Lektsia_9-10-2012-st

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии (ст)

ЛЕКЦИЯ 9-10

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ

СРЕДСТВА

БИОСИНТЕЗ Норадреналин – адренергические синапсы:

Путём активного транспорта попадает внутрь нейрона

COOH Скоростьопределяющая стадия

HO	NH2	+O2/-H2O

HO COOH

HO NH2

HO NH2

HO

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Адренергические средства – ЛС, блокирующие или облегчающие передачу импульсов в

адренергических синапсах.

Адренергические синапсы: постганглионарные НВ симпатической НС (за исключением иннервирующих

потовые железы). Эндохромафинные клетки мозгового слоя надпочечников.

OH	H		OH
HO	N	HO	NH2
		CH3
HO		HO

Дофамин путём активного транспорта поступает в везикулы.

+аскорбат/-дегидроаскорбат

HO NH2

HO

+O2/-H2O

OH R-изомер

HO NH2

HO

Образующийся норадреналин сохраняется в везикулах в виде комплекса с АТФ (4:1). В одной везикуле содержится от 6000 до 15000 молекул норадреналина.

Адреналин – хромаффинные клетки НП:

Адреналин

OH

OH

H

Адренергический

2

Эффекторная

HO

NH2

HO

N

CH3

2

клетка

синапс

(+)

(-)

HO

HO

МЕТАБОЛИЗМ

OH

Д

Д

НА

НА

НА

-Р

G-

HO

NH2

НА

НА НА

НА или

белок

НА

НА НА

-Р

L-ДОФА

НА

HO

OH

НА

биохимический

OH

HO

O

Тирозин

DOPGAL

МАО(митох.)НА

H3CO

каскад

NH2

HO

H

Тирозин

диффузия и

HO

метаболизм

Дальнейшие превращения

2012/2013

1

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии (ст)

АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

Рецепторы	HА/А	Важнейшие функции
1	HA A	Сокращение ГМ артериол,
		беременной матки, радиальной
		мышцы глаза (сужение зрачка),
		сокращение уретры,
		уретрального сфинктера,
		пилоэрекция
2	HA A	Как и 1, а также
		ингибирование высвобождения
		инсулина и стимулирование
		высвобождения глюкагона,
		сокращение сфинктеров в ЖКТ,
		ограничение выброса HA

	Рецепторы	HА/А	Важнейшие функции
	1	HA = A	Увеличение ЧСС и ССС,
	сердце		скорости проведения импульсов
	почки		в сердце; увеличение секреции
			ренина в ЮГА
	2	HA А	Расслабление ГМ артериол,
	бронхи		бронхиол и беременной матки,
	ЖКТ		расслабление цилиарной
	печень		мышцы глаза, усиление
	матка		глюконеогенеза и гликолиза
	сосуды
	ск.мышцы.
	3	HA A	Липолиз
	жировая тк.

КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ЛС

С ПРЕСИНАПТИЧЕСКИМ	С ПОСТСИНАПТИЧЕСКИМ
ДЕЙСТВИЕМ	ДЕЙСТВИЕМ

СИМПАТОМИМЕТИКИ АДРЕНОМИМЕТИКИ

СИМПАТОЛИТИКИ
	АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

	Рецепторы	Агонист	Антагонист
	1	Фенилэфрин	Празозин
		Нафазолин	Ницерголин
		Ксилометазолин
	2	Клонидин	Фентоламин
			Иохимбин
	1	Добутамин	Метопролол
			Бисопролол
	2	Фенотерол	Бутоксамин
		Сальбутамол
		Кленбутерол
	3	Солабегрон

АГОНИСТЫ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И СИМПАТОМИМЕТИКИ

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛЭТАНОЛАМИНА

-адреномиметики R3 H
R4								N R1
						R2

Заместитель R1

При увеличении заместителя уменьшается активность в отношении -АР и повышается активность в отношении -АР. Если R1 = CH3,

активность в отношении двух типов рецепторов одинакова.

