветряной оспе 11-23 дня. Характеризуется лихорадкой, появлением сыпи на уоже туловища, шеи, лица и конечностей. Образующиеся пузырьки через 1-3 дня лопаются и подсыхают. У детей в возрасте от 2 мес до 1 года и взрослых ветр оспа протекает тяжело с развитием иммунодефицита.

Иммунитет

Заболевание «оставляет» пожизненный клеточно-гуморальный иммунитет. Однако он не мешает длительному сохранению вируса.

Профилактика и лечение

Спец проф – разработана живая вакцина .

Для лечения применяют ацикловир, также интерфероны и иммуномодуляторы. Элементы сыпи смазывают раствором марганцовки или зеленки.

Диагностика

Материал – содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки и кровь.

Вирус можно выявить в мазках-отпечатках, окрашенных по Ром.-Гимзе по образованию многоядерных включений.

Идентифицируют вирус с помощью РИФ, РСК, ИФА и реакции нейтрализации.

Вирус цитомегалии

Цитомегаловирус вызывает инфекцию человека, характеризующуюся поражением многих органов и тканей и протекающую разнообразно – от пожизненной инфекции до тяжелой острой генерализованной формы с летальным исходом.

Культуральные свойства

Культивируется в культуре фибробластов с образованием гигантских клеток с многоядерными включениями.

Эпидемиология

ЦТВ-инфекция широко распространена. Острая инфекция проявляется у 95% лиц со СПИДом. Мех пер – конт-быт, респираторный, иногда фекально-оральный. Ист инф – человек, больной острой или латентной формой. Заражаются через кровь, мочу, сперму, грудное молоко и др.. Входные ворота – кожа, слиз обол, дых пути, и плацента. Инфицирование может быть при половых контактах, переливании крови.

Патогенез и клиника

Болезнь развивается в результате первичного инфицирования ЦМВ-ом, но чаще формируется латентная инфекция, сохраняющаяся на протяжении всей жизни. ЦМВ вызывает разнообр патологические проявлениями: латентную инф в почках и слюнных железах, иммунодефицит, нарушение зрения, слуха, пневмонию.

Иммунитет

Формируется гуморальный и клеточный иммунитет, но АТ не препятствуют сохранению вируса в организме.

Профилактика и лечение

Спец проф отсутствует. Необходимо оберегать лиц с ослабленным иммунитетом от контактов с инфицированными лицами. Лечение – ацикловир, иммуномодуляторы.

Диагностика

Материал – кровь, грудное молоко, моча, слюна. Инфицированные клетки в организме человека характеризуются увеличенными размерами с внутриядерными включениями в виде «глаза совы». Идентифицируют с помощью ПЦР, а также в реакциях РИФ, ИФА.

Вирус Эпштейна-Барр

ВЭБ вызывает лимфопролиферативные болезни, а также инфекционный мононуклеоз, характеризующийся интоксикацией, поражением небных и глоточных миндалин, увеличением лимфатических узлов, печени, селезенки, изменениями в крови.

Эпидемиология

Ист инф-больной или носитель. Передается возд-кап путем, при контакте через слюну.

Патогенез и клиника

ВЭБ вызывает размножение В-лимфоцитов и персистирует в них. Вызывает бессимптомную, хроническую или острую инфекцию, а также лимфопролиферативные болезни.

1. Инфекционный мононуклеоз характеризуется высокой лихорадкой, недомоганием, фарингитом.

2. Хроническая инфекция может развивается как циклическая болезнь. Сопровождается низкой лихорадкой, повышенной утомляемостью, гол болью и воспалением горла.

3. Лимфопролиферативные болезни. Способствуют развитию опухолей

Иммунитет

Гуморальный, клеточный, пожизненный.

Лечение и специфическая профилактика не разработаны.

Диагностика

Инфекционный мононуклеоз документируется обнаружением атипичных лимфоцитов. Применяют также вспомогательные реакции(агглютинация лимфоцитов барана сывороткой крови больного).

