4. Заболевание носит циклический характер. Опишите стадии заболевания, опорные симптомы.

• 1.Инкубационный период (3-4 дня) – размножение вируса в эпителиальных клетках верхних дых.путей и региональных лифоузлах, проникновение из крови (виремия) в лимфоидную ткань

• 2.Катаральный период (2-4 дня) – поражение слизистой верхних дых.путей и полости рта (участки некротизированного эпителия, например пятна Коплика-Филатова), конъюнктивы, ЦНС

• 3.Период высыпания (около 5дней) - пятнисто-папуллезная сыпь как следствие развития периваскулярного воспаления капилляров

• 4.Период пигментации – появление бурого оттенка на месте элементов сыпи и далее мелкое отрубевидное шелушение

5. Какие противоэпидемические мероприятия могли быть проведены? Какова эпидемиология кори?

профилактика кори осуществляется живой коревой вакциной, вакцинацию проводят в 12-15 месяном возрасте,ревакцинацию-в 6 лет,перед поступление в школу

Эпидемиология. Корь - антропонозная инфекция, распространена повсеместно. Восприимчивость человека к вирусу кори чрезвычайно высока. Болеют люди разного возраста, но чаще дети 4-5 лет.

Источник инфекции - больной человек.

Основной путь инфицирования - воздушно-капельный, реже - контактный. Наибольшая заражаемость происходит в продромальном периоде и в 1-й день появления сыпи. Через 5 дней после появления сыпи больной не заразен.

6. Охарактеризуйте препараты для специфической профилактики кори. Дайте характеристику постинфекционного и поствакцинального иммунитета, используя знание о составе вакцины.

• Для специфической профилактики применяется живая аттенуированная коревая вакцина

• После перенесенного заболевания остается прочный (пожизненный) иммунитет. Вирус кори подавляет активность Т-лимфоцитов и вызывает ослабление защитных реакций организма. 

Активный поствакцинальный иммунитет

7. Препарат противокоревой гаммаглобулин - объясните применение.

Противокоревой (нормальный) гамма-глобулин готовится из донорской, плацентарной и крови, взятой от большого числа людей, имеющих постинфекционный или поствакцинальный иммунитет не только к кори, но и к другим инфекциям, и применяется для экстренной профилактики кори

8. Охарактеризуйте методы лабораторной диагностики. Предложите экспресс-методы диагностики. Результаты какого экспресс-метода диагностики кори представлены на фотографии? Объясните сущность метода. Какой материал можно исследовать таким образом?

ЭКСПРЕСС-ДИАГНОСТИКА

• Для раннего выявления АГ(метод иммунофлюоресценции, материал – пораженные эпит.кл. из отделяемого носоглотки или соскобов элементов сыпи)

• внутриклеточных вирусных включений(носоглоточное отделяемое или мазки-отпечатки, окрашенные по Романовскому-Гимзе- симпласты, содержащие включения темно-розового цвета на фоне сиреневой цитоплазмы)

• для обнаружения специфических АТ в сыворотке крови со 2 нед. методом ИФА или РНГА

Вирусологический

• Основаны на выделении вируса из крови и носоглоточного смыва больного в культурах клеток

• Характерное ЦПД – образование гигантских многоядерных клеток с цитоплазматическими включениями, через неделю после заражения – внутриядерные включения. Окраска по Романовскому-Гимзе

• реакции гемадсорбции с эритроцитами обезьян

• Реакция задержки гемадсорбции с сывороткой иммунизированных животных

• Реакция нейтрализации ЦПД, РТГА и ИФ

СЕРОЛОГИЧЕСКИЙ

• Ретроспективный характер

• Исследование парных сывороток в реакциях РСК, РНГА, РТГА

• АТ выявляют в крови со 2 недели

• Увеличение титра в 4 раза подтверждает диагноз

• ИФА – выявление АТ к вирусу кори класса IgG и IgM

• IgM – острая коревая инфекция

• IgG – раннее перенесенное заболевание или вакцинация

Схема ИФА. Объясните, как поставить диагноз.

