39.1. Супрессия иммунного ответа
При любом виде иммунного ответа, в случае достижения эффекта (деструкции и элиминации причинного антигена) этот иммунный ответ завершается своей супрессией (т.е. подавлением), которая обуславливается целым рядом факторов (см. раздел 37.7.А).
А. Элиминация (уничтожение) причинного антигена означает устранение фактора активации лимфоцитов через их антигенраспознающие рецепторы (TCR и BCR).
Б. Продолжительность жизни терминально дифференцированных лимфоцитов ограничена, это короткоживущие клетки, они погибают по механизму апоптоза. В результате, без новых «порций» активированных клеток, общее количество активированных лимфоцитов данного клона неудержимо стремится к нулю.
В. Кроме этого, к супрессии иммунного ответа приводит и торможение активности лимфоцитов по принципу обратной связи (в результате взаимодействия цитокинов и IgG с ингибирующими рецепторами, которые экспрессируются на терминально дифференцированных лимфоцитах).
Г. На стадии супрессии иммунного ответа активируются особые Т-киллеры, которые запускают процесс апоптоза в активированных Т-лимфоцитах. Эти Т-киллеры носят название Т-супрессоров, их особенно много в печени.
Д. Активированный лейкоциты также погибают в результате апоптоза.
Е. Кроме этого, формируется супрессия активности «нанятых» для осуществления иммунного ответа лейкоцитов цитокинами, действующими на негативные корецепторы, которые сопутствуют на этих клетках рецепторам для факторов роста и для гормонов).
39.2. Динамика иммунного ответа
Деление иммунного ответа на клеточный и гуморальный имеет, в основном, дидактическое значение и свидетельствует лишь о том, какие эффекторные механизмы – клеточные или гуморальные – преобладают в каждом конкретном случае. В целом же иммунный ответ проходит следующие основные этапы своего развития (завершаясь, как было сказано в предыдущем разделе, своей супрессией, механизмы которой начинают стимулироваться одновременно с развитием иммунного ответа).
Рис. 39.2-1. Интегральная схема иммунного ответа и связь между неспецифической резистентностью и антигенспецифическим иммунным ответом
А. Процессинг и представление антигена. Процессинг (деградация) антигена происходит внутри клетки и приводят к фрагментации (протеолизу) белков, их связыванию с молекулами MHC и экспрессии в виде короткого пептида на мембране клетки в комплексе с молекулами МНС (представление). В таком виде антиген может распознаваться Т-клеточным рецептором Т-хелпера. Молекулы MHC I класса представляют продукт деградации эндогенных белков, которые находятся в цитозоле АПК, а MHC II класса представляют пептидные фрагменты – продукты образовавшиеся при разрушении экзогенных белков, локализованных во внутриклеточных компартментах. Все ядросодержащие клетки имеют на мембране МНС I, а комплекс МНС II обнаружен только на мембране антигенпредставляющих клеток (макрофагов, дендритных клеток и В-лимфоцитов).
Б. Рестрикция и индукция иммунного ответа. В зависимости от того, в составе какого комплекса представлен антиген, происходит стимуляция соответствующего клона Т-клеток: антиген в составе МНС I активирует цитотоксические лимфоциты. Т-хелперы распознают антиген в составе МНС II. Если антиген представляют В-лимфоциты происходит активация Т-хелперов 2 порядка.
В. Эффекторная стадия. На этой стадии происходит реализация цитотоксичности ЦТЛ и превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки, а также синтез ими антител.
Г. Одновременно с развитием иммунного ответа начинают стимулироваться механизмы, тормозящие его, включая активацию клеток-супрессоров.