21. Вирус гепатита А

Классификация

Сем. Picornoviridae

Род Hepatovirus

Морфология

Не имеет оболочки и содержит (+) одноцепочечную РНК, упакованную в белковый капсид. Описан лишь один серотип вируса

Эпидемиология

Ист инф – больной человек как с выраженными , так и с бессимптомными формами

Мез пер – фек ор

Путь – водный, пищевой, через предметы обихода, грязные руки.

Распространен повсеместно, особенно в местах с дефицитом воды, плохими системами канализации. Болеют преимущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет.

Патогенез

Вирус обладает гепатотропизмом. После заражения репликация вирусов происходит в кишечнике, а оттуда проникает в печень и реплецируется в цитоплазме гепатоцитов, разрушая их.

Инк пер – 15-50 дней. Начало острое, с повышением t тела, диареей, рвотой. Возможно появление желтухи. Клиническое течение заболевания, как правило, легкое, без осложнений. Продолжительность заболевания 2-3 недели. Хронической формы не проявляется. Человек с клиническими симптомами не заразен. Болезнь заканчивается выздоровлением.

Иммунитет

Формируется стойкий пожизненный иммунитет, связанный с IgG. Помимо гуморального, развивается и местный иммунитет в кишечнике.

Профилактика и лечение

Для спец проф исп Ig, действующий в течение 3 месяцев, а также применяется культуральная концентрированная инактивированная вакцина.

Несп проф должна быть направлена на повышение санитарной культуры населения.

Лечение симптоматическое.

20. Вирус гепатита В

Классификация

Сем Hepandaviridae

Род Orthohepandaviridae

Морфология

ВГВ является сложноорганизованным ДНК-содержащим вирусом сферической формы. Он состоит из сердцевины, построенной по кубическому типу симметрии, состоящей из белковых частиц, составляющий сердцевинный НВs-АГ. Внутри сердцевины находятся ДНК, фермент ДНК-полимераза и концевой белок НВе-АГ. Геном представлен двунитевой ДНК кольцевой формы, у которой плюс цепь укорочена на 1/3 длины. Полноценная пенус-цепь ковалентно связана с ДНК-полимеразой, которая достраивает плюс цепь до полноценной структуры. Сфера покрыта HBs-антигеном.

Структурные белки ВГВ:

HBs – АГ- АГ оболочки суперкапсида, вирионный рецептор, обеспечивающий гепатотропность.

Вирусный рецептор избирательно прикрепляет вирус к мембране гепатоцита.

НВcor-АГ – белок нуклеокапсида. Находится только в составе вириона, высокоиммуногенный.

Репликация вируса:

Вирус попадает в кровь, затем в гепатоциты, HBs-АГ в/д с мембраной гепатоцита и обеспечивает прохождение вируса внутрь клетки. Достраивается дефектная ДНК, синтезируется пригеномная РНК и опять ДНК(обратная транскрипция).

Эпидемиология

Антропоноз. Распространено по всему земному шару. Восприимчивость очень высокая. Основным резервуаров и источником инфекции являются вирусоносители и больные люди. Ежегодно от гепатита В умирают примерно 2 млн. человек. Развитие инфекции начинается при попадании в кровь. Заражение происходит при инъекциях, хирургических вмешательствах, трансплантации органов, тату. Часто заражение происходит при половых контактах, трансплацентарно.

Патогенез и клиника

Инк период 3-6 месяцев. Инфекция наступает при попадании в кровь. ВГВ из крови эндоцитозом проникает в гепатоцит. После, достраивает + нити ДНК ДНК-полимеразой до полноценной структуры. После этого возможно развитие 2х типов вирусной инфекции: интегративной и продуктивной. Интегративная инфекция сопровождается интеграцией кольцевой ДНК вируса в хромосому гепатоцита с образованием провируса. Клинически проявляется вирусоносительствомпервичный рак печени. В процессе продуктивной инфекции происходит формирование новых вирусных частиц. Клинически проявляется в форме хронического гепатита. Особенностью прод инфекциии при гепатите В является то, что ВГВ сам не обладает цитолитическим эффектом и не разрушает гепатоцит. Повреждение обуславливается СД8 Т-лимфоцитами, кот в/д с НВс-АГ, накопившимися на поверхность зараженных гепатоцитов и вызывает цитолитическую реакцию. Клиническая картина характеризуется симптомами поражения печени, в большинстве случаев развивается желтуха. В 1 % случае – смерть. Острый гепатит в 5-10% случаев переходит в хроническую форму с развитием цирроза и пожизненного носительства ВГВ.

