♦Радикальное лечение направлено на ликвидацию опухоли и предполагает возможность полного выздоровления либо длительной ремиссии.

♦Паллиативное лечение применяют при невозможности проведения радикальной терапии (например, на поздних стадиях развития опухоли).

•Комплексность. Врачебные мероприятия должны включать хирургический, лучевой, химиотерапевтический методы терапии и, в некоторых случаях - использование модификаторов биологического ответа (например, иммуномодуляторов).

•Индивидуальность. Лечение планируют с учётом специфики этиологии и патогенеза опухолевого процесса у конкретного больного. Выбор метода лечения зависит от характера

заболевания, стадии, гистологического типа опухоли, возраста больного, наличия сопутствующих заболеваний и цели лечения (радикальное или паллиативное вмешательство).

ГЛАВА 18. НАРКОМАНИИ И ТОКСИКОМАНИИ

Средства, влияющие на психику человека и изменяющие её, обозначают как психоактивные. К психоактивным веществам относят психотропные средства, наркотики, токсикоманические вещества.

Терминология

Психотропные средства - вещества, влияющие на психику человека и применяемые с целью лечения психических заболеваний.

К психотропным средствам относятся психостимуляторы, антидепрессанты, нейролептики, седативные средства, транквилизаторы.

Наркотики, или наркотические средства (от греч. narkotikos - приводящий в оцепенение) -

природные и синтетические вещества, оказывающие специфическо е влияние на нервную систему и способные вызвать развитие наркомании.

Токсикоманические вещества - химические средства, оказывающие специфическое влияние на нервную систему, но не относящиеся к наркотикам.

Специфическое воздействие на нервную систему наркотических и токсикоманических веществ заключается в их эйфорическом, галлюциногенном, стимулирующем, умиротворяющем и тому подобных эффектах.

Наркомания - типовая форма психосоматической патологии, вызываемая средствами, включёнными в официальный список наркотиков.

Токсикомания - типовая форма психосоматической патологии, формирующаяся при злоупотреблении веществами, не относящимися к наркотикам (в том числе - ЛС и алкоголем).

Нарко- и токсикомании сопровождаются развитием психической и физической зависимости, а также патологическими изменениями лич-

ности, развитием комплекса психических, невротических, вегетативных и соматических расстройств.

Этиология наркоманий и токсикоманий Причины

• Средства, вызывающие наркоманию:

♦Опиаты (героин, морфин, препараты опийного мака).

♦Стимуляторы ЦНС (кокаин, марихуана и другие препараты индийской конопли).

♦Галлюциногены (диэтиламид лизергиновой кислоты, мескалин и др.).

• Токсикоманические средства, применяемые с немедицинской целью.

♦Некоторые химические реактивы (например, летучие органические растворители).

♦Бытовые химические вещества (например, инсектициды, клеи, репелленты).

♦Этанол.

♦ЛС, не относящиеся к наркотикам (например, транквилизаторы).

Факторы риска

К факторам риска относятся условия, способствующие повторному применению указанных веществ.

•Социальные (например, низкий материальный уровень, информационные перегрузки, нестабильные периоды развития общества и личности, стрессы, национальные обычаи, окружающая социальная среда и др.).

•Психологические (низкая социальная адаптированность, слабый

тип ВНД).

• Биологические (наследственная предрасположенность к применению психоактивных веществ).

Виды наркоманий и токсикоманий НАРКОМАНИИ

В зависимости от применяемого средства выделяют каннабизм, кокаинизм, опийную и вызванную галлюциногенами наркоманию, а также полинаркоманию.

Каннабизм

Каннабизм (от лат. Cannabis sativa - конопля индийская) развивается вследствие применения препаратов каннабиса: марихуаны, анаши,

гашиша и др., содержащих психоактивное вещество тетрагидроканнабинол.

• Эффекты от попадания тетрагидроканнабинола в кровь:

♦Ощущение общей релаксации.

♦Эйфория (напоминающая приём малой дозы алкоголя).