-АР имеет в участке связывания с аминогруппой гидрофобный фрагмент, у -АР такого фрагмента

нет.

OH	H
HO	N	CH3
HO		CH3

2012/2013

2

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии (ст)

Заместитель R2

У большинства ЛС – атом H. Метильная или этильная группы увеличивают устойчивость вещества к окислительному дезаминированию под действием МАО.

		R3 H
	R4	N R1
		CH3

Эритро-изомеры (1R, 2S) обладают селективностью в отношении центральных a2-АР

HO COOH HOH3C NH2

HO NH2 HO CH3

OH

HO NH2 HO CH3

Заместитель R3

У большинства ЛВ – OH-группа (R- конфигурация).

HO	NH2
HO		OH
	H
HO	N
HO		CH3

Заместители в бензольном кольце
Могут отсутствовать заместители,
присутствовать один или два фенольных
гидроксила или содержаться другие
заместители (-CH2OH, -NH2, -Cl и т.д.)
УВЕЛИЧЕНИЕ ИЗБИРАТЕЛЬНОСТИ К 2-АР
	OH	H
ПОЛУЧЕНИЕ 3,5-	HO	N
ДИГИДРОКСИ-		CH3
ПРОИЗВОДНЫХ			OH
	OH

СИМПАТОМИМЕТИКИ

ЗАМЕНА –OH В 3’

OH

H

НА СПИРТОВОЙ

HO

N

CH3

OH H

OH

H

H3C

CH3

N CH

N CH3

HO

CH3

3

CH3

OH

H

(1R, 2S)

(1R, 2R)

OH H

OH

H

ЗАМЕНА –OH БОЛЕЕ

Cl

N

CH3

ЛИПОФИЛЬНЫМИ

N

CH3

N

CH3

ЗАМЕСТИТЕЛЯМИ

H3C

CH3

CH3

CH

H

N

2

(1S, 2R)

(1S, 2S)

3

Cl

2012/2013

3

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии (ст)

-адреномиметики

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛЭТАНОЛАМИНА

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ИМИДАЗОЛИНА

ДРУГИЕ

При удалении –OH в положении 4’ вещество утрачивает способность связываться с -АР. Способность связываться с -АР уменьшается.

OH H

NCH3

OH

	ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛИНА
	Имидазолины – продукты частичного
	гидрирования имидазола.
		3	HN	4
	N	N
	2 N	N	N
	H	H	H
	-адреномиметики
	ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ИМИДАЗОЛИНА
	2-АРИАЛКИЛ-		2-АРИЛАМИНО-

2-арилалкилпроизводные 2-имидазолина

	N	H3C	CH3 R	CH3
Ar
	N	H3C			N
	H				N
			CH3
		N			H
		N
		H

Агонисты 1-рецепторов. Используются для

облегчения носового дыхания при ринитах.

	HO	H		Cl	HN
			CH3
	HO			N	N
		N	H
		OH		Cl	H H

ионное взаимодействие

водородная связь

Стимулирует периферические 1- АР

(кратковременное повышение АД). Антигипертензивное средство

Лечение первичной открытоугольной глаукомы.

2-аминопроизводные 2-имидазолина

Клонидин - 2-адреномиметик центрального

действия.

Cl	N	ClHN
N	N	N	N
Cl H	H	Cl	H

Более устойчива, имеет сродство к 2-АР

Модификация структуры клонидина

Агонисты имидазолиновых (I1) рецепторов

	H3C N	Cl	HN
	N
N	N	N N
	O
H	H3CO		H

рилменидин моксонидин

2012/2013

4

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии (ст)

ЭПИНЕФРИНА ГИДРОТАРТРАТ

(EPINEPHRINE HYDROTARTRATE)

OH	H	H	OH
HO	N	CH3 OOC	COOH
HO			OH

(1R)-1-(3,4-дигидроксифенил)-2-(метиламино)этанол гидро(2R,3R)-2,3-дигидроксибутандиоат

АДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТ

Раствор для инъекций 0,18%. Входит в состав комбинированных ЛС.