Субстрат +

хромоген

ЧИТАТЬ

Иммобили-зованный антиген

Анализируемый образец и моноклональ-ные антитела

Иммобилизован-ные иммуноком-плексы

Конъюгат вторичных антител с пероксидазой

Иммобилизованные иммунокомплексы с мечеными антителами

Субстратная реакция

• ИФА – выявление АТ к вирусу кори класса IgG и IgM со 2 недели заболевания

Задача БЕШЕНСТВО

13-летняя девочка скончалась от бешенства. Диагноз был подтвержден через две недели после смерти. Пострадавшая гуляла на окраине посёлка, и по всей вероятности была укушена больным животным. Первые признаки недомогания родители не заметили, симптомы были очень размытые. Больная не была вакцинирована от бешенства ни в плановом, ни в экстренном порядке.

Задание:

1. Определите таксономическое положение возбудителя и охарактеризуйте его биологические свойства.

• Семейство RHABDOVIRIDAE

• Род Lyssavirus

• Вид вирус бешенства

• Вирус бешенства имеет пулевидную форму,

• 75-80 нм в диаметре

• окружен внешней липидной оболочкой

• Поверхностные шипы – гликопротеиды (G)

• Под оболочкой матриксный М-белок

• Сердцевина вируса содержит рибонуклеопротеид РНП= «минус» РНК, тесно связанная с белками капсида

• Капсид спирального типа симметрии

• Геном - одноцепочечная «минус» РНК

• РНК зависимая РНК - полимераза

2. Опишите патогенез бешенства, объясните взаимодействие вируса с клеткой-мишенью.

Репродукция вируса проходит в цитоплазме нейронов и сопровождается образованием эозинофильных цитоплазматических включений – тельца Бабеша – Негри

1.адсорбция

2.проникновение

3.»раздевание»

4.транскрипция

5 трансляция

6.процессинг

7.репликация

8.выход

3. Перечислите периоды заболевания, клиническую картину, исходы.

Выделяют четыре стадии болезни:

• - инкубационный период;

• - продромальный период;

• - период возбуждения;

- период параличей

• Инкубационный период колеблется от 7 суток до 1 года и более (в среднем 1-2 мес) и зависит от расстояния, которое вирус должен пройти от места внедрения до ЦНС.

• При укусе в области головы и шей – до 2 недель, и высока вероятность развития заболевания;

• При укусе в конечности – свыше 3 месяцев, вероятность развития заболевания существенно ниже.

• Продромальный период: начинается с неприятных ощущений и болей в месте укуса, этому может предшествовать появление лихорадки.

• Период возбуждения: появляются бессонница, подавленное настроение, раздражительность, чувство страха, тоски, повышенная чувствительность к слуховым и зрительным раздражителям, гиперестезия кожи, чувство нехватки воздуха.

• На этом фоне возникает приступ болезни («пароксизм бешенства»), сопровождающийся судорогами мышц глотки, гортани, диафрагмы. При этом возможны нарушение дыхания и глотания, спутанность сознания, галлюцинации, бред.

• Наблюдаются психомоторное возбуждение, гиперсаливация, рвота.

• Приступы длятся несколько секунд или минут, в дальнейшем частота приступов нарастает, они провоцируются попыткой пить (гидрофобия), дуновением воздуха (аэрофобия), ярким светом (фотофобия) или громким звуком (акустикофобия).

• Иногда развиваются парезы черепных нервов, мышц конечностей.

На высоте развития приступа возможна остановка дыхания

• Паралитическая стадия: прекращаются судороги и возбуждение, проясняется сознание.

• на фоне мнимого улучшения состояния наступает смерть больных от паралича дыхательного или сосудодвигательного центра.

• Возможны различные варианты течения болезни — отсутствие продромального периода или развитие «тихого» бешенства, часто наблюдающегося после укусов летучих мышей (заболевание протекает поттипу восходящего паралича, напоминающего синдром Гийена-Барре)

• Заболевание имеет 100% летальность

Описаны 2 случая излечения путем погружения в искусственную кому

4. Охарактеризуйте эпидемиологию бешенства.

Источниками инфекции в природных очагах являются волки, грызуны. Вирус бешенства накапливается в слюнных железах больного животного и выделяется со слюной. Животное заразно в последние дни инкубационного периода (за 2-10 дней до клинических проявлений болезни). Механизм передачи возбудителя - контактный при укусах. Иногда заболевание развивается при употреблении мяса больных животных или при трансплантации инфицированных тканей (роговицы глаза).