♦Расстройства мышления.

♦Нарушения концентрации внимания, снижение сообразительности.

♦Поведенческие расстройства (аналогичные наблюдающимся при алкогольной интоксикации).

• Метаболизм: в печени тетрагидроканнабинол превращается в соединения с более низким психоактивным эффектом.

Кокаинизм

Кокаинизм развивается при употреблении кокаина, выделяемого из листьев растения Erythroxylon coca. Используется в виде белого кристаллического порошка. Действующее начало - метиловый эфир бензилэкгонина - стимулятор ЦНС, местный анестетик, вазоконстриктор.

•Механизм действия: блокада трансмембранного переноса биогенных аминов в нейроны, торможение захвата катехоламинов окончаниями адренергических нервных волокон.

•Эффекты: при применении кокаина улучшается настроение и самочувствие, увеличиваются ЧСС и АД (нередко - развитие гипертензивных реакций), повышается температура тела

(иногда - гипертермия).

• Метаболизм: кокаин разрушается в крови под действием эстераз. Его метаболиты выделяются с мочой.

Опийная наркомания

Опийная наркомания развивается при использовании опиатов: морфина, кодеина (3- метоксиморфина). Их получают из млечного сока опийного мака (Papaver somniferum). Из морфина производят полусинтетические соединения: гидроморфон, диацетилморфин (героин), оксикодон. Синтетический опиоид - тримеперидин.

• Механизм и эффекты. Опиоиды взаимодействуют с опиатными рецепторами, имеющимися у клеток, в том числе - в нервных. Естественными лигандами для опиатных рецепторов являются эндогенные опиоидные пептиды: энкефалины, эндорфины, динорфин. При взаимодействии опиатов с рецепторами ЦНС развиваются следующие симптомы.

♦Снижение остроты болевых ощущений. Опосредуется нейронами спинного мозга, таламуса и серого вещества в области сильвиевого водопровода.

♦Седативный эффект. Реализуется при участии ретикулярной формации и полосатого тела.

♦Эйфория. Развивается в связи с активацией лимбической системы.

♦Угнетение дыхания. Обусловлено снижением чувствительности нейронов дыхательного центра к pCO2 в крови.

♦Тошнота, рвота. Эффекты опосредуются нейронами продолговатого мозга.

• Метаболизм. Опиоиды трансформируются в печени (в основном, путём конъюгирования с глюкуроновой кислотой). Выводятся из организма метаболиты опиоидов с калом, а также с мочой.

Наркомания, вызванная галлюциногенами

Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), мескалин и псилоцибин с лечебной целью не используются. При однократном применении оказывают психомиметический эффект и вызывают острые психозы. Повторное их использование быстро приводит к психической зависимости.

Эффекты: ЛСД и мескалин - сильнодействующие и быстродействующие средства. Обычно уже через несколько минут регистрируются тахикардия, артериальная гипертензия, гипертермия, изменения настроения, нарушение реалистичности восприятия окружающей действительности, галлюцинации, синестезии. Могут развиться и сост ояния немотивированной паники, чреватые антисоциальными действиями (провокацией насилия, разрушением предметов и т.п.).

Полинаркомании

Полинаркомании - одновременное или попеременное использование двух или нескольких наркотических средств.

Особенности: потенцирование токсических эффектов потребляемых наркотиков, усугубление степени физической зависимости, тяжёлые расстройства жизнедеятельности организма, снижение эффективности терапевтических мероприятий.

ТОКСИКОМАНИИ

Токсикомании развиваются при употреблении веществ, не являющихся наркотиками. К наиболее часто употребляемым средствам относятся психотропные вещества, диссоциативные анестетики и этанол. Психотропные вещества в медицине применяют для лечения психозов, неврозов и неврозоподобных расстройств. К этим веществам относятся нейролептики (например, хлорпромазин, хлорпротиксен, галоперидол), антидепрессанты (например, амитриптилин), транквилизаторы (например, медазепам, диазепам). Важно, что эти препараты

обладают свойством вызывать психическую и даже физическую зависимость при их длительном применении.