НОРЭПИНЕФРИНА ГИДРОТАРТРАТ
(NOREPINEPHRINE HYDROTARTRATE)
	OH	OH
HO		NH3	COOH
		OOC
HO		OH
(1R)-2-амино-1-(3,4-дигидроксифенил)этанол
гидро(2R,3R)-2,3-дигидроксибутандиоат
НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТ
Раствор для инъекций 0,2%.

ИЗОПРЕНАЛИНА ГИДРОХЛОРИД

(ISOPRENALINE HYDROCHLORIDE)

OH	H	H	Cl	ИЗАДРИН
HO	N		CH3
HO		CH3

1-(3,4-дигидроксифенил)-2-[(1-метилэтил)амино]этанола гидрохлорид

Таблетки по 5 мг; раствор для инъекций 0,05%; раствор для ингаляций 1%.

ФЕНОТЕРОЛА ГИДРОБРОМИД

(FENOTEROL HYDROBROMIDE)

OH	H	Br
HO	N	H	БЕРОТЕК

CH3 OH

OH

1-(3,5-дигидроксифенил)-2-[[2-(4-

гидроксифенил)-1- метилэтил]амино]этанола гидробромид.

Аэрозоль дозированный для ингаляций 100 мкг/доза. Раствор для ингаляций 0,1%. Входит в состав БЕРОДУАЛА.

САЛЬБУТАМОЛА СУЛЬФАТ

(SALBUTAMOL SULPHATE)

OH

H

H

АСТАЛИН

N

ВЕНТОЛИН

HO

CH

3

SO42

САЛАМОЛ

HO

H3C CH3

2

САЛЬТОС

бис[2-[(1,1-диметилэтил)амино]-1-[4-гидрокси- 3-(гидроксиметил)фенил]этанола] сульфат

Аэрозоль дозированный для ингаляций 100 мкг/доза; сироп 2 мг/5 мл; таблетки ПО ПрД по 7,23 мг.

КЛЕНБУТЕРОЛА ГИДРОХЛОРИД

(CLENBUTEROL HYDROCHLORIDE)

	OH	H	Cl
			H CH3
	Cl	N

H2N H3C CH3 Cl

1-(4-амино-3,5-дихлорфенил)-2-[(1,1-

диметилэтил)амино]этанола гидрохлорид

Сироп 1мкг/мл.

2012/2013

5

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии (ст)

ФЕНИЛЭФРИНА ГИДРОХЛОРИД
(PHENYLEPHRINE HYDROCHLORIDE)
OH	H	МЕЗАТОН
HO	N H Cl	МИДОПТИК
	CH3	НАЗАЛФЕН
		НАЗОЛ БЭБИ
(1R)-1-(3-гидроксифенил)-2-		ВИБРОЦИЛ
(метиламино)этанола гидрохлорид
Раствор для инъекций 1%;
спрей назальный и капли
назальные 0,125% (1,25
мг/мл) и 0,25% (2,5
мг/мл); капли глазные
2,5%.

НАФАЗОЛИНА НИТРАТ

(NAPHAZOLINE NITRATE)

НАЗОРИН

Naphazoline Hydrochloride

НАФТИЗИН

H

САНОРИН

N

NO

АЛТАДРИН

3

N

НОЗЕЙЛИН

ОРТОФЕНАЗОЛ

H

2-(1-нафтилметил)-4,5-

дигидро-1H-имидазола нитрат

Капли и спрей назальные

0,1% и 0,05% (Санорин –

эмульсия). Комбинированные

ЛС с H1-ГБ (назальные и

глазные капли).