4. Лабораторные методы диагностики. Какими методами лабораторной диагностики можно воспользоваться для подтверждения диагноза? В какой срок проводят лабораторные исследования, каков материал для исследования?

• определение вирусных антигенов в тканях (мазках-отпечатках роговицы, биоптатах кожи, головном мозге) иммунофлуоресцентным методом

• - выявление вирусной РНК с помощью обратной ПЦР

• - гистологического или электронно-микроскопического исследования для поиска телец Бабеша- Негри;

• - выделение возбудителя из биологических жидкостей (слюны, изредка - СМЖ) и тканей (головной мозг) заражения мышей в мозг

• - серологические исследования для оценки поствакцинального иммунитета

Эозинофильное включение в нейроне.

4. С какой целью могут проводиться серологические методы диагностики?

серологические исследования для оценки поствакцинального иммунитета

4. Охарактеризуйте препараты для профилактики бешенства.

• Для иммунизации собак и кошек разработана антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная сухая вакцина, изготовленная из штамма Внуково-32, выращенного в культуре клеток почек сирийского хомяка и инактивированного ультрафиолетовыми лучами

Задача КРАСНУХА

При постановке на учёт беременной (4-5 недель) женщины С. 26 лет, врач установил, что за два месяца до наступления беременности С. перенесла краснуху, Врач направил пациентку к инфекционисту.

Задание:

Используйте схему для описания морфологии вируса краснухи.

• Семейство Togaviridae

• Род Rubivirus

• Форма: сферическая

• Диаметр: 60-70 нм

Наружная липидная оболочка имеет на поверхности гликопротеиновые шипы

• Е1 – обладает гемагглютинирующими свойствами

• Е2 – выполняет функцию рецептора при взаимодействии с клеткой.

Под оболочкой капсид кубического типа симметрии

Геном: однонитевая плюс-РНК

Вирус имеет собственную нейраминидазу

АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА:

• Группоспецифический(антиген С – внутренний нуклеокапсидный) – связан с нуклеокапсидом, выявляется в РСК

• Типоспецифический (антиген Е2 (выявляется в РН) и антиген Е1 -гемаглютинин(выявляется в РГА и РТГА)) – входит в состав гликопротеинов внешней оболочки

• Е1 и Е2 являются протективными аантигенами

1. Объясните патогенез приобретенной краснухи, используя динамику основных маркеров вируса в крови. Оцените риск развития патологии у плода.

РЕПРОДУКЦИЯ:

• Проникновение вируса в цитоплазму клетки происходит путем рецепторного эндоцитоза

• После «раздевания» синтезируется вирусная РНК-зависимая РНК-полимераза.

• Затем при помощи этого фермента на матрице плюс-РНК образуется комплементарная минус-РНК.Она служит матрицей для образования двух нитей плюс-РНК – полной и короткой.Полная нить кодирует геном вируса и вирусные полипептиды а короткая нить используется для синтеза капсидных и оболочечных белков.Белки расщепляются,образуя гликопротеины Е1 и Е2.

• Завершение сборки и выход вирионов из клетки происходит путем почкования нуклеокапсидов через модифицированные участки клеточной мембраны.

• Продуктивная инфекция реализуется в клетках эндотелия сосудов

• При попадании вируса в клетки плода образуется ДНК-копия вирусного генома, интегрирует в геном клетки хозяина и активно транскрибируется, что и приводит к многочисленным нарушениям: митотической активности клеток, поражение сосудов плода и др.

• У вируса обнаружен ген, ответственный за блокирование апоптоза

• Вирус краснухи был обнаружен в структуре хромосом новорожденных, такие же вирусные структуры были обнаружены в хромосомах матери или отца ребенка.

• ДНК копия вирусного генома подключается к цепочке в конце последовательности - как раз в том месте, где присутствует ключевая структура теломер.

Можно говорить о новом способе распространения вирусов - через генный материал в процессе зачатия.

ПАТОГЕНЕЗ:

• Входные ворота- слизистая оболочка верхних дыхательных путей.

• первичная репродукция и накопление вируса в затылочных и заднешейных лимфатических узлах -->лимфаденопатия(лимфоузлы увеличиваются в размерах , при пальпациии болезненны)

• далее вирусемия

• гематогенное диссеминирование вируса

в лимфатические узлы, эпителиальные клетки, где развивается иммунная воспалительная реакция, сопровождающаяся появлением пятнисто – папулёзной сыпи.

