Синтетические химиотерапевтические средства

Синтетические химиотерапевтические средства

1. Сульфаниламиды

2. Фторхинолоны

3. Производные Нафталидина

4. Производные Имидазола

5. Нитрофураны

6. Производные 8-оксихиналина

Сульфаниламиды

1. Препараты, хорошо всасывающиеся из ЖКТ, медленно ацетилирующиеся в почках, создающие высокую концентрацию в крови и использующиеся при лечении генерализованных инфекционных заболеваний

Короткодействующие (4-6 часов):

Стрептоцид

Сульфадимезин

Норсульфазол

Этазол

Средне- и длительнодействующие (12-24 часа):

Сульфапиридазин

Сульфамонометоксин

Сульфадиметоксин

Сверхдлительного действия (до 7 дней):

Сульфален

2. Препараты хорошо всасывающиеся из ЖКТ, неацетилирующиеся в почках и выводящиеся в неизмененном виде и поэтому использующиеся при инфекционных заболеваниях почек и мочевыводящих путей

Этазол

Сульфацил Na (альбуцид)

Уросульфан

3. Препараты, содержащие остаток фталиевой кислоты, поэтому невсасывающиеся из ЖКТ, действующие в просвете кишечника и использующиеся при инфекционных заболеваних ЖКТ

Фталазин

Фтазин

Сульгин

4. Препараты для местного применения

Сульфацил Na (альбуцид)

Сульфазина серебряная соль

5. Комбинированные препараты

1 - комбинированные с 5-аминосалициловой кислотой:

Салазосульфопиридин

Салазопиридазин

2 - комбинированные с триметопримом:

Бисептол (триметоприм + сульфаметоксазол)

Сульфатон (триметоприм + сульфадимезин)

Спектр действия:

• широкий (большинство гр+ и гр – аэробных микроорганизмов) + хламидии и некоторые простейшие

Механизм действия:

ДПС		ПАБК
Дигидроптероат- синтетаза	→	↓ ↓
		Дигидрофолиевая ксилота
ДФР		↓
Дигидрофоллат- редуктаза	→	↓ ↓
		Тетрагидрофолиевая кислота
		…↓…
		ДНК и РНК микробной клетки

• все сульфаниламиды являются конкурентными антагонистами с ПАБК и блокируют фермент ДПС, как следствие прекращается синтез НК в мокробной клетке

• триметаприм блокирует фермент ДФР, как следствие прекращение синтеза НК в микробной клетке

Из механизма действия вытекает:

1. Сульфаниламиды не действуют на клетки человека, потому что для синтеза НК человек использует готовую фолиевую кислоту

2. Сульфаниламиды неэффективны в присутствии гноя, т.к. в гное содержится большое колличество ПАБК, которая высвобождается из погибших микроорганизмов

Характер антимикробного действия:

• по отдельности сульфаниламиды и триметоприм оказывают бактериостатический эффект, т.е. прекращают размножение микроорганизмов

• в комбинации: сульфаниламиды + триметоприм – оказывают бактерицидный эффект, т.е. вызывают гибель бактерий

Применение:

группы:

1. Генерализованные инфекции легкой и средней степени тяжести

• бронхиты, фарингит, тонзиллит, ларингит, синуситы

2. Пиелиты, пиелонефрит, цистит, уретрит

3. Энтериты, колит, энтероколит, сигмоидит, проктит

4. Конъюнктивит, отит

5. 1 – неспецифический язвенный колит, болезнь Крона

2 – инфекционные заболевания ЖКТ, кожи и мягких тканей, дыхательных путей, почек и мочевыводящих путей, пневмоцистная пневмония у больных СПИДОМ

Осложнения:

1. Угнетение ЦНС, депрессия, парестезии и парезы (нарушают синтез АХ)

2. Диспепсия, лекарственный гепатит

3. Анемия, лейкопения, гипогликемия, метгемоглобинемия

4. Интерстициальный нефрит, кристаллурия

5. Гипотиреоз

6. Аллергические реакции (наблюдаются часто, при этом возникает перекрестная аллергия с тиазидными диуретиками и гипогликемическими средствами производными сульфанилмочевины)

7. У детей часто возникает синдром Стивенса-Джонсона (пузырчатка, печеночная энцефалопатия)

Фторхинолоны

1. Монофторзамещенные

Ципрофлоксацин

Офлоксацин

Пефлоксацин

Норфлоксацин

Эноксацин

2. Дифторзамещенные

Ломефлоксацин

Дифлоксацин

Спарфлоксацин

3. Трифторзамещенные

Трауфлоксацин

Тосуфлоксацин

Гатифлоксацин

Гемифлоксацин

Моксифлоксацин

Спектр действия:

• широкий, включая синегнойную палочку, хламидии, лямблии, трихомонады, иерсинии, анаэробы, сибирская язва

Механизм действия:

• блокируют фермент ДНК-гиразу, отвечающий за суперспирализацию молекулы ДНК, а также блокируют фермент топоизомеразу 4-го типа, отвечающий за компактную укладку молекулы ДНК. Это приводит к деспирализации ДНК и гибели микроорганизма

Характер антимикробного действия:

• бактерицидный

Применение:

• инфекционные заболевания дыхательных путей, кожи и мягких тканей, почек и мочевыводящих путей, опорно-двигательного аппарата, хламидиоз, трихомоноз, лямблиоз, чума, сибирская язва, гонорея, анаэробные инфекции, болезнь Легионеров

Осложнения:

1. Возбуждение ЦНС, беспокойство, в больших дозах – судороги (нарушают синтез ГАМК в ЦНС)

2. Диспепсия, лекарственный гепатит, отек языка

3. Тахикардия, одышка

4. Анемия, лейкопения

5. Фотодерматит, зуд

6. Нарушение формирования хрящевой ткани у детей, поэтому детям до 12 лет назначают только по жизенным показаниям

7. Гипотиреоз

8. Аллергические реакции

Производные Нафталидина

Налидиксовая кислота

Аксалиновая кислота

Пипенамовая кислота

Спектр действия:

• узкий (только гр- микроорганизмы)

Механизм действия:

• блокирует фермент ДНК-гиразу, как следствие деспирализация ДНК и гибель микроорганизма

Характер антимикробного действия:

• бактерицидный

Применение:

• при введении в организм не покидают сосудистое русло, выводятся почками в неизмененном виде, поэтому применяются при инфекционных заболеваниях почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит)

Осложнения:

см. фторхинолоны

Производные Имидазола

Метронидазол

Тинидазол

Спектр действия:

• анаэробы, лямблии, амебы, балантидии, некоторые простейшие, хеликобактер pilory

Механизм действия:

• проникают в клетки, где под действием ферментов – металлопротеаз от них отделяется нитрогруппа, которая вызывает гибель микроорганизма

Характер антимикробного действия:

• бактерицидный

Применение:

• генерализованная анаэробная инфекция, амебиаз, амебная дизентерия, лямблиоз, трихомоноз, балантидиоз, язвенная болезнь желудка и 12-ой кишки

Осложнения:

1. Периферические парестезии и парезы, головная боль, головокружения

2. Диспепсия, лекарственный гепатит, металлический привкус во рту

3. Фотодерматит

4. Антабусоподобный синдром (при совместном приеме с алкоголем у больного возникает гипотония, тахикардия, слабость, головокружение, тошнота, неукротимая рвота, страх смерти, аллергические реакции

.

.

.

.

Нитрофураны

1. Препараты использующиеся местно для обработки ран и рук, при анаэробной инфекции

Фурациллин

Фуразолидон

2. Препараты использующиеся при инфекционных заболеваниях ЖКТ

Фуразолидон

3. Препараты использующиеся при инфекционных заболеваниях, вызванных простейшими

Фуразолидон

4. Препараты использующиеся при инфекционных заболеваниях почек и мочевыводящих путей

Фурагин

Фурадонин

Солофур

Спектр действия:

• широкий + простейшие и анаэробы

Механизм действия:

• являются акцепторами ионов Н⁺ и вступают в конкурентные отношения с естественными акцепторами в цепи тканевого дыхания, как следствие нарушают дыхание микробной клетки и ее гибель

Характер антимикробного действия:

• бактерицидный

Применение:

см. классификацию

Осложнения:

1. Периферические парестезии и парезы

2. Гипотония (являются донорами NO)

3. Тошнота, диарея, рвота, боли в эпигастрии, анорексия

4. Анемия и лейкопения

5. Аллергические реакции

Производные 8-оксихиналина

1. Препараты использующиеся местно для обработки ран и рук

Сапросан

Хлорхинальдон

2. Препараты использующиеся при инфекционных заболеваниях ЖКТ

Энтеросептол

Мексаза

Интестопан

3. Препараты использующиеся при инфекционных заболеваниях, вызванных простейшими

Энтеросептол

Хиниофон

Дийодохин

4. Препараты использующиеся при инфекционных заболеваниях почек и мочевыводящих путей

Митроксалин (5-НОК)

Спектр действия:

• широкий + грибы, простейшие и анаэробы

Механизм действия:

1. Нарушают синтез НК в микробной клетке

2. Разобщают процессы окислительного фосфорилирования

3. Связываясь с железосодержащими ферментами нарушают дыхание микробной клетки

Все это ведет к гибели микроорганизма

Характер антимикробного действия:

• бактерицидный

Применение:

см. классификацию

Осложнения:

1. Периферические парестезии и парезы, полиневриты, головная боль, повреждение зрительного нерва (необратимая слепота)

2. Диспепсия, анорексия, зуд в области анального отверстия

3. Гипертиреоз, явления йодизма (отравления йодом: насморк, заложенность носа, кашель, конъюнктивит, угревидная сыпь на коже; лечение – раствор NaCl)

4. Аллергические реакции