	КСИЛОМЕТАЗОЛИНА ГИДРОХЛОРИД
	(XYLOMETAZOLINE HYDROCHLORIDE)
	H3C	CH3	H		ГАЛАЗОЛИН
		CH3		Cl	ДЛЯНОС	ОТРИВИН
	H3C
			N		ИМИДИН Н	РИНОРУС
			N		КСИЛИН	СНУП
		CH3			КСИЛО-НАЗАЛ
			H		КСИМЕЛИН
	2-[4-(1,1- диметилэтил)-2,6-				ФАРМАЗОЛИН
	диметилбензил]-4,5-дигидро-1H-				ЭВКАЗОЛИН
	имидазола гидрохлорид
	Капли назальные
	0,025%, 0,05% и 0,1%;
	спрей назальный 0,1%.

ОКСИМЕТАЗОЛИНА ГИДРОХЛОРИД
(OXYMETAZOLINE HYDROCHLORIDE)
H3C	CH3 OH	H		НАЗИВИН	НОКСИВИН
				НАЗОЛ АДВАНС НОКСПРЕЙ
H3C		CH3 N	Cl	НЕСОПИН	ОКСАМЕТ
		N		НОЗАКАР
	CH3
		H
3-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-
ил)метил]-6-(1,1-диметилэтил)-
2,4-диметилфенола гидрохлорид
Капли назальные 0,01%;
0,025% и 0,05%; спрей
назальный 0,05%.

КЛОНИДИНА ГИДРОХЛОРИД				МЕТИЛДОПА
(CLONIDINE HYDROCHLORIDE)				(METHYLDOPA)
ClHN		Cl	2,6-дихлор-N-(имидазолидин-2-	HO		COOH	(2S)-2-амино-3-(3,4-
N						1,5H2O	дигидроксифенил)-2-
	N		илиден)анилина гидрохлорид		H3C
		H		HO		NH2	метилпропановая кислота
Cl	H
КЛОФЕЛИН				АЛЬДОМЕТ
ГЕМИТОН				ДОПЕГИТ
КАТАПРЕС				Таблетки по 250 и
Таблетки по 0,15 мг;
				500 мг.
раствор для инъекций
0,01%.

2012/2013

6

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии (ст)

ДОБУТАМИНА ГИДРОХЛОРИД

(DOBUTAMIHE HYDROCHLORIDE)

	H	H Cl	OH
HO
	N

HO CH3

4-[2-[[3-(4-гидроксифенил)-1-

метилпропил]амино]этил]бензол- 1,2-диола гидрохлорид

Порошок для приготовления раствора для инъекций по 250 мг.

ПРИМЕРЫ СИНТЕЗА АДРЕНОМИМЕТИКОВ

ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД
(EPHERDRINE HYDROCHLORIDE)
ПСЕВДОЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД
(PSEUDOEPHERDRINE HYDROCHLORIDE)
OH H	H	OH H	H
N	CHCl3	N	CHCl3
CH3		CH3
(1R,2S)-2-(метиламино)-1-фенилпропанола-1 гидрохлорид
(1S,2S)-2-(метиламино)-1-фенилпропанола-1 гидрохлорид
Псевдоэфедрин входит в состав ДАЛЕРОН КОЛД
комбинированных ЛС: сиропы,		КОНТРАКОЛД
таблетки ПО		СУПРЕКС
		ТРИАТЕКС