• Вирусемия прекращается после появления сыпи

• В крови появляется и быстро нарастает титр вируснейтрализующих АТ.

• Формирование иммунных реакций приводит к элиминации возбудителя и выздоровлению.

2. Сравните патогенез врожденной и приобретенной краснухи.

Какие осложнения характерны для врожденной краснухи?

Клинические симптомы приобретенной краснухи:

• Инкубационный период – от 11 до 24 дней

• Заболевание начинается с незначительного повышения температуры и легких катаральных симптомов, конъюнктивита, а также увеличения заднешейных и затылочных лимфатических узлов («краснушные рожки»)

• Затем появляется пятнисто-папулезная сыпь, расположенная по всему телу

• У детей краснуха, как правило, протекает легко.

Иммунитет после приобретенной краснухи:

• Стойкий, напряженный иммунитет

• В сыворотке крови обнаруживаются вируснейтрализующие комплементсвязывающие антитела, а также антигемагглютинины – показатель невосприимчивости макроорганизма

Патогенез врожденной краснухи:

• Развивается в результате внутриутробного трансплацентарного заражения плода, персистенции вируса в его тканях, где он оказывает тератогенное действие

• Тератогенное действие обусловлено торможением митотической активности клеток, ишемией плода в результате поражения сосудов плаценты, иммуносупрессивного действия избыточной антигенной нагрузки на развивающуюся иммунную систему, а также прямым цитопатогенным действием вируса на клетки плода

Клинические проявления врожденной краснухи:

• Развитие триады пороков:

• Поражение органов зрения вплоть до полной слепоты

• Поражение органов слуха вплоть до полной глухоты

• Развитие сложных комбинированных пороков сердца

• Слепота в сочетании с глухотой и поражением ЦНС приводит к умственной отсталости

Иммунитет при врожденной краснухе:

• Менее стоек, так как его формирование происходит в условиях незрелой иммунной системы плода

3. Дайте характеристику вакцин для профилактики краснухи.

• Для проведения вакцинации используют ассоциированные вакцины (паротитно-коревая-краснушная вакцина «MMR», приорикс, паротитно-краснушная вакцина «MR-VAX-2»),

3. Предложите методы лабораторной диагностики для оценки возможного риска.

• Материал: смывы со слизистой оболочки носа и зева, кровь, моча, испражнения, цереброспинальная жидкость (при врожденной краснухе)

• Выделение вируса осуществляют путем заражения чувствительных клеток

• Индикация вируса: на основании интерференции с цитопатогенными вирусами или по обнаружению ЦПД и в РГА

• Идентификация вируса: РН, РТГА, РИФ, ИФА

• Серодиагностика- обнаружение вирусоспецифических антител класса IgM : РН, РСК, РТГА, ИФА, непрямой ИФ

Схема ИФА. Объясните возможный результат.

+ субстрат и хромоген

Иммобили-зованный антиген

Анализируемый образец и моноклональ-ные антитела

Иммобилизован-ные иммуноком-плексы

Конъюгат вторичных антител с пероксидазой

Иммобилизованные иммунокомплексы с мечеными антителами

Субстратная реакция

3. Какие методы ускоренной диагностики применяются при краснухе?

латекс-агглютинация, ИФА, РИФ.

Метод основан на использовании антител, связанных с красителем, например флюоресцеинизотиоцианатом. РИФ широко применяется для выявления вирусных антигенов в материале больных и для быстрой диагностики.

Задача ПАРОТИТ

Больная Х, 9 лет, поступила в стационар с жалобами на общую слабость, утомляемость, головную боль, тошноту, боль в глазах при взгляде на свет, припухлость за ухом, жажду. При обследовании выявлена слабая ригидность затылочных мышц. Клинический диагноз: эпидемический паротит, серозный менингит подтвержден данными лабораторных исследований.

Задание:

1. Определите таксономическое положение возбудителя и охарактеризуйте его биологические свойства.

• Семейство Paramyxoviridae

• род Rubulavirus

• Сферическая форма (диаметр 150-200 нм).

