Патан. Имунопатология. Лекция

Иммуноморфология и иммунопаталогия

Иммуноморфология – это раздел иммунологии изучающий морфологические проявления иммунных процессов в организме животных и человека. Она включает морфофункциональную характеристику иммунной системы, иммунокомпетентных клеток и иммуно-морфогенез при болезнях и вакцинациях.

Иммунитет – это способ защиты от всего генетически чужеродного организму.

Функцию иммунитета берёт на себя иммунная система, которая представляет собой систему органов и тканей, обеспечивающих иммунный гомеостаз.

Все органы иммунной систему делятся на центральные и переферические.

Центральные органы: Красный костный мозг и тимус. У птиц к центральным органам так же относятся Фабрициева сумка. Переферические органы: Лимфатические узлы, селезёнка, лимфойдная ткань пищеварительного тракта(миндалины, пейеровы бляшки, солитарные фоликулы), кровь, лимфа, система макрофагов и микрофагов.

Иммунокомпетентные клетки.

Клетками эффекторами иммунной системы являются: микрофаги(нейтрофилы, эозинофилы), макрофаги, лимфоциты и плазматические клетки.

Микрофаги: Нейтрофилы. Обладают хемотаксисом, высокой подвижностью и фагоцитарной активностью. В цитоплазме содержится гликоген, лизосомы, ферменты и бактериоцидные вещества, с участием которых разрушается чужеродный антиген. Эозинофилы. По сравнению с нейтрофилами они менее поддвижные и обладают меньшей фагоцитарной активностью. Они обладают хемотаксисом по отношению к комплексам антиген-антитело, гепарину и гистамину. Во время фагоцитоза идёт дегродация эозинофилов, высвобождение различных ферментов, которые инактивируют гистамин, гепарин и иммунные комплексы. Кроме того эозинофилы играют большую роль в противопаразитарном иммунитете.

Макрофаги – это клетки относящиеся к системе мононуклеарных фагоцитов. К ним относятся моноциты крови, гистиоциты соединительной ткани, звёздчатые клетки, клетки микроглии нервной системы и гигантские воспалительных очагов. Они размером 15 – 30 мкм, овальной или неправильной формы, с овальным ядром и большим колличеством лизосом и фагосом.

Лимфоциты. Делятся на 2 большие группы обеспечивающих клеточный и гуморальный иммунитет. Источником этих клеток являются стволовые клетки красного костного мозга.

Т-лимфоциты. Имеют размер 6,5 мкм в диаметре, округлое интенсивно окрашенное ядро с узким ободком цитоплазмы. Локализуются они в тимусе, крови, лимфе и тимусозависимых зонах переферических органов иммунной системы. Онитобеспечивают реакции клеточного иммунитета. В свою очередь Т-лимфоциты подразделяются на киллеры, хелперы, супресоры и клетки памяти.

В-лимфоциты. Диаметром 8,5 мкм, ядро рыхлое, слабоокрашенное, цитоплазма вырожена нормально. Они короткоживущие, высокорадииочувствительные, содержат гликошен и щелочную фосфатазу. Локализуются в тимуснезависимых зонах переферических органов иммунной системы – лимфойдные фоликулы и мозговые тяжи лимфоузлов, переферической зоне лимфойдных фоликулов селезёнки, лимфойдных фоликулах миндалин и пейеровых бляшек, костном мозге, крови и фабрициевой бурсе птиц. В-лимфоциты обеспечивают реакции гуморального иммунитета.

Плазматические клетки: это высокоспецифичные железистые клетки которые синтезируют иммуноглабулины.величина плазмоцитов колеблится от 10 до 20 мкм. Ядро расположено эксцентрично, содержит крупные глыбки хроматина.

Иммуноморфогенез при болезнях и вакцинациях. В механизме иммуногенеза различают две стадии: индуктивную и продуктивную. Индуктивная – Антиген фагоцитируют макрофаги и микрофаги. Затем микрофаги переваривают захваченный антиген до элементарных веществ, лишённых антигенных свойств. Макрофаги же переводят захваченный антиген в иммунологически активную форму и презентируют информацию об антигене Т и В-лимфоцитам, возбуждая в них специфический иммунный ответ.

