13-16-Липиды-2012 small

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012

16.11.2012

Типирование гиперлипопротеинемий проводится на основании исследования содержания в крови различных классов липопротеинов методами электрофореза и препаративного ультрацентрифугирования.

Для большинства лабораторий приемлемым является определение содержание в сыворотке крови ХС и ТГ, раздельное определение содержания ХС в ЛПВП и ЛПНП + ЛПОНП.

Нормальной считается концентрация ХС около 5,2 ммоль/л.

346

Уровень ХС в крови зависит от возраста, пола, региона проживания человека.

Люди, проживающие в северных регионах и потребляющие пищу богатую жиром, имеют высокий уровень критических липидов в крови с риском развития СС патологии по сравнению с населением, обитающим в зоне морских бассейнов, а, следовательно, имеющим в рационе

рыбу, овощи и зелень.

347

171

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012

16.11.2012

Появление и развитие атеросклеротических изменений рассматривается с позиций

инфильтрационной теории,

согласно которой основным действующим фактором, вызывающим образование и развитие атеросклеротических изменений в стенке сосуда является ХС ЛПНП.

348

Этот класс ЛП подвергается значительным изменениям в зависимости от питания, условий внешней и внутренней среды. Меняется не только липидный, но и апопротеиновый состав, заряд, жесткость ЛПчастицы. При этом заметно нарастает содержание иммуноглобулина IgG.

Апо-В содержащие ЛП (ЛПНП и ЛПОНП) образуют растворимые комплексы с ГАГ соединительнотканного матрикса артерий, приводя к структурным изменениям стенки сосуда.

349

172

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012		16.11.2012

350

Этап формирования бляшки

351

173

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012

16.11.2012

Существенную роль в появлении ишемического синдрома при атеросклерозе имеет повреждение клеток крови.

Увеличение содержания ХС в мембране эритроцитов приводит к изменению ее физико-химических свойств и нарушению функции мембранно-связанных ферментов.

Одновременно с индексом ХС/ФЛ увеличивается микровязкость и скрость аггрегации тромбоцитов.

352

При этом снижается активность Na+/K+-АТФ- азы, увеличиваются размеры эритроцитов, деформируемость клеток падает.

Тромбоциты также накапливают ХС, скорость их агрегации также возрастает, мембрана становится более ригидной. Такие же изменения характерны и для лимфоцитов.

Нарушение реологических свойств крови наряду с изменением микрососудов при холестеринозе обуславливает нарушение микроциркуляции и связанную с этим ишемию.

Результатом этого является тромбоз, ишемия, склероз и некроз.

353

174

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012

16.11.2012

Синтез внеклеточного матрикса

354

Синтез внеклеточного матрикса-фиброзная бляшка

355

175

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012

16.11.2012

Фиброзные бляшки и тромбоз

356

357

176

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012		16.11.2012

358

Липидозы

Лизосомальные заболевания, вызванные недостатком ферментов лизосомальных гидролаз.

Сфинголипиды являются составляющими плазматических мембран, в ходе клеточного цикла они поэтапно разрушаются. Катаболизм этих соединений протекает в лизосомах, и нарушение какого-то одного его этапа делает невозможным последующие. В результате в лизосомах накапливаются недорасщепленные липиды.

Наиболее частой причиной такого нарушения являются мутации генов, кодирующих лизосомальные ферменты.

359

177

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012									16.11.2012
Схема расщепления сфинголипидов и гликолипидов в клетке
			N-ацНК
Гал	N-ацГал		Гал	Глю			Церамид
		-галактозидаза				GM1 ганглиозид
			N-ацНК
	N-ацГал Гал Глю					Церамид
	Гексозаминидаза А					GM2 ганглиозид
		N-ацНК
			Гал	Глю		Церамид
		Нейраминидаза				GM3 ганглиозид
			Гал	Глю		Церамид
(Глобозид)		ß-галактозидаза				Лактозилцерамид
N-ацГал Гал Гал Глю	Церамид		Глю	Церамид
Гексозаминидаза В		ß-глюкозидаза				Глюкоцереброзид
Гал Гал Глю Церамид			Церамид		Церамидаза			Сфингозин + Жирная кислота
Сфингомиелиназа			ß-галактоцереброзидаза				Гал	Церамид (Галактоцере-
Холин-Р	Церамид					Сульфатаза			брозид)
Сфингомиелин							Гал		Церамид
							SO42-		(Сульфатид)
									360
Сфинголипидозы – болезни лизосом

Заболевание	Неактивный	Накапливаемое	Клиника
	фермент	вещество
Болезнь	Гексозаминидаза А	Ганглиозид GM2	УО, смерть
Тэя-Сакса
(до 3 лет)
Болезнь	Гексозаминидаза А	Ганглиозид GM2	симптомы те же
Сандхофа
Болезнь	Глюкоцереброзидаза	Глюко-	Увеличение
Гоше		цереброзиды	печени, селезенки,
			эрозия длинных
			костей и костей
			таза

Другие липидозы: болезнь Нимана-Пика, болезнь Краббе, метахроматическая лейкодистрофия, болезнь Фабри, генерализованный ганглиозидоз.

361

178

Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012

16.11.2012

Спасибо за внимание!

362

179