БХ лекция Lipidy-2012

КафедрабиохимииГомГМУ,2012

16.03.2012

В результате макрофаги переполняются липидами, теряют функцию поглощения отходов и превращаются в пенистые клетки. Последние задерживаются в стенке кровеносных сосудов и начинают секретировать факторы роста, ускоряющие клеточное деление. Возникает атеросклеротическая пролиферация клеток

331

Во-вторых, это неэффективное высвобождение ХС из эндотелия сосудистой стенки циркулирующими в крови ЛПВП.

Антиатерогенные свойства ЛПВП не ограничиваются участием этих частиц в обратном транспорте ХС.

Они также участвуют в утилизации липидов, находящихся в составе липопротеинов, богатых ТГ.

332

Кроме того, ЛПВП стимулируют образование простациклина и задерживают, следовательно, агрегацию тромбоцитов;

они задерживают проникновение ЛПНП в интиму артерий;

тормозят пролиферацию гладкомышечных клеток артериальной стенки;

способствуют солюбилизации комплексов ЛПНП - гликозаминогликан

333

111

КафедрабиохимииГомГМУ,2012			16.03.2012

334

Дислипопротеинемии-

изменениесоотношения классов ЛП в крови

– это гипо и гиперхолестеринемии. Возможныпервичныенаследственные, либо вторично, приобретенные состояния.

Причиной этого является нарушение синтеза, транспорта или расщеплениялипопротеинов.

335

У небольшогочисла людей наблюдаются наследственные нарушения обмена липопротеинов, проявляющиеся в гипер- или гиполипопротеинемии.Причиной их является нарушение синтеза, транспорта или расщеплениялипопротеинов.

336

112

КафедрабиохимииГомГМУ,2012

16.03.2012

При болезни Тэнжера в плазмекрови практически отсутствуют ЛПВП, а в тканях накапливаетсябольшоеколичество эфировХС.

Для данного состояния характернотакже повышение уровня ТГ в плазмекрови вследствие низкой активности липопротеинлипазы -ЛПЛ

337

Среди гиполипопротеинемий следует назвать абеталипопротеинемию, наследственную гипобеталипопротеинемию.

Она связана с нарушением образования ХМ и ЛПОНП (низкий уровень липидов в плазме крови, особенно,ТГ).

338

Классификация ГЛП

(гиперлипопротеидемий), по ВОЗ

Существует 5 типов ГЛП.

l типа ГЛП обусловленнедостаточной активностью ЛПЛ. Поэтому из кровотока очень медленновыводятся ХМ. Они накапливаютсяв крови, выше нормы отмечается и уровень ЛПОНП.

339

113

КафедрабиохимииГомГМУ,2012

16.03.2012

ГЛП-я ll типа делится на два подтипа:

llа, характеризующийся высоким содержанием в крови ЛПНП,

иllб (увеличение ЛПНП и ЛПОНП).

ll тип ГЛП проявляетсявысокой,а в ряде случаев очень высокой, гиперХС, с развитием атеросклерозаи ишемической болезни сердца.

340

Содержание ТГ в крови в пределах нормы (ll а тип) или умеренно повышенное (ll б тип). Гиперлипопротеинемия ll типа характерна для тяжёлого заболевания - наследственной гиперхолестеролемии, поражающей молодых людей.

341

В случае гомозиготнойформы оно заканчивается смертельным исходом в молодом возрасте от ИМ, инсультов и других осложнений атеросклероза. Гиперлипопротеинемия ll типа распространена широко.

342

114

КафедрабиохимииГомГМУ,2012

16.03.2012

При ГЛП lll типа (дисбеталипопротеинемии) нарушается переход ЛПОНП в ЛПНП, и в крови появляются патологические «флотирующие» ЛПНП или ЛПОНП.

В крови увеличено содержание ХС и ТГ. Этот тип встречается достаточно редко.

В клинике сочетается с СД .

343

При lvтипе ГЛП основное изменение заключается в увеличении ЛПОНП. В результате в сыворотке крови

значительно увеличено содержание ТГ. Сочетается с атеросклерозом коронарных сосудов, ожирением, сахарным диабетом.

Развивается главным образом у взрослых людей и является весьма распространённым.

344

Y тип ГЛП увеличение в сыворотке крови содержания ХМ и ЛПОНП, связанное с умеренно пониженной активностью липопротеинлипазы. Концентрация ЛПНП и ЛПВП ниже нормы.

Содержание ТГ в крови повышено, в то время как концентрация ХС в пределах нормы или умеренно повышена.