O

O

CH3

O

CH3 HCHO Cl

CH3

O

O

CH

3

Ac O,AcOH

Br

2

HCl

2

O

HO

HO

AcONa

CHCl3

4-гидроксиацетофенон

H

O CH3

CH3

O

C6H5

N

CH

CH3

O O

Br

3

O

N CH3

H3C

CH3 O O

O

O

H3C

CH3

O

CH3

C6H5

O

O

CH3

OH

H

CH3

HCl HO

N

1) NaBH

HO

N

CH

3

H3C CH3

4

HO

2) H2/Pd-C

HO

H3C CH3

H3C

CH3

CH3

H2N

H3C

CH3

CH3

Сальбутамол

H3C

CS2

H3C

N

CN

+

N

CH3

H2N

CH3

этилендиамин

H

4-трет-бутил-2,6-диметилбензилцианид

Ксилометазолин

МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА АДРЕНОМИМЕТИКОВ

-Адреномиметики

Характеристика веществ

ЭП т/т

НОР

ИЗО

ФЕН

САЛ с/т

КЛЕН

ДОБ

т/т

г/х

г/б

г/х

г/х

Б или

Б(ПБ)

Б(ПБ)

БКП

Б(ПБ) КП

Б(ПБ) КП

Б(ПБ)

сероват. КП

КП

КП

КП

ЭП

НОР т/т

ИЗО

ФЕН

САЛ

КЛЕН

ДОБ

т/т

г/х

г/б

с/т

г/х

г/х

Вода

Л

Л

Л

Р

Л

Р

У

EtOH

М

М

У

Р

ПрН

Р

У

(ОМР)

MeOH

Р

CH2Cl2

ПрН

ПрН

(ОМР)

Ацетон

М

2012/2013

7

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии (ст)

Идентификация

ЭП т/т	НОР т/т	ИЗО г/х	ФЕН г/б	САЛ	КЛЕН	ДОБ
				с/т	г/х	г/х
		ИК-спектрофотометрия
			УФ	УФ		УФ
[ ] от -50	[ ] от -44	от -0,10
до -54	до -48	до +0,10
(осн., HCl)	(осн., HCl)	(W,10%)
			ТСХ	ТСХ	ТСХ	ТСХ
		Tпл = 160-
		170 (раз.)
		+FeCl3 –	натрия тетраборат,			Tпл =
		зелёное	аминопиразолон,			189-192
		(+ OH- -	K3[Fe(CN)6], CH2Cl2
		синее)	– окр. орг. слоя
тартраты (H2SO4,		хлориды	бромиды	суль-ты	хлориды	хлориды
резорцин, KBr)

Чистота

	ЭП т/т	НОР	ИЗО	ФЕН	САЛ	КЛЕН	ДОБ
		т/т	г/х	г/б	с/т	г/х	г/х
П и Ц.	+	+	+	+	+	+
К или			рН 4,3-	рН 4,2-	+	рН 5,0-	+
Щ			5,5	5,2		7,0
СПр			ВЭЖХ		ВЭЖХ	ВЭЖХ	ВЭЖХ
			+/-		+/-		+/-
ТМ							+
m	+	+	н/б 1%	+	+	н/б 1%	+
CЗ	+	+	+	+	+	+	+
ОКОР, МЧ					+	+
+ more	Адреналон	Нор-н		Фенон	Сал-н		A480
	(А310)	(А310)		(A330)	(A310)
	Норадр.	Адрен.		ДСМ	Бор
	(ТСХ)	(ТСХ)		(ВЭЖХ)	(СФМ,
				Fe	курк)

Спектры поглощения в УФ-области

ЛС	Среда	Интер., нм	Максимумы (УПП), нм
ФЕН г/б	разв. HCl	230-350	275 (80-86), плечо 280
САЛ с/т	10 г/л HCl	230-350	276 (55-64)
ДОБ г/х	CH3OH	220-300	223, 281

Сальбутамол

У всех веществ спектры зависят от рН, т.к. фенолы!