При вирусных болезнях микрофагальная реакция обычно не происходит. Продуктивная стадия – осуществляется иммунный ответ. Под влиянием антигенной информации, полученной от макрофагов, происходит трансформация Т-лимфоцитов в иммунные Т-лимфоциты киллеры, обладающие цитопатическим действием, а В-лимфоциты в плазматические клетки, синтезирующие иммуноглобулины.

При повторной встречей с чужеродным Антигеном развивается вторичный иммунный ответ. Он развивается ярче и быстрее, так как индуктивнвя фаза укорочена и ярче проявляется продуктивная стадия.

Иммуноморфологические изменения: 1)Микро – и макрофагальная реакция. Они сопровождаются увеличением количества нейтрофилов и макрофагов в синусах, кровеносных сосудах, паренхиме органа, фагоцитозом ими антигенов. Ярко наблюдается в лимфоузлах, особенно в ригиональных по месту введения антигена при инфекции, инвазии или иммунизации. 2) Бласт- реакция В-лимфоцитов(бласт-трансформация). При этом происходит увеличение количества вторичных лимфойдных фолликулов с крупными реактивными центрами, содержащими В-лимфобласты, в лимфотических узлах, селезёнке, миндалинах, пейеровых бляшках, лёгких, фабрициевой бурсе. 3) Бласт реакции Т-лимфоцитов (бласт-трансформация). Наблюдается в тимусе и тимусзависимых зонах переферических органов иммунитета – паракортикальном слое лимфатических узлов и периартериальной зоне лимфойдных фолликулов селезёнки. При этом происходит расширение тимусзависимых зон за счёт интенсивной пролиферации Т лимфобластов. Эта реакция ярко выражена при введении вирусных антигенов. 4) плазмацитарная реакция. Она характеризуется появлением большого колличества плазматическихклеток различной зрелости. Степень накопления плазматических клеток в органах иммунной системы отражает напряжённость иммуногенеза и прежде всего уровень выработки иммуноглобулинов. 5) Инфекционные и инвазионные гранулёмы. Формируются в органах иммунной системы и других при туберкулёзе, сапе, сальмонеллёзе, бруцеллёзе, диктиокаулёзе, аскаридозе и других. Это гранулёмы из лимфоцитов, макрофагов, эпителиойдных, гигантских и плазматических клеток, что так же является показателем иммунного ответа происходящего в организме.

ИММУНОПАТОЛОГИЯ.

Иммунопатология – изучает паталогические процессы и болезни, развивающиеся в результате нарушения иммуногенеза и включает в себя: Аллергические реакции, трансплантационный иммунитет, аутоиммунные болезни и иммунодефициты.

Аллергические реакции. Это – иммунные реакции, совершающиеся в сенсибилизированном организме. Отмечается повышенная чувствительность организма к антигенам разнорго происхождения.

Различают аллергию немедленного типа (анафилаксия, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, крапивница и другие ) и замедленного типа (инфекционная аллергия, контактные аллергические дерматиты).

Аллергия немедленного типа обусловлена иммунопаталогическими механизмами, связанными с гуморальным иммунитетом. Для данной аллергии характерна картина острого иммунного воспаления, для которого свойственны быстрота развития, преобладание эксудативных и альтеративных процессов и медленное течение востановительных процессов. Эксудативные процессы сопровождаются выпотеванием серозного, фибринозного и геморагического эксудата, эмиграцией нейтрофилов. В стенках кровеносных сосудов и в строме внутренних органов наблюдаются альтеративные процессы. Пролиферативные процессы слабо вырожены.

Аллергия немедленного типа проявляется в патогенезе многих инфекционных и аллергических боллезней: гемморагический гламерулонефрит и крапивная сыпь при роже свиней, казеозный некроз при туберкулёзе, крупозная пневмония при пастерелёзе.

Аллергия замедленного типа обусловлена иммунопатологическими механизмами, связанными с реакциями клеточного иммунитета. В этих реакциях участвуют сенсибилизированные Т-лимфоциты киллеры и макрофаги, в результате чего развивается цитолиз клеток мишеней и воспалительная реакция. В очаге воспаления находят лимфоцитарно-макрофагальные инфильтраты, серозно- фибринозный экссудат, мукойдное и фибринойдное набухание и фибринойдный некроз стенок кровеносных сосудов и соединительной ткани. Аллергическая реакция замедленного типа играет важную роль в патогенезе туберкулёза, сапа, паратуберкулёза, бруцеллёза, гельминтозов и других инфекционных и инвазионных заболеваний, что и используют при диагностике данных болезней.