• Сердцевина - NP-белок, соединенный с геномом- однонитевой нефрагментированной линейной минус-РНК и РНК зависимая РНК-полимераза

• Снаружи- липидная оболочка с шипами (НN- и F-гликопротеины). F-вызывают слияние мембран вируса клетки.

HN(гемагглютинин-нейраминидаза).

• Вирус агглютинирует эритроциты кур, морских свинок.

• Проявляет нейроминидазную, гемолитическую активность.

• Существует один серотип вируса

2. Опишите патогенез эпидемического паротита, используя знание взаимодействия вируса с клетками-мишенями, путей распространения вируса в организме.

• Проникновение вириона в клетки происходит путем рецепторного эндоцитоза.

• Репликация вирусной РНК происходит в цитоплазме инфицированных клеток.

• Отдельные участки ЦПМ модифицируются за счет встраивания в нее с наружной стороны вирусных гликопротеинов, а с внутренней- мембранного белка.

• К модифицированным участкам клеточной мембраны по актиновым нитям цитоскелета транспортируются вирусные нуклеокапсиды.

• Выход вирусных частиц осуществляется путем почкования

• В цитоплазме инфицированных клеток образуются ацидофильные включения.

3. В каких клинических формах может протекать инфекция? Каковы возможные осложнения? Объясните появление менингиальной симптоматики.

• По клиническим проявлениям- типичные и атипичные

• По степени тяжести- легкие, среднетяжелые и тяжелые

Типичные:

• железистая- поражаются только железистые органы (паротит, панкреатит)

• нервная- изолированные поражения только ЦНС (менингоэнцефалит)

• комбинированная- поражения ЦНС и железистых органов (серозный менингит)

4. Охарактеризуйте эпидемиологию заболевания.

• Вирус паротита патогенен только для человека.

• Восприимчивость к вирусу паротита высокая.

• Отмечается сезонность заболевания, март-апрель являются пиком заболеваемость, август-сентябрь- ее затишьем.

• Источником инфекции является больной человек как в острой, так и стертой форме, который выделяет возбудителя со слюной и мочой в последние дни инкубационного периода и до 9-ого дня заболевания.

• Основной путь передачи- воздушно-капельный, но возможен бытовой- через загрязненные слюной и мочой предметы, игрушки,а также трансплацентарный.

• Наиболее часто болеют дети от 5-15 лет, могут болеть и взрослые.

• Дети до года болеют редко, что связано с материнским иммунитетом

5. Охарактеризуйте постинфекционный иммунитет.

• Вирус паротита патогенен только для человека.

• Восприимчивость к вирусу паротита высокая.

• Отмечается сезонность заболевания, март-апрель являются пиком заболеваемость, август-сентябрь- ее затишьем.

• Источником инфекции является больной человек как в острой, так и стертой форме, который выделяет возбудителя со слюной и мочой в последние дни инкубационного периода и до 9-ого дня заболевания.

• Основной путь передачи- воздушно-капельный, но возможен бытовой- через загрязненные слюной и мочой предметы, игрушки,а также трансплацентарный.

• Наиболее часто болеют дети от 5-15 лет, могут болеть и взрослые.

• Дети до года болеют редко, что связано с материнским иммунитетом.

6. Какими методами лабораторной диагностики можно воспользоваться для подтверждения диагноза? Предложите материал для исследования.

• Исследуемые материалы: слюна, ликвор, моча, сыворотка крови

• Вирусологический метод: проводят заражение развивающихся куриные эмбрионы или культуры клеток. Индикация по ЦПД. Идентификацию выделенного вируса осуществляют при помощи РТГА,МИФ,РСК.

• Серологический метод: проводят с парными сыворотками больного, взятыми с интервалом в 10 дней. Нарастания титра антител в 4 раза указывает на паротитную инфекцию.

С какой целью может быть использован метод прямой иммунофлюоресценции?

Метод прямой иммунофлюоресценции применяют для выявления антигенов.

7. Охарактеризуйте препараты для специфической профилактики, диагностики и лечения.

Специфическая профилактика осуществляется живой вакциной из аттенуированного штамма(вводят в 12 мес. Возрасте,ревакцин в 6 лет)вырабатывается активный иммунитет

Механизм какого метода представлен на схеме?

пцр

Полимеразная цепная реакция