Клиническая картина.

Первые симптомы неспецифичны - плохое самочувствие , головная боль , утомляемость , неприятные ощущения в животе и миалгия с дальнейшим присоединением лихорадки . Картина напоминает легкую вирусную инфекцию. В ряде случаев преобладание головной боли , боли в груди или боли в животе , артралгии , миалгии или поноса могут натолкнуть на мысль об ином заболевании. Головная боль при малярии может быть сильной, но при этом не бывает ригидности затылочных мышц и светобоязни - признаков менингита .

Проявления малярии обусловлены массовой гибелью эритроцитов, инфицированных паразитами. Ведущий симптом малярии — лихорадка (обусловленная реакцией организма на поступление в кровь патологически изменённого белка эритроцитов, паразитов и их метаболитов).

Главные патогенетические механизмы малярии — гемолиз (разрушение эритроцита), анемия, гиперкоагуляция (вплоть до образований тромбов и кровоизлияний) и микроциркуляторные нарушения.

Длительность инкубационного периода малярии варьирует от 6-40 сут. до 6 мес. и даже нескольких лет. Продромальный период малярии (проявляющийся недомоганием, слабостью, головной болью) составляет 2-3 сут.

http://medbiol.ru/medbiol/dog/images/48.gif ТЕМПЕРАТУРНАЯ КРИВАЯ

Лихорадочный приступ малярии характеризуется появлением озноба и повышением температуры тела до 38-41 °С, затем наступает обильное потоотделение с последующим критическим падением температуры. С 3-4-го дня болезни появляется гепатоспленомегалия.

Большую опасность представляют злокачественные формы малярии: церебральная форма (с появлениям признаков менингизма, коматозным состоянием), черноводная лихорадка (гемоглобинурическая форма с массированным внутрисосудистым гемолизом, выраженной желтухой и поражением почек), алгидная форма (с развитием инфекционно-токсического шока). Одно из частых осложнений малярии — разрыв селезёнки.

Виды	Разновидность малярии	Инкубационный период	Приступы лихорадки	Симптомы
Р. vivax	трехдневная	8-16 дней	через 48 ч	озноб, лихорадка, увеличение печени
Р. malariae	четырехдневная	20-35 дней	через 72 ч	поражение почек
Р.falciparum	тропическая	7—12 дней	нерегулярно	непроходимость капилляров

Диагностика.

•Основу микробиологической диагностики малярии составляет микроскопия препаратов крови (толстой капли и мазка).

•Возбудители трёхдневной малярии вызывают деформации клеток крови. Методы серологической идентификации (РИФ, ИФА) применимы лишь со второй недели заболевания.

•Очень информативен метод непрямой имуннофлюоресценции.

•Большие перспективы имеют ДНК-зонды, позволяющие выявить специфические последовательности нуклеотидов в ДНК плазмодиев малярии.

Имуннитет.

На ранних этапах макроорганизм отвечает на инфекцию активацией неспецифических защитных механизмов. Усиливаются фильтрационная и фагоцитарная функции селезенки, в результате чего ускоряется разрушение как пораженных, так и здоровых эритроцитов. Высвобождаемые (при разрушении эритроцита мерозоитами) в кровь вещества активируют макрофагов и приводят к выбросу ими противовоспалительных цитокинов (информационная молекула), ответственных за различные проявления болезни. При подъеме температуры тела выше 40^оС шизонты погибают. Если больной не лечится, подъем температуры приводит к синхронизации цикла развития паразита, и в результате возникает правильное чередование приступов лихорадки и апирексии (температура в норме). На этой периодичности основывалась диагностика малярии (трехдневная - через 2 сут на третьи, четырехдневная - через 3 сут на четвертые).

Серповидноклеточная анемия, талассемия и недостаточность Г-6-ФД - наследственные болезни эритроцитов- предохраняют от смерти при тропической малярии. Одна из форм наследственного овалоцитоза (овальные эритроциты), обусловленная мутацией гена одного из белков, делает мембрану эритроцита ригидной (слишком твердой), а электролитный состав цитоплазмы - непригодным для развития паразита.