Количественное определение

ЛС	Метод
ЭП т/т	Ацидиметрия (AcOH; 0,1 M HClO4; крис. фиолет.)
	РДИ – ВЭЖХ (С18; раствор ТМА гидросульфата, натрия
	гептансульфоната и эдетата – MeOH; 205 нм)
НОР т/т	Как и эпинефрина тартрат
ИЗО г/х	Ацидиметрия (HCOOH, Ac2O; 0,1 M HClO4; потенц.)
	РДИ – ВЭЖХ (С18, р-р Na ОктС –MeOH, рН 3 (ФК); 280 нм)
ФЕН г/б	Аргентометрия (метод Фольгарда)
	Аэрозоль – ВЭЖХ (С8, р-р Na ОктС–MeCN рН 3,2; 210 нм)
САЛ с/т	Ацидиметрия (HCOOH, AcOH; 0,1 M HClO4; потенц.) 1:1
	Таблетки – ВЭЖХ (нитрилСГ; W-р-р ацетата аммония-
	iPrOH; 276 нм
КЛЕН г/х	Алкалиметрия (EtOH; 0,1 M NaOH; потенц.)
ДОБ г/х	Ацидиметрия (HCOOH, Ac2O; 0,1 M HClO4; потенц.)
	РДИ – ВЭЖХ (С18, р-р Na ОктС –MeOH, рН 2,5; 280 нм)

Производные имидазолина

Характеристика веществ

НАФ нитрат

КСИЛ г/х

ОКСИ г/х

КЛОН г/х

Белый или почти белый кристаллический порошок

НАФ нитрат

КСИЛ г/х

ОКСИ г/х

КЛОН г/х

Вода

У

Л

Л

Р

EtOH

Р

Л

Л

Р

MeOH

Л

CH2Cl2

Ацетон

more

Идентификация

НАФ нитрат		КСИЛ г/х	ОКСИ г/х	КЛОН г/х
ИК-спектрометрия
УФ				УФ
Флуоресцирует		Не флуоресц. в
(синеватая флуор.) в		щелочном
щелочном водно-		водноспирт.
спиртовом р-ре (365 нм)		р-ре (365 нм)
		ТСХ	ТСХ	ТСХ
		Реакция с нитропруссидом
		натрия в щелочной среде –
		фиолетовое окрашивание
нитраты – ИО растворяют		хлориды	хлориды	хлориды
в H2SO4 и далее + р-р
FeSO4 – на границе р-ров
– коричневое окр.

2012/2013

8

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии (ст)

Спектры поглощения в УФ-области

ЛС	Среда	Интер., нм	Максимумы (УПП), нм
НАФ нитрат	0,01 М HCl	230-350	270, 280, 287, 291
КЛОН г/х	0,01 М HCl	245-350	271 (18) и 279 (16);
			перегиб при 265 нм

Нафазолин Клонидин

Чистота

	НАФ нитрат	КСИЛ г/х	ОКСИ г/х	КЛОН г/х
Прозр.	+	+	+	+
Цветн.	+	+	+	+
К или Щ	рН 5,0-6,5	+	+	рН 4,0-5,0
	(1%)			(5%)
СПр	ВЭЖХ	ВЭЖХ	ВЭЖХ	ВЭЖХ
ТМ
m	+	+	н.б. 1%	+
CЗ	+	+	+	+
ОКОР, МЧ	+	+	+	+
+ more	хлориды

Количественное определение

ЛС	Метод
НАФ нитрат	Ацидиметрия (AcOH; 0,1 M HClO4; потенц.)
КСИЛ г/х	Ацидиметрия (AcOH, Ac2O; 0,1 M HClO4; потенц.)
	Наз.капли – спектрофотометрия по реакции с
	нитропруссидом натрия (560 нм)
ОКСИ г/х	Ацидиметрия (AcOH, Ac2O; 0,1 M HClO4; потенц.)
КЛОН г/х	Алкалиметрия (EtOH; 0,1 М NaOH (этанольный);
	потенц.)
	РДИ, таблетки – экстракционная фотометрия
	(образование ионного ассоциата с БТС,
	экстракция хлороформом при рН 7,6; 420 нм)