Диссоциативные анестетики (например, фенциклидин) используются в ветеринарии для кратковременного обездвиживания животного. Они вызывают общее психомоторное возбуждение, аналгезию, дизартрию, нарушение координации движений и представлений о собственном теле, отчуждение от окружающих, дезорганизацию мышления, психотические состояния.

Этанол

Этанол является причиной наиболее распространённой у населения многих стран токсикомании - алкоголизма.

Алкоголизм - вид токсикомании, характеризующийся патологическим влечением к употреблению спиртных напитков и формированием физической зависимости с развитием абстинентного (похмельного) синдрома в случае прекращения приё - ма этанола.

При хроническом алкоголизме наблюдается деградация личности, стойкие соматические и психоневрологические расстройства. Распространённость. До 20% взрослого населения России страдает алкоголизмом. Чаще он формируется в возрасте 20 -29 лет. Зависимость от пола. Мужчины болеют почти в 5 раз чаще, однако, у женщин алкоголизм развивается быстрее.

• Факторы риска

♦Повторное употребление алкоголя и других психотропных веществ, в том числе никотина.

♦Алкоголизм в семейном анамнезе (риск развития алкоголизма у детей алкоголика - около

50%).

♦Принадлежность к мужскому полу в сочетании с молодым возрастом, отсутствием семьи.

♦Систематическое употребление алкоголя в количестве 5 и более алкогольных доз (60 мл чистого этилового спирта) по крайней мере 1 раз в неделю.

♦Повышенная чувствительность к алкоголю.

♦Неблагополучие общества (экономическое, идеологическое, нравственное).

• Метаболизм этанола

♦ После приёма этанол быстро всасывается из желудка и тонкой кишки в кровь и циркулирует в ней, легко проникая в клетки. 5-10% этанола выделяется с мочой, калом, потом, молоком, выдыхаемым воздухом; 90% окисляются до воды и CO2.

♦ Окисление этанола происходит преимущественно в печени сначала до ацетальдегида (реакцию катализируют алкогольдегидрогеназы), а на следующих этапах ферменты цикла Кребса расщепляют ацетальдегид до воды и CO2. Ацетальдегид циркулирует в организме, легко проникает через клеточные мембраны и очень токсичен. Токсичность алкоголя определяется именно эффектами ацетальдегида.

♦ Изменение функций ЦНС определяется содержанием этанола в крови: 50 мг% - седативный эффект; 50-150 мг% - нарушение координации движений; 150-200 мг% - тяжёлая интоксикация, возбуждение; 300-400 мг% - бессознательное состояние; >400 мг% - потенциально смертельная концентрация.

Общий патогенез нарко- и токсикоманий

Наркотики и токсикоманические вещества имеют различия в структуре и механизме действия. Вместе с тем формирование психической и физической зависимости, реализация их эффектов в организме имеет ряд общих патогенетических закономерностей.

Патологическое влечение к повторному употреблению психоактивного вещества

•Приём наркотика или токсикоманического вещества вызывает индивидуальные, более или менее выраженные, положительные эмоции. Это побуждает к повторному использованию данного вещества (феномен «подкрепления»).

•Каждый эпизод искусственно вызванного состояния комфорта способствует формированию патологической системы. Функция этой системы имеет целью приём очередной (подкрепляющей) порции вещества для достижения психологического и физического

комфорта.

• К основным компонентам патологической системы подкрепления относятся структуры ствола мозга (в их числе locus ceruleus - голубоватое место, располагающееся на дне

четвёртого желудочка), лимбическая система. Медиаторами патологической системы подкрепления являются дофамин, норадреналин, серотонин, эндогенные опиоиды.

Формирование психической и физической зависимости

• Психическая зависимость - состояние, характеризующееся развитием дискомфорта (например, депрессии, тревоги, глубокой тоски) при п рекращении поступления в организм психоактивного вещества, которое обеспечивает чувства удовлетворения, психического и физического подъёма.