Иммунный ответ макроорганизма в конечном счете приостанавливает развитие инфекции и, при условии контакта с достаточным количеством штаммов возбудителя, предохраняет от заболевания с высоким уровнем паразитемии (наличие возбудителей в крови), но не от заражения. В результате формируется нестерильный иммунитет (обусловленный наличием в организме живых паразитов). Иммунитет развивается к определенному виду и штамму паразита, важную роль играют как гуморальное, так и клеточное звенья. Однако механизмы иммунной защиты от малярии изучены плохо. У иммунных лиц отмечается увеличение в сыворотке уровня поликлональных IgM, IgG и IgA, хотя многие из этих антител не принимают участия в защите от инфекции.

Чтобы приостановить размножение паразита, антитела к различным антигенам малярийного плазмодия, по-видимому, действуют сообща. Показано, что пассивный перенос IgG-антител от иммунного взрослого ребенку приводит к снижению уровня паразитемии, а трансплацентарный перенос материнских антител обеспечивает ребенку относительную защиту от тяжелой малярии в первые месяцы жизни.

Если человек выезжает за пределы эндемического района хотя бы на несколько месяцев, иммунитет к малярии утрачивается.

Развитию имунного ответа препятствует ряд факторов. К ним относятся: отсутствие антигенов HLA (Система генов тканевой совместимости человека) на поверхности пораженных эритроцитов (что мешает их распознаванию Т-лимфоцитами); многообразие штаммов возбудителя; способность паразитов экспрессировать новые, изменяющиеся в ходе инфекции, антигены на поверхности эритроцитов.

Лечение.

Препараты выбора при лечении малярии — производные 4-аминохинолина (хлорохин, гидроксихлорохин), 8-аминохинолина (примахин), хинин, пириметамин, сульфаниламиды н др.

В случае тяжелой малярии больным с нарушенным сознанием и высоким уровнем паразитемии (более 10%) необходимо обменное переливание, очень важно поддерживать водный баланс: гиперволемия чревата отеком легких, а гиповолемия – острой почечной недостаточностью.

Профилактика, борьба с малярией.

Эффективные средства вакцинопрофилактики малярии отсутствуют. Их замещают химиопрофилактикой малярии (хлорохин, фансидар, примахин). Большое значение имеют уничтожение мест выплода комаров и средства индивидуальной защиты (репелленты, сетки и др). (про комаров – далее)

В большинстве тропических стран препаратом выбора для профилактики малярии стал мефлохин. Этот препарат, как правило, активен в отношении полирезистентных штаммов P. falciparum и неплохо переносится.

Борьба с малярией ведется по нескольким линиям. Действенная мера - осушка водоемов, дающих приют личинкам Anopheles. Для уничтожения личинок применяют нефтевание. Нефть, растекающаяся по поверхности воды, проникает в дыхательные отверстия личинок, поднимающихся к поверхности воды. Большое значение имеет опыливание водоемов с самолетов порошковидными ядами - инсектицидами. Этим методом надо пользоваться очень осторожно, так как неумеренное употребление ядов может погубить все население водоема. Взрослых комаров уничтожают в зимнее время на местах зимовок - в погребах, стойлах и т.п. Применяются и генетические методы борьбы с переносчиками. Сущность их сводится к следующему. Вылавливаются самцы анофелес и подвергаются облучению лучами Рентгена. Это нарушает нормальный ход мейоза. Будучи выпущенными в природу, они оплодотворяют самок, которые откладывают после этого яйца, либо неспособные к развитию, либо дающие бесплодное потомство.

Общее.

Среди паразитарных болезней человека малярия имеет очень большое значение. Ежегодно ей заражается более 500 млн человек, а 1-3 млн погибают (По данным ВОЗ, от малярии ежегодно умирает около 2 млн. человек). К настоящему времени заболевание удалось искоренить в Северной Америке, Западной Европе и в России. Однако в тропиках, несмотря на массовые кампании по борьбе с малярией, ее вспышки возобновились с новой силой. Борьба с инфекцией осложняется из-за развития устойчивости возбудителей к лекарственным средствам и устойчивости комаров к инсектицидам. Сегодня, как и в прошлые века, малярия угрожает коренному населению тропических стран и представляет опасность для путешественников.