Хромосомные болезни
изменения хромосом
Различают:
числовые аномалии хромосом
структурные нарушения хромосом
1.Хромосомные болезни
Причина — нерасхождение гоносом или аутосом в анафазу 1; анафазу 2; или последовательное нерасхождение в анафазу 1 и 2 мейоза в гаметогенезе одного из родителей.
1а.Хромосомные болезни при аномалиях числа гоносом
аномальные гаметы аномальные гаметы
женщин мужчин
24,XX 24XY
22,0 22,0
24,0
26,XXXX 26XXYY
Все аномальные гаметы способны участвовать в оплодотворении, в результате возникают болезни (чаще трисомии и моносомии)
Трисомия Х
кариотип 47,ХХХ
пограничное состояние между нормой и патологией
физическое и психическое развитие не имеет выраженных отклонений
бесплодие
интеллект сохранен или немного ниже нормы
Тетрасомия Х
кариотип 48,ХХХХ
больные женщины высого роста, мужеподобного телосложения, с деформированными и низко расположенными ушными раковинами, эпикантом и короткими искривленными пальцами
пороки развития внутренних органов
слабоумие
бесплодие
Синдром Клайнфельтера
кариотип больного мужчины 47,XXY
снижение уровня интеллекта в 25-50%
бесплодие
ожирение по женскому типа; рост грудных желез
высокий рост, длинные руки
при кариотипах 48XXXY и 49,XXXXY у мужчин еще большая степень нарушения интеллекта
Синдром Джекобса
кариотип 47.XYY
высокий рост, импульсивность и агрессивность, иногда снижен интеллект
Синдром Шерешевского-Тернера
кариотип больной женщины 45,Х0 (моносомия, Х-хромосома именно матери)
низкий рост
недоразвитие половых и молочных желез
инфантилизм
бесплодие
короткая шея с крыловидной кожной складкой; врожденный порок сердца
интеллект не нарушен
Диагностика
цитогенетические методы исследования: кариотипирование и определение полового хроматина
при трисомии Х два тельца Барра
при синдроме Шерешевского-Тернера — нету
при синдроме Клайнфельтера — одно тельце Барра
при синдроме Джекобса два тельца Y хроматина
1Б.Хромосомные болезни при аномалиях числа аутосом
трисомии по 8, 9, 13, 14, 18, 21, 22 аутосомам
синдром Дауна
кариотип 47, 21+
сочетание врожденного слабоумие с физическими аномалиями: небольшой рост, плоское лицо, монголоидный разрез глаз, полуоткрытый рот с высунутым языком, сухие губы
продолжительность жизни до 50-60 лет, но зависит от врожденных пороков
Синдром Патау
кариотип 47, 13+
продолжительность жизни до трех лет, на первом году умирает до 95% больных
Синдром Эдвардса
кариотип 47,18+
продолжительность жизни — 1 год
симптомы: низкая масса тела при переношенной беременности, гидро- или микроцефалия, микрофтальмия, избыточная кожа, деформации костей стопы.
Трисомия по аутосоме 8. Кариотип 47,8+
симптомы: толстая и вывернутая нижня губа и др.
Живут 15-17 лет
Структурные аномалии хромосом
делеции
дупликации
транслокации
инсерции
инверсии
Хромосомные заболевания при нарушении структуры хромосом
чаще обусловлены делециями и дупликациями
синдром кошачьего крика развивается при делеции короткого плеча 4-й и 5-й аутосом
кариотип 46, 5р-
умственное и физическое недоразвитие
микроцефалия
лунообразное лицо
аномалия развития гортани
пороки развития всех других органов
Хромосомные перестройки в соматических клетках
не приводят к развитию наследственных болезней, а провоцируют раковое перерождение клеток
ретинобластома и лейкемия имеют выраженную генетическую природу
при ретинобластоме (рак глаза) мутация возникат в клетках глаза
Гипотезы раковой трансформации клеток
рак вызывают онкогены вирусов. Они только переносят эти гены из клетки в клетку. Онкогены встраиваются в геном клетки и начинают синтезировать раковый белок
онкогены имеют клеточное происхождение, они возникают в результате генных мутаций нормльных генов
раковая трансформация — следствие аномальной экспрессии нормальных генов