Трансплантационный иммунитет. Это – реакции организма реципиента на генетически чужеродный трансплонтант донора, то есть реакция оттаржения трансплонтанта. Механизм трансплантацонного иммунитета идентичен механизму аллергии замедленного типа, в нем основную роль играют сенсебилизированные Т-лимфоциты (киллеры) и макрофаги, которые инфильтрируют трансплантант и размножаются в нём.

Клеточная инфильтрация сапровождается гиперемией кровеносных сосудов и отёком трансплонтанта. Затем отёк усиливается, развивается тромбоз сосудов, некроз их стенок, инфильтрация нейтрофилов, дистрофия и как следствие некроз пересаженной ткани. Наростает содержание антител против антигеннов трансплонтанта и лимфоцитов от чего трансплонтант погибает и отторгается. Реакцию отторжения возможно подавить с помощью всяких иммунодепресивных средств.в

Аутоиммунные боллезни.

Это – болезни, в результате агрессии иммунной системы организма против собственных органнов и тканей, вследствии чего происходит их морфофункциональное повреждение. Аутоиммуннизация органнизма тесно связанна с нарушением иммунной толерантности .

Механизм аутоиммунных боллезней сходен механизмом аллергии немедленного и замедленного типа, и сводится к образованию аутоантител,иммунных комплексов и сенсебилезированных Т-лимфоцитов киллеров. Оба механизма могут сочетаться, или один из них преобладать.

Причина аутоиммунных процессов заключается в том, что под влиянием инфекционных агентов , химических веществ, лекарств, ожегов, ионизирующих излучений или кормовых токсинов изменяется структура антигенного состава органов и тканей организма. На измененные ткани и органы происходит сенсибилизация и формируются Т-лимфоциты киллеры способные осуществлять агрессию.

Морфологические изменения при аутоиммунных процессах характеризуются воспалительными и дистрофическими изменениями в повреджденных органнах и тканях. В клетках паренхимы зернистая дистрофия и некроз. В кровеносных сосудах мукойдное и фибринойдное набухание и некроз их стенок, тромбоз, вокруг сосудов формируется лимфоцитарно-макрофагальные, плазматичесские инфильтраты. В соеденительной ткани также наблюдаются мукойдное и фибринойдное набухание, некроз и склероз. В селезенке и лимфатических узлах вырожена гиперплазия, интенсивная инфильтрация лимфоцитами, макрофагами и плазматическими клетками.

Иммунные дефициты.

Харектеризуются тем что иммунная система организма нспособна дать полноценный ответ на чужеродный антиген. Иммуннодифециты подразделяются на первичные(врожденные) и вторичные(приобретенные).

Первичные иммуннодифециты. Это дефекты клеточного и\или гуморального иммунитета в результате генетических дефектов. Встречаютсся у новорожденного молодняка. Эти животные нежизнеспособны. При комбинированном иммуннодифеците отмечают отсутствие или недоразвитие тимуса, костного мозга, лимфа узлов, селезенки, лимфопению и низкое содержание лимфоцитов в крови. У животных наблюдаются задержки в развитии, пневмонии, гастроэнтериты, сепсис и другие болезни обусловленные факультативной микрофлорой организма.

Для иммунодифецита с дефектом клеточног иммунитета характерно отсутствие или недоразвитие тимуса, тимусозависимых зон в лимфатических узлах. В крови и тканях отсутствуют т- лимфоциты, но содержание антител в крови нормальное. Больные животные обычно погибают от инфекционных боллезней.

Иммуннодефицит с дефффектом гуморального иммунитета сопровождается потерей способности иммуной системы синтезировать антитела. Морфологически определяется отсутствием В-зависимых зон и плазматических клеток в селезенки, лимфатических узлах икрови. Тимус при этом сохранен. У больных животных развиваются тяжелые бактериальные инфекции.