• Физическая зависимость - состояние, характеризующееся выраженными острыми нарушениями физического состояния, глубокими расстройствами деятельности ЦНС, органов, тканей и их систем при прекращении поступления в организм психоактивного вещества.

• Синдром абстиненции - состояние, развивающееся при прекращении введения в организм психоактивного вещества на фоне физической зависимости от него. Острый период абстиненции длится до 4-5 нед. Характеризуется комплексом признаков психических, вегетативных и физических расстройств.

Изменение психического состояния: беспокойство, неудовлетворённость, тоска, дискомфорт, злобность.

Вегетативные и физические расстройства: мышечные боли, судороги мышц ног, мышечная слабость, тошнота, рвота, понос, боли в желудке и кишечнике, колебания АД, потливость, тахикардия, бессонница.

Развитие толерантности к психоактивному веществу

Патогенетическая основа толерантности - модифицирующее влияние психоактивных веществ на клеточные мембраны, рецепторные структуры клеток и ферменты.

•Оптимальное функционирование нейрона определяется физикохимическим состоянием мембран, их ионных каналов, связанных с ними рецепторов и ферментов.

•Повторный приём наркотиков и токсичных веществ увеличивает вязкость мембран клеток, в том числе - нейронов. Возрастает их ригидность (в определённой мере это связано с накоплением в мембранах избытка холестерина, а также пальмитиновой и других ВЖК).

•Повышение плотности биомембран увеличивает их устойчивость (толерантность) к действию психоактивных веществ.

•Возрастание жёсткости мембран препятствует подвижности в них рецепторов, что делает их менее доступными для нейромедиаторов системы подкрепления при отсутствии

психоактивного вещества.

Стадии нарко- и токсикоманий НАЧАЛЬНАЯ СТАДИЯ

Начальная стадия (психического влечения к психоактивному веществу) характеризуется развитием комплекса синдромов.

♦ Астенический синдром. Он проявляется повышенной раздражительностью, несдержанностью, быстрой физической и умственной утомляемостью, ухудшением памяти, расстройствами чувствительности (например, гипо-, гипер- и парестезии), нарушениями сна.

♦Синдром психической зависимости от психоактивного вещества. Обусловлен истощением запасов нейромедиаторов в нейронах.

♦Синдром повышенной толерантности к веществу. Для поддержания комфортного состояния требуется постоянное увеличение дозы вещества.

♦Синдром адаптации к негативным эффектам психоактивного вещества. При этом отмечается нивелирование и исчезновение неприятных реакций (тошноты, рвоты, псевдоаллергических реакций, головной боли и др.), возникавших ранее при его приёме.

СТАДИЯ ФИЗИЧЕСКОЙ ЗАВИСИМОСТИ

Стадия физической зависимости (наркоили токсикоманическая, субкомпенсации) также характеризуется формированием своеобразного комплекса патогенных синдромов.

♦ Синдром физической зависимости от вещества. На этой стадии организм адаптирован к наличию в нём определённого уровня психоактивного вещества. При снижении его концентрации или прекращении поступления в организм развивается абстинентный синдром.

♦ Абстинентный синдром. Является следствием накопления дофамина и других биогенных аминов в ткани мозга (особенно в структурах «системы подкрепления») при существенном снижении содержания психоактивного вещества в организме. Другой механизм - изменения активности (обычно понижение) других медиаторных систем мозга: опиоидергической, серотонинергической, холинергической, ГАМКергической.

♦ Синдром прогрессирующего повышения толерантности к психоактивному веществу. Больные при нём увеличивают дозу вещества, вплоть до токсической.

ФИНАЛЬНАЯ СТАДИЯ

Финальная стадия (энцефалопатическая, декомпенсации) представляет собой компл екс следующих синдромов:

♦ Синдром физической зависимости. Он усугубляется вследствие того, что психоактивное средство или его метаболиты становятся компонентами и регуляторами обмена веществ в нервной ткани и многих органах.