Встречается у взрослых людей, но широкого распространения не имеет.

345

115

КафедрабиохимииГомГМУ,2012

16.03.2012

Типированиегиперлипопротеинемий проводится на основании исследования содержания в крови различных классов липопротеинов методами электрофорезаи препаративного ультрацентрифугирования.

Для большинства лабораторийприемлемым является определениесодержаниев сывороткекрови ХС иТГ, раздельное определениесодержанияХС в ЛПВП и ЛПНП + ЛПОНП. Нормальным считается концентрация ХС около 5,2 ммоль/л.

346

Уровень ХС в крови зависит от возраста, пола, региона проживания человека. Люди, проживающие в северных регионах, и потребляющие пищу богатую жиром,имеют высокий уровень критических липидов в крови с риском развития СС патологии, по сравнению с населением, обитающим в зоне морских бассейнов, а следовательно имеющим в рационе рыбу, овощи и зелень.

347

Появление и развитие атеросклеротических изменений рассматривается с позиций

инфильтрационнойтеории, согласно которой основным действующим фактором, вызывающим образование и развитие атеросклеротических изменений в стенке сосуда является ХС ЛПНП

348

116

КафедрабиохимииГомГМУ,2012

16.03.2012

Этот класс ЛП подвергается значительным изменениям взависимости от питания, условий внешней и внутренней среды. Меняется не только липидный, но и апопротеиновый состав, заряд, жесткость ЛПчастицы. При этом заметно нарастает содержаниеиммуноглобулина LgG. L

Апо-В содержащиеЛП (ЛПНП и ЛПОНП) образуют растворимыекомплексы сГАГ соединительнотканного матриксаартерий, приводя к структурным изменениям стенки сосуда.

349

350

351

117

КафедрабиохимииГомГМУ,2012

16.03.2012

Существенную роль в появлении ишемического синдрома при атеросклерозе имеет поражение клеток крови. Увеличение содержания ХС в мембране эритроцитов приводит к изменению ее физико-химических свойств и нарушению функции мембранно-связанных ферментов. Одновременно с индексом ХС/ФЛ увеличивается микровязкость и скрость агрегации тромбоцитов

352

При этом снижается активность Na+ K+ АТФазы, увеличиваются размерыэритроцитов, деформируемость клеток падает.

Тромбоциты также накапливаютХС, скорость их агрегации также возрастает, мембрана становится более регидной. Такие же измененияхарактерны и для лимфоцитов.

Нарушение реологическихсвойств крови наряду с изменением микрососудов при холестеринозеобуславливаетнарушение микроциркуляциии связанную с этим ишемию. Результатом этого является тромбоз, ишемия, склерози некроз.

353

Синтез внеклеточного матрикса

354

118

КафедрабиохимииГомГМУ,2012

16.03.2012

Синтез внеклеточного матрикса-фиброзная бляшка

355

Фиброзные бляшки и тромбоз

356

357

119

КафедрабиохимииГомГМУ,2012			16.03.2012

358

Липидозы

Лизосомальные заболевания, вызванные недостатком ферментов лизосомальных гидролаз.

Сфинголипиды являются составляющими плазматических мембран, в ходе клеточного цикла они поэтапно разрушаются. Катаболизм этих соединений протекает в лизосомах, и нарушение какого-то одного его этапа делает невозможным последующие. В результате в лизосомах накапливаются недорасщепленные липиды. Наиболее частой причиной такого нарушения являются мутации генов, кодирующих лизосомальные ферменты.

359

Схема расщепления сфинголипидов и гликолипидов в клетке

N -ацНК

Гал

N-ацГал

Гал

Глю

Церамид

-галактозидаза

GM 1 ганглиозид

N -ацНК

N-ацГал

Гал

Глю

Церамид

Гексозаминидаза А

GM 2 ганглиозид

N-ацН К

Гал

Глю

Церамид

Нейраминидаза

GM 3 ганглиозид

Гал

Глю

Церамид

(Глобозид)

ß-галактозидаза

Лактозилцерамид

N-ацГал

Гал Гал Глю

Церамид

Глю

Церамид

Гексозаминидаза В

ß-глюкозидаза

Глюкоцереброзид

Гал Гал Глю Церамид

Церамид

Церамидаза

Сфингозин + Жирная кислота

Сфингомиелиназа

ß-галактоцереброзидаза

Церамид (Галактоцере-

Гал

Холин-Р

Церамид

Сульфатаза

брозид)

Сфингомиелин

Гал

Церамид

SO4

2 -

(Сульфатид)

360

120