13-16-Липиды-2012 small
.pdfКафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
В результате макрофаги переполняются липидами, теряют функцию поглощения отходов и превращаются в пенистые клетки. Последние задерживаются в стенке кровеносных сосудов и начинают
секретировать факторы роста,
ускоряющие клеточное деление. Возникает атеросклеротическая пролиферация клеток.
163
Во-вторых, это неэффективное высвобождение ХС из эндотелия сосудистой стенки циркулирующими в крови ЛПВП.
Антиатерогенные свойства ЛПВП не ограничиваются участием этих частиц в обратном транспорте ХС. Они также участвуют в утилизации липидов, находящихся в составе липопротеинов, богатых ТАГ.
164
81
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Кроме того, ЛПВП стимулируют образование простациклина и, следовательно, задерживают аггрегацию тромбоцитов; они задерживают проникновение ЛПНП в интиму артерий; тормозят пролиферацию гладкомышечных клеток артериальной стенки; способствуют солюбилизации комплексов ЛПНП-ГАГ
165
Свойства клеточных рецепторов
166
82
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Характе- |
Рецептор к |
Рецептор |
Рецептор к апо В/Е |
|
|||
|
|
ристики |
апо Е («рецептор |
«мусорщик» |
(к ЛПНП) |
|
|||
|
|
|
|
обломков») |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Тканевая |
Печень |
Макрофаги/моноциты, |
Фибробласты, |
|
||||
|
локализация |
|
эндотелиальные клетки |
гладкомышечные |
|
||||
|
|
|
|
|
синусоидных |
клетки, адипоциты, |
|
||
|
|
|
|
|
капилляров печени |
печень, надпочечники, |
|
||
|
|
|
|
|
|
яичники, семенники, |
|
||
|
|
|
|
|
|
лимфоциты, макрофаги |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Липопротеи- |
Обломки ХМ, ЛПВП, |
Химически измененные |
ЛПНП, ЛПВП, |
|
||||
|
новые лиганды |
обогащенные апо Е |
ЛПНП; бактериальный |
обогащенные ХС, |
|
||||
|
|
|
|
|
липополисахарид |
ЛПОНП, обломки ХМ |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Функции |
Поглощение обломков |
Поступление в клетки и |
Регуляция уровня |
|
||||
|
|
|
|
ХМ и ЛПВП, |
разрушение измененных |
ЛПНП; |
|
||
|
|
|
|
обогащенных ХС; |
липопротеинов; защита |
перераспределение ХС; |
|
||
|
|
|
|
доставка ХС в печень |
от эндотоксического |
утилизация ХС |
|
||
|
|
|
|
для выведения |
шока |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
167 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Метаболизм |
липидов |
Л И П И Д Ы |
|
|
ГНГ |
|
3ФГА |
ТГ. Резерв ЖК |
|
СЖК |
ФЛ мембран |
ТГ. Резерв ЖК |
|
Ацил-КоА |
|
СН3-СО S-KoA |
|
ЦТК |
Синтез ХС |
|
|
Синтез кетоновых тел |
168 |
83
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Главным эндогенным источником ЖК служит резерный жир, содержащийся в жировой ткани.
Жировая ткань (ЖТ) высокоспецифична.
Ее функция заключается как в запасании жира в форме ТГ, так и в мобилизации жира (распад ТГ) жировой ткани. Выполняет высокоэнергетическую функцию. При сгорании 1 г жира
образуется 9,3 ккал.
169
170
84
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Распределение жира в организме зависит от нейрогуморальных факторов, половых и наследственных.
Мобилизация жира происходит при голодании, стрессе, физической нагрузке. В качестве источника энергии используются СЖК, которые образуются при гидролизе ТГ специфическими ферментами.
171
ТГ жировой ткани выполняют в обмене липидов такую же роль, как и гликоген
печени в обмене углеводов.
А ВЖК (высшие жирные кислоты) напоминают по своей роли глюкозу, которая образуется при распаде гликогена.
172
85
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Свободные ЖК делятся на 3 группы:
- насыщенные ЖК с четным числом атомов С. В животных клетках для них характерно β-окисление, а в растительных α-окисление – это для
неразветвленных ЖК.
Уразветвленных возможно β- окисление если есть четное число радикалов. Если R – нечетные, то β- окисление блокируется.
173
Особенности окисления ЖК
Насыщенные ЖК с нечетным числом атомов С:
ß- окисление до пропионил-S-КоА сукцинил-КоА ЦТК.
Ненасыщенные ЖК:
Обеспечивают жидкое состояние мембран,
Образуются из насыщенных ЖК.
Незаменимые факторы в питании (линолевая, линоленовая, арахидоновая кислоты).
174
86
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
В жировой ткани содержится много липаз, из которых наибольшее значение имеют ТГ-липаза (гормончувствительная) , ди – ДГЛ и моноглицеридлипаза – МГЛ. Активность последних в 10-100 раз превышает активность первой.
ТГЛ – активируется рядом гормонов (адреналином, норадреналином, глюкагоном).
175
ТГЛ, ДГЛ, МГЛ являются клеточными липазами (их активность регулируется).
Но при охлаждении организма они также активируются.
Внутриклеточный липолиз запускается через аденилатциклазный механизм.
Смотри схему следующего слайда:
176
87
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
177 |
|
ЛПВП3 |
ЛПВП2 |
|
|
Хиломикрон |
|
|
ЛПОНП |
|
|
|
|
|
|
|
|
С-II |
|
|
ТАГ |
|
|
ТАГ |
|
ЛПЛ |
|
|
|
|
|
|
С-II |
|
|
С-II |
|
|
|
|
ЛППП |
|
|
ЛППП |
|
|
|
|
|
|
ТАГ |
СЖК + МАГ |
ТАГ |
ЛПНП |
|
|
|
|||
|
Ткань |
|
|
|
|
|
|
|
178 |
88
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
При стрессе в результате мобилизации ТГ, ЖК в крови увеличиваются в 5 раз, благодаря чему глюкоза сберегается для мозга.
Увеличение ЖК в крови является
сигналом к β-окислению.
179
180
89
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
При гидролизе ТГ глицерин образуется в большем количестве, чем ЖК. Образованные ЖК нерастворимы в плазме и транспортируются в комплексе с альбуминами крови в периферические ткани. Там комплекс распадается, а ЖК подвергаются β- окислению или идут на синтез ТГ, ФЛ и этерификацию ХС.
181
ИТАК: источниками ЖК являются:
1. липолиз под действием ферментов ТГЛ, ДГЛ, МГЛ;
2.распад ХМ под действием ЛП-
липазы;
3.распад ЛПОНП под действием ТГлипазы печени
4.НЭЖК циркулирующие в крови.
182
90