Иммунитет

Гуморальный иммунитет защищает гепатоциты от вируса, элиминируя его из крови Т-киллеров. У лиц с хронической формой отсутствует Т-клеточный иммунный ответ.

Профилактика и лечение

Лечение: исп интерферон, виферон, ингибиторы РНК-полимеразы.

Специфическая проф осуществляется вакцинацией рекомбинантной генно-инженерной вакциной вакциной, содержащий HBs-АГ(действует 7 лет).

Гепатит Д

ВГД не классифицирован.

Представляет собой дефектный вирус, не имеет собственной оболочки. Вирион имеет сферическую форму, которая состоит из однонитчатой РНК и сердцевинного НДс –АГ. В качестве внешней оболочки ВГВ использует НВs-АГ внешней оболочки вируса гепатита В. Резервуаром ВГВ в природе являются ВГВ. Заражение аналогично инфицированию ВГВ. Инфицирование ВГД больных хронической формой геп В утяжеляет течение инфекции и приводит к развитию острой печеночной недостаточности и циррозу печени.

22. ВИЧ

Сем Retroviridae

Род Lentivirus

Виды ВИЧ-1 и ВИЧ-2

Характеристика вириона. АГ.

ВИЧ – РНК-содержащий вирус. Вирусная частица имеет сферическую форму, диаметр 100 нм. Оболочка вируса состоит из двойного слоя липида, пронизанного гликопротеинами. Липидная оболочка происходит из плазматической мембраны клетки хозяина, в которой репродуцируется вирус. Гликопротеиновая молекула (gp 160) состоит из двух субъединиц: gp 120, находящейся на поверхности вириона, и gp41, пронизывающей липидную оболочку.

Сердцевина вируса имеет конусовидную форму и состоит из капсидных белков р24 и р25, ряда матриксных белков (р6, р7) и белков протеазы. Геном образует две нити РНК, для осуществления процесса репродукции ВИЧ имеет обратную транскриптазу.

Геном вируса состоит из 3 основных структурных генов (gag, pol, env) и 7 регуляторных функциональных белков (tat, rev, nef, vif, vpr, vpu, vpx). Ген gag (от англ. Group antigen – групповой АГ) кодирует матриксные, капсидные, нуклеокапсидные белки и белки протеазы. Ген pol (от англ polymerase – полимераза) кодирует обратную трансккриптазу; ген env (от англ envelope – оболочка) кодирует поверхностный белок gp 120 и gp 41. Функциональные гены выполняют регуляторные функции и обеспечивают осуществление процессов репродукции и участие вируса в инфекционном процессе.

Жизненный цикл ВИЧ состоит из 4 стадий:

1. Адсорбция и проникновение вируса путем эндоцитоза в клетку;

2. Высвобождение вирусной РНК, синтез ДНК-провируса и интеграция провируса в геном клетки хозяина;

3. Синтез РНК вируса, трансляция и формирование вирусных белков;

4. Сборка, созревание и высвобождение путем почкования вновь образованных вирионов.

Полный жизненный цикл вируса реализуется всего за 1 – 2 суток, причем в сутки формируется до 1 млрд вирусных частиц. Вирус поражает в основном Т и В лимфоциты, а также:макрофаги, лейкоциты, дендритные клетки), клетки нервной ткани в связи с тем, что все эти клетки на поверхности содержат СД-4 рецепторы, с которыми специфически взаимодействует оболоченный белок gp120. Высокая скорость и многоэтапность процесса репродукции ВИЧ в клетках-мишенях сопровождаются генетическими ошибками, которые, суммируясь, обуславливают уникальную чрезвычайную изменчивость вируса. Этому способствует наличие на поверхностном белке gp 120 гипервариабельного участка.