Идентификация

ФЭФ г/х	Метилдопа	ЭФ г/х	ПсевдоЭФ г/х
	ИК-спектрометрия
[ ] от -43 до -47		[ ] от -33,5 до	[ ] от +61 до
(W)		-35,5 (W)	+62,5 (W)
		ТСХ	ТСХ
+ CuSO4, NaOH –	+FeCl3 – зелён.	+ CuSO4, NaOH
фиолетовое, не	(+ГМТА-синее)	– фиолетовое
экстр. CHCl3		(+ CH2Cl2 –ниж.
	HCl, NaNO2,
	молибд. аммон. –	тёмно-сер.,
		верх – синий.)
	жёлт. (+NaOH –
	корич.-красн.)
	+ пиридин и
	нитробензоил-
	хлорид – оранж.
	или янт.
хлориды		хлориды	хлориды

Другие вещества

Характеристика веществ

ФЭФ г/х	Метилдопа	ЭФ г/х	ПсевдоЭФ г/х
Б(ПБ) КП. Tпл 143	Б или желтовато-Б	Б(ПБ) КП или	Б(ПБ) КП или
	КП или БЦ или	БЦ крист.	БЦ крист.
	почти БЦ крист.	Tпл 184	Tпл 219

	ФЭФ г/х	Метилдопа	ЭФ г/х	ПсевдоЭФ г/х
Вода	Л	М	Л	Л
EtOH	Л	ОМ	Л	Р
CH2Cl2			У
more		разв.К - легко

Чистота

	ФЭФ г/х	Метилдопа	ЭФ г/х	ПсевдоЭФ г/х
П и Ц.	+	+	+	+
К или Щ	+	К	+	+
СПр	ВЭЖХ	ТСХ	ВЭЖХ	ВЭЖХ
	[ ]	от -1,10 до -	[ ]	[ ]
		1,23 (AlCl3)
ТМ		+
m	н.б. 1%	W 10,0-	+	+
		13,0%
CЗ		+	+	+
ОКОР, МЧ	+		+	+
+ more		Спектр 230-
		350 нм 0,1
		M HCl (макс.
		280)

2012/2013

9

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии (ст)

Количественное определение

ЛС	Метод
ФЭФ г/х	Алкалиметрия (EtOH; 0,1 М NaOH; потенц.)
Метилдопа	Ацидиметрия (HCOOH, Ac2O, диоксан; 0,1 M HClO4;
	потенц.)
	Таблетки – СФМ (реакция с раствором Fe(II)
	сульфата-цитрата, 545 нм)
ЭФ г/х	Алкалиметрия (EtOH; 0,1 М NaOH; потенц.)
ПсевдоЭФ	Алкалиметрия (EtOH; 0,1 М NaOH; потенц.)
г/х

ХИМИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ -АБ

Производные хиназолина;

Производные эргоалкалоидов; Производные имидазолина;

Другие (в т.ч. нейролептики, трициклические антидепрессанты и т.д.).

R	H	R1
X	n N
	R2

АНТАГОНИСТЫ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И СИМПАТОЛИТИКИ

АНТАГОНИСТЫ -АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

-АБ - ЛС, связывающиеся с постсинаптическими -АР и препятствующие

их взаимодействию с медиатором (НА) или АМ, циркулирующими в крови.

-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ СЕЛЕКТИВНЫЕ ( 1)

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА

Хиназолин – гетероциклическое соединение, состоящее из конденсированных пиримидинового и бензольного колец.

5	4		N
6		N3
7	N	2	N
8
	1

NH2

H3CON

H3CONN

N R

O

NH2

H3CON H

H3CONN

N R

O

Применяют для лечения АГ и доброкачественной гиперплазии ПЖ (расслабляют ГМ ПЖ и мочевого пузыря).

H3CO	NH2			O		Теразозин
	N			OCH3
H3CO	N	N
				CH	3	Метазозин
		N	O	O
			O		Доксазозин
	NH2			O
H3CO
	N		O
				O
H3CO	N	N	N
		CH3	H
	Тамсулозин

2012/2013

10